A kabozantinib dóziseszkalációs vizsgálata előrehaladott HCC-betegeknél, akiknek megőrzött májfunkciója van

Bevételi kritériumok:

• Teljes körű tájékoztatáson alapuló írásbeli hozzájárulás.

• Férfiak és nők ≥ 18 évesek.

  *Nincsenek olyan adatok, amelyek különleges nemi megoszlásra utalnának. Ezért a betegeket nemtől függetlenül vonják be a vizsgálatba.

• HCC-ben szenvedő betegek, akiket korábban bármilyen első vonalbeli terápiával kezeltek.
• Lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus és/vagy nem reszekálható HCC szövettani/citológiai vagy klinikailag irányadó kritériumok által igazolt diagnózissal cirrhotikus betegeknél.
• Betegség, amely nem alkalmazható gyógyító sebészeti és/vagy lokoregionális terápiákra, vagy progresszív betegség sebészeti és/vagy lokoregionális terápiák után.
• ECOG teljesítmény állapota ≤ 2.
• Bármely akut, klinikailag jelentős, kezeléssel összefüggő toxicitás feloldása a korábbi kezeléstől az 1. fokozatig a vizsgálatba való belépés előtt, kivéve az alopecia.
• A fogamzóképes korú nőknél negatív szérum terhességi teszt eredményt kell elérni a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 14 napon belül.
• Fogamzóképes korú nők (WOCBP): beleegyezés abba, hogy absztinens marad (tartózkodik a heteroszexuális érintkezéstől) vagy rendkívül hatékony fogamzásgátló módszert használ a beleegyezés aláírásától számított legalább 4 hónapig a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követően, vagy beleegyezik abba, hogy teljesen tartózkodjon a heteroszexuális érintkezéstől. Férfi betegek, még akkor is, ha műtétileg sterilizáltak (pl. vazectomia utáni állapot) bele kell egyeznie a hatékony barrier fogamzásgátlás gyakorlásába (pl. óvszer) és tartózkodjanak a spermiumok adományozásától a teljes vizsgálati kezelési időszak alatt és a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő legalább 4 hónapig, vagy vállalják, hogy teljesen tartózkodnak a heteroszexuális érintkezéstől.

Kizárási kritériumok:

• Terhesség vagy szoptatás, vagy terhességi szándék a vizsgálati kezelés alatt vagy legalább 4 hónapon belül.
• Jelentős portális hipertónia (közepes vagy súlyos ascites). Szignifikáns hipertónia, definíció szerint a vérnyomás ≥ 140 Hgmm (szisztolés) vagy ≥ 90 Hgmm (diasztolés) ismételt mérések során.
• Ismert fibrolamelláris HCC, sarcomatoid HCC vagy vegyes cholangiocarcinoma és HCC.
• Károsodott májműködésű betegek, akiket Child-Pugh B vagy C osztályba soroltak, ha májcirrhosis van jelen.
• Súlyosan károsodott veseműködés (kreatinin > 2 mg/dl és/vagy kreatinin clearance < 45 ml/perc).
• Az AST/ALT emelkedése > 5 x ULN a kiinduláskor.
• encephalopathia jelenléte az elmúlt 12 hónapban.
• Jelentős szív- és érrendszeri betegség (például NYHA II. osztályú vagy nagyobb szívbetegség, szívinfarktus vagy cerebrovaszkuláris baleset) a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 3 hónapon belül, instabil aritmia vagy instabil angina.
• Kiindulási QTcF > 500 ms.
• A vizsgálati kezelés megkezdése előtt 4 héten belül elvégzett jelentős sebészeti beavatkozás, kivéve a diagnózist, vagy annak előrejelzése, hogy a vizsgálat során jelentős sebészeti beavatkozásra lesz szükség.
• Súlyos fertőzés a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 4 héten belül, beleértve, de nem kizárólagosan, a fertőzés szövődményei, bakterémia vagy súlyos tüdőgyulladás miatti kórházi kezelést.
• Bármilyen más betegség, anyagcserezavar, fizikális vizsgálati lelet vagy klinikai laboratóriumi lelet, amely ellenjavallt egy vizsgált gyógyszer alkalmazását, befolyásolhatja az eredmények értelmezését, vagy a beteget nagy kockázatnak teheti ki a kezelési szövődmények miatt.
• Kezelés vizsgálati szisztémás terápiával a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 28 napon belül vagy a vizsgált készítmény eliminációs felezési idejének ötszöröse, attól függően, hogy melyik a hosszabb.
• A kabozantinib korábbi használata.
• Ismert vagy feltételezett túlérzékenység a kabozantinibbel vagy az IMP bármely más segédanyagával szemben.
• Ritka, örökletes galaktóz intolerancia, teljes laktázhiány vagy glükóz-galaktóz felszívódási zavar.
• Jelenleg részt vesz vagy részt vett egy vizsgálati szerrel végzett vizsgálatban, vagy használt vizsgálati eszközt a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 4 héten belül.
• Beteg, akit bírósági végzéssel vagy hatósági határozattal bebörtönöztek vagy kényszergyógyintézetbe helyeztek Abs 40. §. 1 S. 3 Nr. 4 AMG.
• Azok a betegek, akik nem tudnak hozzájárulni, mert nem értik a klinikai vizsgálat természetét, jelentőségét és következményeit, és ezért a tények fényében nem tudnak racionális szándékot kialakítani [Abs. 40. §. 1 S. 3 Nr. 3a AMG].