Dosiseskaleringsundersøgelse af Cabozantinib til avancerede HCC-patienter med bevaret leverfunktion

Inklusionskriterier:

• Fuldstændig informeret skriftligt samtykke.

• Hanner og kvinder ≥ 18 år.

  *Der er ingen data, der indikerer en særlig kønsfordeling. Derfor vil patienter blive optaget i undersøgelsen kønsuafhængigt.

• Patienter med HCC, som tidligere er blevet behandlet med en hvilken som helst førstelinjebehandling.
• Lokalt fremskreden eller metastatisk og/eller ikke-operabel HCC med diagnose bekræftet af histologi/cytologi eller klinisk ved vejledende kriterier hos cirrosepatienter.
• Sygdom, der ikke er modtagelig for helbredende kirurgiske og/eller lokoregionale terapier, eller progressiv sygdom efter kirurgiske og/eller lokoregionale terapier.
• ECOG ydeevnestatus ≤ 2.
• Resolution af enhver akut, klinisk signifikant behandlingsrelateret toksicitet fra tidligere behandling til grad 1 før studiestart, med undtagelse af alopeci.
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have et negativt serumgraviditetstestresultat inden for 14 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling.
• For kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP): aftale om at forblive afholdende (afstå fra heteroseksuelt samleje) eller bruge højeffektive præventionsmetoder fra tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke til mindst 4 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet, eller acceptere fuldstændigt afholde sig fra heteroseksuelt samleje. Mandlige patienter, selvom de er kirurgisk steriliserede (dvs. status post-vasektomi) skal acceptere at praktisere effektiv barriereprævention (f.eks. kondom) og at afholde sig fra sæddonation under hele undersøgelsesbehandlingsperioden og gennem mindst 4 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet eller acceptere fuldstændigt at afholde sig fra heteroseksuelt samleje.

Ekskluderingskriterier:

• Graviditet eller amning, eller intention om at blive gravid under undersøgelsesbehandling eller inden for mindst 4 måneder.
• Betydelig portal hypertension (moderat eller svær ascites). Signifikant hypertension, defineret som blodtryk ≥ 140 mmHg (systolisk) eller ≥ 90 mmHg (diastolisk) ved gentagne målinger.
• Kendt fibrolamellær HCC, sarcomatoid HCC eller blandet kolangiocarcinom og HCC.
• Patienter med nedsat leverfunktion defineret som Child-Pugh B eller C, hvis der er levercirrhose.
• Svært nedsat nyrefunktion (defineret som kreatinin > 2 mg/dl og/eller kreatininclearance < 45 ml/min).
• Forhøjelser af ASAT/ALT > 5 x ULN ved baseline.
• Tilstedeværelse af encefalopati i de seneste 12 måneder.
• Betydelig kardiovaskulær sygdom (såsom NYHA klasse II eller større hjertesygdom, myokardieinfarkt eller cerebrovaskulær ulykke) inden for 3 måneder før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling, ustabil arytmi eller ustabil angina.
• Baseline QTcF > 500 ms.
• Større kirurgisk indgreb, bortset fra til diagnose, inden for 4 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling eller forventning om behov for et større kirurgisk indgreb under undersøgelsen.
• Alvorlig infektion inden for 4 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling, inklusive, men ikke begrænset til, hospitalsindlæggelse på grund af infektionskomplikationer, bakteriæmi eller svær lungebetændelse.
• Enhver anden sygdom, metabolisk dysfunktion, fysisk undersøgelse eller klinisk laboratoriefund, der kontraindikerer brugen af ​​et forsøgslægemiddel, kan påvirke fortolkningen af ​​resultaterne eller kan gøre patienten i høj risiko for behandlingskomplikationer.
• Behandling med afprøvende systemisk terapi inden for 28 dage eller fem gange eliminationshalveringstiden for forsøgsproduktet, alt efter hvad der er længst, før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling.
• Tidligere brug af cabozantinib.
• Kendt eller mistænkt overfølsomhed over for cabozantinib eller andre hjælpestoffer i IMP.
• Sjælden arvelig galactoseintolerance, total laktasemangel eller glucose-galactose malabsorption.
• Deltager i øjeblikket i eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel eller har brugt et forsøgsudstyr inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
• Patient, der har været fængslet eller tvangsindlagt ved retskendelse eller af myndighederne § 40 Abs. 1 S. 3 Nr. 4 AMG.
• Patienter, der ikke er i stand til at give samtykke, fordi de ikke forstår karakteren, betydningen og implikationerne af det kliniske forsøg og derfor ikke kan danne sig en rationel hensigt i lyset af kendsgerningerne [§ 40 Abs. 1 S. 3 Nr. 3a AMG].