Estudio de escalada de dosis de cabozantinib para pacientes con CHC avanzado con función hepática conservada

Criterios de inclusión:

• Consentimiento por escrito plenamente informado.

• Hombres y mujeres ≥ 18 años de edad.

  *No hay datos que indiquen una distribución especial por género. Por lo tanto, los pacientes se inscribirán en el estudio independientemente del género.

• Pacientes con CHC que hayan sido tratados previamente con cualquier terapia de primera línea.
• CHC localmente avanzado o metastásico y/o no resecable con diagnóstico confirmado por histología/citología o clínicamente por criterios de las guías en pacientes cirróticos.
• Enfermedad que no es susceptible de terapias quirúrgicas y/o locorregionales curativas, o enfermedad progresiva después de terapias quirúrgicas y/o locorregionales.
• Estado funcional ECOG ≤ 2.
• Resolución de cualquier toxicidad aguda relacionada con el tratamiento clínicamente significativa de la terapia anterior a Grado 1 antes del ingreso al estudio, con la excepción de la alopecia.
• Las mujeres en edad fértil deben tener un resultado negativo en la prueba de embarazo en suero dentro de los 14 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio.
• Para mujeres en edad fértil (WOCBP): acuerdo de permanecer en abstinencia (abstenerse de tener relaciones heterosexuales) o usar métodos anticonceptivos altamente efectivos desde el momento de firmar el consentimiento informado hasta al menos 4 meses después de la última dosis del fármaco del estudio, o aceptar completamente abstenerse de relaciones heterosexuales. Pacientes masculinos, incluso esterilizados quirúrgicamente (es decir, después de la vasectomía) debe estar de acuerdo en practicar métodos anticonceptivos de barrera efectivos (p. condón) y abstenerse de la donación de esperma durante todo el período de tratamiento del estudio y hasta al menos 4 meses después de la última dosis del fármaco del estudio o aceptar abstenerse por completo de las relaciones heterosexuales.

Criterio de exclusión:

• Embarazo o lactancia, o intención de quedar embarazada durante el tratamiento del estudio o dentro de al menos 4 meses.
• Hipertensión portal significativa (ascitis moderada o severa). Hipertensión significativa, definida como presión arterial ≥ 140 mmHg (sistólica) o ≥ 90 mmHg (diastólica) en mediciones repetidas.
• CHC fibrolamelar conocido, CHC sarcomatoide o colangiocarcinoma mixto y CHC.
• Pacientes con insuficiencia hepática definida como Child-Pugh B o C, si hay cirrosis hepática.
• Insuficiencia renal grave (definida como creatinina > 2 mg/dl y/o aclaramiento de creatinina < 45 ml/min).
• Elevaciones de AST/ALT > 5 x LSN al inicio del estudio.
• Presencia de encefalopatía en los últimos 12 meses.
• Enfermedad cardiovascular significativa (como clase II de la NYHA o enfermedad cardíaca mayor, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular) en los 3 meses anteriores al inicio del tratamiento del estudio, arritmia inestable o angina inestable.
• QTcF inicial > 500 ms.
• Procedimiento de cirugía mayor, que no sea para diagnóstico, dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio, o anticipación de la necesidad de un procedimiento de cirugía mayor durante el estudio.
• Infección grave dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio, que incluye, entre otros, hospitalización por complicaciones de infección, bacteriemia o neumonía grave.
• Cualquier otra enfermedad, disfunción metabólica, hallazgo de examen físico o hallazgo de laboratorio clínico que contraindique el uso de un fármaco en investigación, puede afectar la interpretación de los resultados o puede hacer que el paciente corra un alto riesgo de complicaciones del tratamiento.
• Tratamiento con terapia sistémica en investigación dentro de los 28 días o cinco veces la vida media de eliminación del producto en investigación, lo que sea más largo, antes del inicio del tratamiento del estudio.
• Uso previo de cabozantinib.
• Hipersensibilidad conocida o sospechada a cabozantinib o a cualquier otro excipiente del IMP.
• Intolerancia hereditaria a la galactosa, deficiencia total de lactasa o malabsorción de glucosa o galactosa.
• Está participando actualmente o ha participado en un estudio de un agente en investigación o ha usado un dispositivo en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
• Paciente que ha sido encarcelado o institucionalizado involuntariamente por orden judicial o por las autoridades § 40 Abs. 1 S. 3 No. 4 AMG.
• Pacientes que no pueden dar su consentimiento porque no comprenden la naturaleza, el significado y las implicaciones del ensayo clínico y, por lo tanto, no pueden formar una intención racional a la luz de los hechos [§ 40 Abs. 1 S. 3 No. 3a AMG].