Doseskaleringsstudie av Cabozantinib för avancerade HCC-patienter med bibehållen leverfunktion

Inklusionskriterier:

• Fullständigt informerat skriftligt samtycke.

• Hanar och kvinnor ≥ 18 år.

  *Det finns inga uppgifter som indikerar speciell könsfördelning. Därför kommer patienter att inkluderas i studien könsoberoende.

• Patienter med HCC som tidigare har behandlats med någon förstahandsbehandling.
• Lokalt avancerad eller metastaserad och/eller icke-opererbar HCC med diagnos bekräftad av histologi/cytologi eller kliniskt enligt riktlinjekriterier hos cirrospatienter.
• Sjukdom som inte är mottaglig för botande kirurgiska och/eller lokoregionala terapier, eller progressiv sjukdom efter kirurgiska och/eller lokoregionala terapier.
• ECOG-prestandastatus ≤ 2.
• Upplösning av eventuell akut, kliniskt signifikant behandlingsrelaterad toxicitet från tidigare behandling till grad 1 före studiestart, med undantag för alopeci.
• Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstestresultat inom 14 dagar innan studiebehandlingen påbörjas.
• För kvinnor i fertil ålder (WOCBP): överenskommelse om att förbli abstinenta (avstå från heterosexuellt samlag) eller använda högeffektiva preventivmetoder från tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket till minst 4 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet, eller samtycka till att helt avstå från heterosexuellt samlag. Manliga patienter, även om de är kirurgiskt steriliserade (dvs. status efter vasektomi) måste gå med på att utöva effektiv barriärprevention (t.ex. kondom) och att avstå från spermiedonation under hela studiens behandlingsperiod och under minst 4 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet eller samtycka till att helt avstå från heterosexuellt samlag.

Exklusions kriterier:

• Graviditet eller amning, eller avsikt att bli gravid under studiebehandling eller inom minst 4 månader.
• Signifikant portal hypertoni (måttlig eller svår ascites). Signifikant hypertoni, definierad som blodtryck ≥ 140 mmHg (systoliskt) eller ≥ 90 mmHg (diastoliskt) vid upprepade mätningar.
• Känd fibrolamellär HCC, sarcomatoid HCC eller blandad kolangiokarcinom och HCC.
• Patienter med nedsatt leverfunktion definierad som Child-Pugh B eller C, om levercirros är närvarande.
• Allvarligt nedsatt njurfunktion (definierad som kreatinin > 2 mg/dl och/eller kreatininclearance < 45 ml/min).
• Förhöjningar av ASAT/ALT > 5 x ULN vid baslinjen.
• Förekomst av encefalopati under de senaste 12 månaderna.
• Signifikant kardiovaskulär sjukdom (såsom NYHA klass II eller högre hjärtsjukdom, hjärtinfarkt eller cerebrovaskulär olycka) inom 3 månader före påbörjad studiebehandling, instabil arytmi eller instabil angina.
• Baslinje QTcF > 500 ms.
• Större kirurgiska ingrepp, annat än för diagnos, inom 4 veckor innan studiebehandlingen påbörjas, eller förväntan om behov av ett större kirurgiskt ingrepp under studien.
• Allvarlig infektion inom 4 veckor före påbörjad studiebehandling, inklusive, men inte begränsat till, sjukhusvistelse för komplikationer av infektion, bakteriemi eller svår lunginflammation.
• Alla andra sjukdomar, metabolisk dysfunktion, fynd av fysisk undersökning eller kliniska laboratoriefynd som kontraindicerar användningen av ett prövningsläkemedel, kan påverka tolkningen av resultaten eller kan göra att patienten löper hög risk för behandlingskomplikationer.
• Behandling med systemisk prövning inom 28 dagar eller fem gånger elimineringshalveringstiden för prövningsprodukten, beroende på vilken som är längre, innan studiebehandlingen påbörjas.
• Tidigare användning av cabozantinib.
• Känd eller misstänkt överkänslighet mot cabozantinib eller något annat hjälpämne i IMP.
• Sällsynt ärftlig galaktosintolerans, total laktasbrist eller glukos-galaktosmalabsorption.
• Deltar för närvarande i eller har deltagit i en studie av ett prövningsmedel eller har använt en prövningsapparat inom 4 veckor före den första dosen av studiebehandlingen.
• Patient som har varit intagen eller tvångsinstitutionaliserad genom domstolsbeslut eller av myndigheterna 40 § Abs. 1 S. 3 Nr. 4 AMG.
• Patienter som inte kan ge sitt samtycke på grund av att de inte förstår den kliniska prövningens natur, betydelse och konsekvenser och därför inte kan bilda en rationell avsikt mot bakgrund av fakta [§ 40 Abs. 1 S. 3 Nr. 3a AMG].