Studie eskalace dávky kabozantinibu u pacientů s pokročilým HCC se zachovanou funkcí jater

Kritéria pro zařazení:

• Plně informovaný písemný souhlas.

• Muži a ženy ve věku ≥ 18 let.

  *Neexistují žádné údaje, které by naznačovaly zvláštní rozdělení podle pohlaví. Proto budou pacienti zařazováni do studie nezávisle na pohlaví.

• Pacienti s HCC, kteří byli dříve léčeni jakoukoli terapií první volby.
• Lokálně pokročilý nebo metastazující a/nebo neresekabilní HCC s diagnózou potvrzenou histologicky/cytologicky nebo klinicky podle směrných kritérií u pacientů s cirhózou.
• Onemocnění, které není vhodné pro kurativní chirurgické a/nebo lokoregionální terapie, nebo progresivní onemocnění po chirurgických a/nebo lokoregionálních terapiích.
• Stav výkonu ECOG ≤ 2.
• Vymizení jakékoli akutní, klinicky významné toxicity související s léčbou z předchozí terapie na stupeň 1 před vstupem do studie, s výjimkou alopecie.
• Ženy ve fertilním věku musí mít negativní výsledek těhotenského testu v séru do 14 dnů před zahájením studijní léčby.
• Pro ženy ve fertilním věku (WOCBP): souhlas s tím, že zůstanou abstinovat (zdrží se heterosexuálního styku) nebo budou používat vysoce účinné antikoncepční metody od podpisu informovaného souhlasu po dobu nejméně 4 měsíců po poslední dávce studovaného léku, nebo souhlasí s úplným zdržet se heterosexuálního styku. Mužští pacienti, i když jsou chirurgicky sterilizováni (tj. stav po vazektomii) musí souhlasit s používáním účinné bariérové ​​antikoncepce (např. kondom) a zdržet se dárcovství spermatu během celého studijního období léčby a alespoň 4 měsíce po poslední dávce studovaného léku nebo souhlasit s úplným zdržením se heterosexuálního styku.

Kritéria vyloučení:

• Těhotenství nebo kojení nebo úmysl otěhotnět během studijní léčby nebo během alespoň 4 měsíců.
• Významná portální hypertenze (střední nebo těžký ascites). Významná hypertenze, definovaná jako krevní tlak ≥ 140 mmHg (systolický) nebo ≥ 90 mmHg (diastolický) při opakovaných měřeních.
• Známý fibrolamelární HCC, sarkomatoidní HCC nebo smíšený cholangiokarcinom a HCC.
• Pacienti s poruchou funkce jater definovanou jako Child-Pugh B nebo C, pokud je přítomna jaterní cirhóza.
• Těžká porucha funkce ledvin (definovaná jako kreatinin > 2 mg/dl a/nebo clearance kreatininu < 45 ml/min).
• Elevace AST/ALT > 5 x ULN na počátku.
• Přítomnost encefalopatie v posledních 12 měsících.
• Významné kardiovaskulární onemocnění (jako je srdeční onemocnění NYHA třídy II nebo vyšší, infarkt myokardu nebo cerebrovaskulární příhoda) během 3 měsíců před zahájením studijní léčby, nestabilní arytmie nebo nestabilní angina pectoris.
• Základní QTcF > 500 ms.
• Velký chirurgický zákrok, jiný než pro diagnostiku, během 4 týdnů před zahájením studijní léčby nebo předvídání potřeby velkého chirurgického zákroku během studie.
• Závažná infekce během 4 týdnů před zahájením studijní léčby, včetně, ale bez omezení, hospitalizace kvůli komplikacím infekce, bakteriémii nebo těžké pneumonii.
• Jakékoli jiné onemocnění, metabolická dysfunkce, nález fyzikálního vyšetření nebo klinický laboratorní nález, který kontraindikuje použití hodnoceného léku, může ovlivnit interpretaci výsledků nebo může pacienta vystavit vysokému riziku komplikací léčby.
• Léčba hodnocenou systémovou terapií během 28 dnů nebo pětinásobku poločasu eliminace hodnoceného přípravku, podle toho, co je delší, před zahájením studijní léčby.
• Předchozí užívání cabozantinibu.
• Známá nebo suspektní hypersenzitivita na cabozantinib nebo kteroukoli další pomocnou látku hodnoceného léčivého přípravku.
• Vzácná dědičná intolerance galaktózy, celkový nedostatek laktázy nebo glukózo-galaktózová malabsorpce.
• V současné době se účastní nebo se účastnil studie zkoumající látky nebo použil zkušební zařízení během 4 týdnů před první dávkou studijní léčby.
• Pacient, který byl uvězněn nebo nedobrovolně institucionalizován soudním příkazem nebo úřady § 40 Abs. 1 S. 3 Nr. 4 AMG.
• Pacienti, kteří nemohou dát souhlas, protože nerozumí povaze, významu a důsledkům klinického hodnocení, a proto si nemohou vytvořit racionální záměr ve světle skutečností [§ 40 Abs. 1 S. 3 Nr. 3a AMG].