Étude d'escalade de dose de cabozantinib pour les patients atteints d'un CHC avancé avec une fonction hépatique préservée

Critère d'intégration:

• Consentement écrit en toute connaissance de cause.

• Hommes et femmes ≥ 18 ans.

  *Il n'y a pas de données qui indiquent une distribution spéciale par sexe. Par conséquent, les patients seront recrutés dans l'étude indépendamment du sexe.

• Patients atteints de CHC qui ont déjà été traités par un traitement de première intention.
• CHC localement avancé ou métastatique et/ou non résécable avec un diagnostic confirmé par histologie/cytologie ou cliniquement par des critères de référence chez les patients cirrhotiques.
• Maladie qui ne se prête pas à des traitements chirurgicaux et/ou locorégionaux curatifs, ou maladie évolutive après des traitements chirurgicaux et/ou locorégionaux.
• Statut de performance ECOG ≤ 2.
• Résolution de toute toxicité aiguë liée au traitement, cliniquement significative, du traitement antérieur au grade 1 avant l'entrée à l'étude, à l'exception de l'alopécie.
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un résultat de test de grossesse sérique négatif dans les 14 jours précédant le début du traitement à l'étude.
• Pour les femmes en âge de procréer (WOCBP) : accord pour rester abstinent (s'abstenir de rapports hétérosexuels) ou utiliser des méthodes contraceptives hautement efficaces à partir du moment de la signature du consentement éclairé jusqu'à au moins 4 mois après la dernière dose du médicament à l'étude, ou accepter de complètement s'abstenir de rapports hétérosexuels. Les patients de sexe masculin, même s'ils ont été stérilisés chirurgicalement (c'est-à-dire post-vasectomie) doivent accepter de pratiquer une contraception barrière efficace (par ex. préservatif) et de s'abstenir de don de sperme pendant toute la période de traitement de l'étude et pendant au moins 4 mois après la dernière dose du médicament à l'étude ou accepter de s'abstenir complètement de rapports hétérosexuels.

Critère d'exclusion:

• Grossesse ou allaitement, ou intention de tomber enceinte pendant le traitement à l'étude ou dans au moins 4 mois.
• Hypertension portale importante (ascite modérée ou sévère). Hypertension significative, définie comme une pression artérielle ≥ 140 mmHg (systolique) ou ≥ 90 mmHg (diastolique) lors de mesures répétées.
• CHC fibrolamellaire connu, CHC sarcomatoïde ou cholangiocarcinome mixte et CHC.
• Patients présentant une fonction hépatique altérée définie comme Child-Pugh B ou C, si une cirrhose du foie est présente.
• Fonction rénale gravement altérée (définie comme une créatinine > 2 mg/dl et/ou une clairance de la créatinine < 45 mL/min).
• Élévations de l'AST/ALT > 5 x LSN au départ.
• Présence d'encéphalopathie au cours des 12 derniers mois.
• Maladie cardiovasculaire importante (telle qu'une maladie cardiaque de classe II de la NYHA ou supérieure, un infarctus du myocarde ou un accident vasculaire cérébral) dans les 3 mois précédant le début du traitement à l'étude, une arythmie instable ou une angine de poitrine instable.
• QTcF de base > 500 ms.
• Intervention chirurgicale majeure, autre que pour le diagnostic, dans les 4 semaines précédant le début du traitement à l'étude, ou anticipation de la nécessité d'une intervention chirurgicale majeure pendant l'étude.
• Infection grave dans les 4 semaines précédant le début du traitement à l'étude, y compris, mais sans s'y limiter, l'hospitalisation pour des complications d'infection, une bactériémie ou une pneumonie grave.
• Toute autre maladie, dysfonctionnement métabolique, résultat d'examen physique ou résultat de laboratoire clinique qui contre-indique l'utilisation d'un médicament expérimental, peut affecter l'interprétation des résultats ou peut exposer le patient à un risque élevé de complications du traitement.
• Traitement avec une thérapie systémique expérimentale dans les 28 jours ou cinq fois la demi-vie d'élimination du produit expérimental, selon la plus longue des deux, avant le début du traitement à l'étude.
• Utilisation antérieure de cabozantinib.
• Hypersensibilité connue ou suspectée au cabozantinib ou à tout autre excipient de l'IMP.
• Rare intolérance héréditaire au galactose, déficit total en lactase ou malabsorption du glucose-galactose.
• Participe actuellement ou a participé à une étude d'un agent expérimental ou a utilisé un dispositif expérimental dans les 4 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude.
• Patient qui a été incarcéré ou institutionnalisé involontairement par décision de justice ou par les autorités § 40 Abs. 1 S. 3 Nr. 4 AMG.
• Les patients qui ne peuvent pas donner leur consentement parce qu'ils ne comprennent pas la nature, la signification et les implications de l'essai clinique et ne peuvent donc pas former une intention rationnelle à la lumière des faits [§ 40 Abs. 1 S. 3 Nr. 3a AMG].