Dosiseskalationsstudie von Cabozantinib für fortgeschrittene HCC-Patienten mit erhaltener Leberfunktion

Einschlusskriterien:

• Vollständig informierte schriftliche Zustimmung.

• Männer und Frauen ≥ 18 Jahre.

  *Es liegen keine Daten vor, die auf eine besondere Geschlechterverteilung hindeuten. Daher werden die Patienten geschlechtsunabhängig in die Studie aufgenommen.

• Patienten mit HCC, die zuvor mit einer Erstlinientherapie behandelt wurden.
• Lokal fortgeschrittenes oder metastasiertes und/oder inoperables HCC mit Diagnose, die durch Histologie/Zytologie oder klinisch durch Leitlinienkriterien bei Zirrhosepatienten bestätigt wurde.
• Krankheit, die einer kurativen chirurgischen und/oder lokoregionären Therapie nicht zugänglich ist, oder fortschreitende Krankheit nach chirurgischer und/oder lokoregionärer Therapie.
• ECOG-Leistungsstatus ≤ 2.
• Abklingen jeglicher akuter, klinisch signifikanter behandlungsbedingter Toxizität von der vorherigen Therapie auf Grad 1 vor Studieneintritt, mit Ausnahme von Alopezie.
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung ein negatives Serum-Schwangerschaftstestergebnis haben.
• Für Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP): Zustimmung zur Abstinenz (Unterlassung heterosexuellen Geschlechtsverkehrs) oder zur Anwendung hochwirksamer Verhütungsmethoden ab dem Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung bis mindestens 4 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments oder vollständige Zustimmung auf heterosexuellen Verkehr verzichten. Männliche Patienten, selbst wenn sie chirurgisch sterilisiert wurden (d. h. Status nach Vasektomie) müssen sich bereit erklären, eine wirksame Barriere-Kontrazeption zu praktizieren (z. Kondom) und auf eine Samenspende während des gesamten Studienbehandlungszeitraums und bis mindestens 4 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments zu verzichten oder zuzustimmen, vollständig auf heterosexuellen Geschlechtsverkehr zu verzichten.

Ausschlusskriterien:

• Schwangerschaft oder Stillzeit oder Absicht, während der Studienbehandlung oder innerhalb von mindestens 4 Monaten schwanger zu werden.
• Signifikante portale Hypertonie (mittelschwerer oder schwerer Aszites). Signifikanter Bluthochdruck, definiert als Blutdruck ≥ 140 mmHg (systolisch) oder ≥ 90 mmHg (diastolisch) bei wiederholten Messungen.
• Bekanntes fibrolamelläres HCC, sarkomatoides HCC oder gemischtes Cholangiokarzinom und HCC.
• Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion, definiert als Child-Pugh B oder C, wenn eine Leberzirrhose vorliegt.
• Schwer eingeschränkte Nierenfunktion (definiert als Kreatinin > 2 mg/dl und/oder Kreatinin-Clearance < 45 ml/min).
• Erhöhungen von AST/ALT > 5 x ULN zu Studienbeginn.
• Vorliegen einer Enzephalopathie in den letzten 12 Monaten.
• Signifikante kardiovaskuläre Erkrankung (wie Herzerkrankung der NYHA-Klasse II oder höher, Myokardinfarkt oder Schlaganfall) innerhalb von 3 Monaten vor Beginn der Studienbehandlung, instabile Arrhythmie oder instabile Angina pectoris.
• Ausgangs-QTcF > 500 ms.
• Größerer chirurgischer Eingriff, außer zur Diagnose, innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung oder voraussichtliche Notwendigkeit eines größeren chirurgischen Eingriffs während der Studie.
• Schwere Infektion innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Krankenhauseinweisung wegen Komplikationen einer Infektion, Bakteriämie oder schwerer Lungenentzündung.
• Alle anderen Krankheiten, Stoffwechselstörungen, Befunde einer körperlichen Untersuchung oder klinische Laborbefunde, die die Anwendung eines Prüfpräparats kontraindizieren, können die Interpretation der Ergebnisse beeinflussen oder den Patienten einem hohen Risiko von Behandlungskomplikationen aussetzen.
• Behandlung mit einer systemischen Prüftherapie innerhalb von 28 Tagen oder der fünffachen Eliminationshalbwertszeit des Prüfpräparats, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, vor Beginn der Studienbehandlung.
• Vorherige Anwendung von Cabozantinib.
• Bekannte oder vermutete Überempfindlichkeit gegen Cabozantinib oder andere Hilfsstoffe des IMP.
• Selten hereditäre Galactose-Intoleranz, totaler Lactase-Mangel oder Glucose-Galactose-Malabsorption.
• Ist derzeit an einer Studie mit einem Prüfpräparat beteiligt oder hat daran teilgenommen oder hat innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung ein Prüfgerät verwendet.
• Patient, der auf gerichtliche oder behördliche Anordnung inhaftiert oder unfreiwillig eingewiesen wurde § 40 Abs. 1 S. 3 Nr. 1 4AMG.
• Patienten, die nicht einwilligen können, weil sie Wesen, Bedeutung und Tragweite der klinischen Prüfung nicht verstehen und sich daher im Lichte der Tatsachen keine vernünftige Absicht bilden können [§ 40 Abs. 1 S. 3 Nr. 1 3a AMG].