Studio di aumento della dose di cabozantinib per pazienti con HCC avanzato con funzionalità epatica conservata

Criterio di inclusione:

• Consenso scritto completamente informato.

• Maschi e femmine ≥ 18 anni di età.

  *Non ci sono dati che indichino una particolare distribuzione per genere. Pertanto, i pazienti saranno arruolati nello studio indipendentemente dal genere.

• Pazienti con HCC che sono stati precedentemente trattati con qualsiasi terapia di prima linea.
• HCC localmente avanzato o metastatico e/o non resecabile con diagnosi confermata da istologia/citologia o clinicamente da criteri guida in pazienti cirrotici.
• Malattia non suscettibile di terapie curative chirurgiche e/o locoregionali, o malattia progressiva dopo terapie chirurgiche e/o locoregionali.
• Performance status ECOG ≤ 2.
• Risoluzione di qualsiasi tossicità acuta correlata al trattamento clinicamente significativa dalla precedente terapia al Grado 1 prima dell'ingresso nello studio, ad eccezione dell'alopecia.
• Le donne in età fertile devono avere un risultato negativo del test di gravidanza su siero entro 14 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio.
• Per le donne in età fertile (WOCBP): accordo a rimanere astinenti (astenersi da rapporti eterosessuali) o utilizzare metodi contraccettivi altamente efficaci dal momento della firma del consenso informato fino ad almeno 4 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio, o accettare completamente astenersi dai rapporti eterosessuali. I pazienti di sesso maschile, anche se sterilizzati chirurgicamente (es. stato post-vasectomia) devono accettare di praticare una contraccezione di barriera efficace (ad es. preservativo) e ad astenersi dalla donazione di sperma durante l'intero periodo di trattamento dello studio e per almeno 4 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio o accettare di astenersi completamente da rapporti eterosessuali.

Criteri di esclusione:

• Gravidanza o allattamento o intenzione di iniziare una gravidanza durante il trattamento in studio o entro almeno 4 mesi.
• Ipertensione portale significativa (ascite moderata o grave). Ipertensione significativa, definita come pressione arteriosa ≥ 140 mmHg (sistolica) o ≥ 90 mmHg (diastolica) in misurazioni ripetute.
• HCC fibrolamellare noto, HCC sarcomatoide o colangiocarcinoma misto e HCC.
• Pazienti con funzionalità epatica compromessa definita come Child-Pugh B o C, se è presente cirrosi epatica.
• Funzionalità renale gravemente compromessa (definita come creatinina > 2 mg/dl e/o clearance della creatinina < 45 ml/min).
• Aumenti di AST/ALT > 5 x ULN al basale.
• Presenza di encefalopatia negli ultimi 12 mesi.
• Malattia cardiovascolare significativa (come malattia cardiaca di classe NYHA II o superiore, infarto del miocardio o accidente cerebrovascolare) entro 3 mesi prima dell'inizio del trattamento in studio, aritmia instabile o angina instabile.
• QTcF basale > 500 ms.
• Intervento chirurgico maggiore, diverso da quello diagnostico, entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio o anticipazione della necessità di un intervento chirurgico importante durante lo studio.
• Infezione grave nelle 4 settimane precedenti l'inizio del trattamento in studio, incluso, ma non limitato a, ricovero in ospedale per complicazioni di infezione, batteriemia o polmonite grave.
• Qualsiasi altra malattia, disfunzione metabolica, risultato dell'esame fisico o risultato di laboratorio clinico che controindica l'uso di un farmaco sperimentale, può influenzare l'interpretazione dei risultati o può esporre il paziente ad alto rischio di complicanze del trattamento.
• Trattamento con terapia sistemica sperimentale entro 28 giorni o cinque volte l'emivita di eliminazione del prodotto sperimentale, a seconda di quale sia il periodo più lungo, prima dell'inizio del trattamento in studio.
• Precedente uso di cabozantinib.
• Ipersensibilità nota o sospetta a cabozantinib o ad altri eccipienti dell'IMP.
• Rara intolleranza ereditaria al galattosio, deficit totale di lattasi o malassorbimento di glucosio-galattosio.
• Sta attualmente partecipando o ha partecipato a uno studio su un agente sperimentale o ha utilizzato un dispositivo sperimentale entro 4 settimane prima della prima dose del trattamento in studio.
• Paziente che è stato incarcerato o istituzionalizzato involontariamente per ordine del tribunale o dalle autorità § 40 Abs. 1 S. 3 n. 4 AMG.
• I pazienti che non sono in grado di acconsentire perché non comprendono la natura, il significato e le implicazioni della sperimentazione clinica e quindi non possono formare un'intenzione razionale alla luce dei fatti [§ 40 Abs. 1 S. 3 n. 3a AMG].