Posiphen® 早期阿尔茨海默氏症和帕金森氏症患者的剂量发现、生物标志物研究

纳入标准

受试者必须符合以下标准：

1. 45岁及以上的男性或女性。
2. 女性参与者必须是无生育能力或绝经后至少连续 2 年或在筛选前至少 6 个月手术绝育（双侧输卵管结扎、子宫切除术或双侧卵巢切除术）。
3. 女性参与者将在筛查访视时接受尿液妊娠试验，她们应检测为阴性。
4. A) AD - CDR = 0.5 或 1。 B) PD - Hoehn & Yahr ≤ 4； MDS-UPDRS 的 PD 标准。
5. A) AD MMSE 得分在 18 到 28 之间。 B) PD MMSE 得分在 18 到 30 之间。
6. 一般认知和功能表现得到充分保护，受试者可以提供书面知情同意书。
7. 根据哥伦比亚自杀严重程度评定量表的评估，没有证据表明当前有自杀意念或过去一个月内曾有自杀企图。
8. 筛选前 12 个月内的 MRI 扫描，没有感染、梗塞或其他局灶性病变的证据，也没有提示介入神经系统疾病的临床症状。 被认为不会导致受试者认知障碍的腔隙是允许的。 如果在 12 个月的时间范围内没有可用的 MRI，则必须进行 MRI 作为资格筛选程序的一部分。

9. 筛选前允许使用的药物的稳定性。

   1. 稳定至少 12 周：胆碱酯酶抑制剂和/或美金刚药物
   2. 稳定至少 4 周：

   一世。抗帕金森病药物 ii. 用于癫痫或情绪稳定的抗惊厥药物；神经性疼痛适应症 iii. 稳定情绪的精神药物，包括但不限于锂。

10. 足够的视觉和听觉能力（执行所有研究评估的身体能力）。
11. 总体健康状况良好，没有预期会干扰研究的疾病。
12. 先前暴露于 Posiphen 的受试者可能被纳入研究。

排除标准

符合以下任何标准的受试者不得纳入研究：

1. 根据最新版本的精神疾病诊断和统计手册 (DSM) 的标准，有精神疾病史，例如精神分裂症、双相情感障碍或重度抑郁症。 接受稳定剂量的 SSRI 或 SNRI 药物治疗后病情稳定的轻度抑郁症或抑郁症病史是可以接受的。
2. 癫痫病史。
3. 有长 QT 综合征的病史或当前证据，Fridericia 公式校正的 QT (QTcF) 间期 ≥ 450ms，或尖端扭转型室性心动过速。
4. 筛查时心电图显示心动过缓 (100 bpm)。
5. 患有不受控制的 1 型或 2 型糖尿病。 如果研究者认为受试者的糖尿病得到控制，则可以招募 HbA1c 水平高达 7.5% 的受试者。
6. 具有临床显着的肾或肝功能损害。
7. 有任何具有临床意义的异常实验室值。 肝功能测试（天冬氨酸氨基转移酶 [AST] 或丙氨酸氨基转移酶 [ALT]）大于正常上限两倍的受试者将被排除在外。
8. 根据临床访谈和对 C SSRS 的回答，处于迫在眉睫的自残风险中，或者研究人员认为存在伤害他人的风险。 如果受试者有意报告自杀意念，有或没有计划或方法（例如 在过去 2 个月内对 C SSRS 自杀意念评估中的项目 4 或 5 有积极反应，或在过去 6 个月内有自杀行为。
9. 在 T2* 加权梯度召回回波磁共振序列上有四个或更多信号低信号，这些信号被认为代表含铁血黄素沉积物，包括微出血和浅表铁质沉着或 MRI 扫描中指出的急性或亚急性微出血或微出血的证据。
10. 患有癌症或在过去一年内患过恶性肿瘤，但接受潜在治愈性治疗且无复发证据的患者除外。 （不排除患有稳定的未经治疗的前列腺癌或皮肤癌的患者）。
11. 根据最新版本的 DSM，过去 5 年中酒精/物质使用障碍，中度至重度。
12. 在筛选开始前 60 天内，参加另一项使用研究药物的临床试验并服用至少一剂研究药物，除非使用安慰剂开盲。 （先前研究性试验的结束日期是研究药物的最后一剂服用日期），或研究药物的五个半衰期，以较大者为准。
13. 在腰椎穿刺部位或其附近患有皮肤感染或炎症或皮肤病的受试者。
14. 腰椎手术史或慢性腰痛 (CLBP)。
15. 有学习障碍或发育迟缓的受试者。
16. 站点 PI 认为不符合资格的主题。