Posiphen® Dose-Finding, studio sui biomarcatori nei pazienti con Alzheimer precoce e Parkinson

Criterio di inclusione

I soggetti devono soddisfare i seguenti criteri:

1. Maschio o femmina di età pari o superiore a 45 anni.
2. Le partecipanti di sesso femminile devono essere potenzialmente non fertili o in post-menopausa per almeno 2 anni consecutivi o chirurgicamente sterili (legatura delle tube bilaterale, isterectomia o ooforectomia bilaterale) per almeno 6 mesi prima dello screening.
3. Alle partecipanti di sesso femminile verrà somministrato un test di gravidanza sulle urine durante la visita di screening per la quale dovrebbero risultare negative.
4. A) AD - CDR = 0,5 o 1. B) PD - Hoehn & Yahr ≤ 4; Criteri PD di MDS-UPDRS.
5. A) Punteggio AD MMSE compreso tra 18 e 28. B) Punteggio PD MMSE compreso tra 18 e 30.
6. Cognizione generale e prestazioni funzionali sufficientemente conservate da consentire al soggetto di fornire un consenso informato scritto.
7. Nessuna prova di ideazione suicidaria in corso o precedente tentativo di suicidio nell'ultimo mese come valutato nella Columbia Suicide Severity Rating Scale.
8. - Scansione MRI nei 12 mesi precedenti lo screening senza evidenza di infezione, infarto o altre lesioni focali e senza sintomi clinici suggestivi di malattia neurologica intervenuta. Sono ammesse lacune che non si ritiene contribuiscano al deterioramento cognitivo del soggetto. Se non è disponibile una risonanza magnetica entro un periodo di 12 mesi, è necessario eseguire una risonanza magnetica come parte delle procedure di screening per l'idoneità.

9. Stabilità dei farmaci consentiti prima dello screening.

   1. Stabile per almeno 12 settimane: inibitori della colinesterasi e/o farmaci memantina
   2. Stabile per almeno 4 settimane:

   io. Farmaci antiparkinsoniani ii. Farmaci anticonvulsivanti usati per l'epilessia o la stabilizzazione dell'umore; indicazioni sul dolore neuropatico iii. Agenti psicotropi stabilizzatori dell'umore, incluso, ma non limitato a, litio.

10. Adeguata capacità visiva e uditiva (capacità fisica di eseguire tutte le valutazioni dello studio).
11. Buona salute generale senza alcuna malattia che dovrebbe interferire con lo studio.
12. I soggetti precedentemente esposti a Posiphen possono essere inclusi nello studio.

Criteri di esclusione

I soggetti che soddisfano uno dei seguenti criteri non devono essere inclusi nello studio:

1. Ha una storia di un disturbo psichiatrico come schizofrenia, disturbo bipolare o depressione maggiore secondo i criteri della versione più aggiornata del Manuale Diagnostico e Statistico dei Disturbi Mentali (DSM). È accettabile una lieve depressione o una storia di depressione stabile durante il trattamento con un farmaco SSRI o SNRI a una dose stabile.
2. Storia di un disturbo convulsivo.
3. - Ha una storia o evidenza attuale di sindrome del QT lungo, intervallo QT corretto dalla formula di Fridericia (QTcF) ≥ 450 ms o torsioni di punta.
4. Presenta bradicardia (100 bpm) all'ECG allo screening.
5. Ha il diabete di tipo 1 o di tipo 2 non controllato. Un soggetto con livelli di HbA1c fino al 7,5% può essere arruolato se lo sperimentatore ritiene che il diabete del soggetto sia sotto controllo.
6. Ha compromissione renale o epatica clinicamente significativa.
7. Presenta valori di laboratorio anomali clinicamente significativi. Saranno esclusi i soggetti con test di funzionalità epatica (aspartato aminotransferasi [AST] o alanina aminotransferasi [ALT]) superiori al doppio del limite superiore della norma.
8. È a rischio imminente di autolesionismo, sulla base del colloquio clinico e delle risposte al C SSRS, o di danno ad altri secondo il parere degli investigatori. I soggetti devono essere esclusi se riferiscono di ideazione suicidaria con intento, con o senza un piano o un metodo (ad es. risposta positiva agli elementi 4 o 5 nella valutazione dell'ideazione suicidaria sul C SSRS) negli ultimi 2 mesi, o comportamento suicidario negli ultimi 6 mesi.
9. Presenta quattro o più ipointensità di segnale sul gradiente pesato in T2* che richiamano sequenze di risonanza magnetica eco che si ritiene rappresentino depositi di emosiderina, tra cui microemorragie e siderosi superficiale o evidenza di micro o microemorragia acuta o subacuta come indicato nella scansione MRI.
10. Ha il cancro o ha avuto un tumore maligno nell'ultimo anno, ad eccezione dei pazienti sottoposti a terapia potenzialmente curativa senza evidenza di recidiva. (I pazienti con cancro alla prostata stabile non trattato o tumori della pelle non sono esclusi).
11. Disturbo da uso di alcol/sostanze, da moderato a grave, negli ultimi 5 anni secondo la versione più recente del DSM.
12. - Partecipazione a un'altra sperimentazione clinica con un agente sperimentale e assunzione di almeno una dose del farmaco in studio, a meno che non sia stato aperto in cieco sul placebo, entro 60 giorni prima dell'inizio dello screening. (La fine di un precedente studio sperimentale è la data in cui è stata assunta l'ultima dose di un agente sperimentale) o cinque emivite del farmaco sperimentale, a seconda di quale sia maggiore.
13. Soggetti con infezione o infiammazione della pelle o malattia della pelle in corrispondenza o in prossimità del sito di puntura lombare.
14. Storia di chirurgia della colonna lombare o lombalgia cronica (CLBP).
15. Soggetti con difficoltà di apprendimento o ritardo dello sviluppo.
16. Soggetti che il PI del sito ritenga diversamente non idonei.