Posiphen®-Dosisfindung, Biomarker-Studie bei frühen Alzheimer- und Parkinson-Patienten

Einschlusskriterien

Die Probanden müssen die folgenden Kriterien erfüllen:

1. Mann oder Frau ab 45 Jahren.
2. Weibliche Teilnehmer müssen vor dem Screening mindestens 6 Monate lang nicht gebärfähig oder seit mindestens 2 aufeinanderfolgenden Jahren postmenopausal oder chirurgisch steril (bilaterale Tubenligatur, Hysterektomie oder bilaterale Ovarektomie) sein.
3. Weibliche Teilnehmer erhalten beim Screening-Besuch einen Urin-Schwangerschaftstest, der negativ getestet werden sollte.
4. A) AD – CDR = 0,5 oder 1. B) PD – Hoehn & Yahr ≤ 4; PD-Kriterien nach MDS-UPDRS.
5. A) AD MMSE-Score im Bereich von 18 bis 28. B) PD MMSE-Score im Bereich von 18 bis 30.
6. Allgemeine Wahrnehmung und funktionelle Leistungsfähigkeit ausreichend erhalten, dass der Proband eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben kann.
7. Keine Hinweise auf aktuelle Suizidgedanken oder frühere Suizidversuche im vergangenen Monat, wie in der Columbia Suicide Severity Rating Scale bewertet.
8. MRT-Scan innerhalb der 12 Monate vor dem Screening ohne Anzeichen einer Infektion, eines Infarkts oder anderer fokaler Läsionen und ohne klinische Symptome, die auf eine intervenierende neurologische Erkrankung hindeuten. Lücken, von denen nicht angenommen wird, dass sie zur kognitiven Beeinträchtigung des Subjekts beitragen, sind zulässig. Wenn innerhalb eines Zeitraums von 12 Monaten kein MRT verfügbar ist, muss im Rahmen des Screeningverfahrens für die Eignung ein MRT durchgeführt werden.

9. Stabilität zugelassener Medikamente vor dem Screening.

   1. Stabil für mindestens 12 Wochen: Cholinesterasehemmer und/oder Memantin-Medikamente
   2. Mindestens 4 Wochen haltbar:

   ich. Anti-Parkinson-Medikamente ii. Antikonvulsiva zur Behandlung von Epilepsie oder Stimmungsstabilisierung; neuropathische Schmerzindikationen iii. Stimmungsstabilisierende Psychopharmaka, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Lithium.

10. Angemessene Seh- und Hörfähigkeit (körperliche Fähigkeit, alle Studienbewertungen durchzuführen).
11. Guter allgemeiner Gesundheitszustand ohne zu erwartende Erkrankung, die die Studie beeinträchtigen könnte.
12. Probanden, die zuvor Posiphen ausgesetzt waren, können in die Studie aufgenommen werden.

Ausschlusskriterien

Probanden, die eines der folgenden Kriterien erfüllen, dürfen nicht in die Studie aufgenommen werden:

1. Hat eine Vorgeschichte einer psychiatrischen Störung wie Schizophrenie, bipolare Störung oder schwere Depression gemäß den Kriterien der aktuellsten Version des Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM). Eine leichte Depression oder Depression in der Anamnese, die bei Behandlung mit einem SSRI- oder SNRI-Medikament in stabiler Dosis stabil ist, ist akzeptabel.
2. Anamnese eines Anfallsleidens.
3. Hat eine Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf ein Long-QT-Syndrom, Fridericias formelkorrigiertes QT (QTcF)-Intervall ≥ 450 ms oder Torsades de Pointes.
4. Hat Bradykardie (100 bpm) im EKG beim Screening.
5. unkontrollierten Typ-1- oder Typ-2-Diabetes hat. Ein Proband mit einem HbA1c-Spiegel von bis zu 7,5 % kann aufgenommen werden, wenn der Prüfarzt glaubt, dass der Diabetes des Probanden unter Kontrolle ist.
6. Hat eine klinisch signifikante Nieren- oder Leberfunktionsstörung.
7. Hat klinisch signifikante abnormale Laborwerte. Patienten mit Leberfunktionstests (Aspartat-Aminotransferase [AST] oder Alanin-Aminotransferase [ALT]) über dem Doppelten der oberen Normgrenze werden ausgeschlossen.
8. Besteht nach Ansicht der Ermittler ein unmittelbares Risiko, sich selbst zu verletzen, basierend auf dem klinischen Interview und den Antworten auf die C SSRS, oder anderen zu schaden. Probanden müssen ausgeschlossen werden, wenn sie Suizidgedanken mit Absicht melden, mit oder ohne Plan oder Methode (z. positive Antwort auf Punkt 4 oder 5 bei der Beurteilung von Suizidgedanken auf dem C SSRS) in den letzten 2 Monaten oder suizidales Verhalten in den letzten 6 Monaten.
9. Hat vier oder mehr Signalhypointensitäten in T2*-gewichteten Gradienten-Erinnerungs-Echo-Magnetresonanzsequenzen, von denen angenommen wird, dass sie Hämosiderinablagerungen darstellen, einschließlich Mikroblutungen und oberflächlicher Siderose oder Anzeichen einer akuten oder subakuten Mikro- oder Mikroblutung, wie auf dem MRT-Scan festgestellt.
10. Hat Krebs oder hatte innerhalb des letzten Jahres einen bösartigen Tumor, mit Ausnahme von Patienten, die sich einer potenziell kurativen Therapie ohne Anzeichen eines Wiederauftretens unterzogen haben. (Patienten mit stabilem unbehandeltem Prostatakrebs oder Hautkrebs sind nicht ausgeschlossen).
11. Alkohol- / Substanzgebrauchsstörung, mittelschwer bis schwer, in den letzten 5 Jahren gemäß der aktuellsten Version des DSM.
12. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit einem Prüfpräparat und Einnahme von mindestens einer Dosis der Studienmedikation innerhalb von 60 Tagen vor Beginn des Screenings, sofern nicht mit Placebo unverblindet. (Das Ende einer früheren Prüfstudie ist das Datum, an dem die letzte Dosis eines Prüfpräparats eingenommen wurde) oder fünf Halbwertszeiten des Prüfpräparats, je nachdem, welcher Wert größer ist.
13. Patienten mit Infektionen oder Entzündungen der Haut oder Hauterkrankungen an oder in der Nähe der Lumbalpunktionsstelle.
14. Geschichte der Lendenwirbelsäulenoperation oder chronische Rückenschmerzen (CLBP).
15. Personen mit Lernbehinderung oder Entwicklungsverzögerung.
16. Subjekte, die der PI des Standorts anderweitig als ungeeignet erachtet.