Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Определение дозы Posiphen®, исследование биомаркеров у пациентов с ранними стадиями болезни Альцгеймера и Паркинсона

6 февраля 2023 г. обновлено: Annovis Bio Inc.

Многоцентровое, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование по подбору дозы для оценки безопасности, переносимости, фармакокинетических и фармакодинамических эффектов Позифена® у субъектов с ранней болезнью Альцгеймера (БА) или ранней болезнью Паркинсона (БП)

Annovis проводит клиническое исследование по изучению применения позифена у пациентов с ранней болезнью Альцгеймера (БА) и ранней болезнью Паркинсона (БП). Исследователи надеются набрать 68 пациентов в двух частях исследования. В первой части исследования исследователи наберут 14 пациентов с AD и 14 пациентов с PD, которые будут получать либо плацебо (инертную таблетку, похожую на исследуемый препарат), либо исследуемый препарат Posiphen, которые будут приниматься ежедневно. Во второй части исследования исследователи наберут 40 пациентов с болезнью Паркинсона, которые будут ежедневно принимать исследуемый препарат Позифен в различных дозировках. Пациенты должны будут прийти на место для 3 личных посещений и сделать 4 телефонных звонка, анализы включают, помимо прочего, забор крови и спинномозговой жидкости, когнитивные оценки, клинические обследования и лабораторные тесты на безопасность. В первую очередь исследователи изучают безопасность и переносимость позифена, хотя исследователи также будут оценивать активность позифена с помощью ряда различных биомаркеров, измеряющих пути и целевые воздействия.

Обзор исследования

Подробное описание

Часть 1 представляет собой исследование с участием 14 пациентов с ранней стадией БА и 14 пациентов с ранней стадией болезни Паркинсона, которые рандомизированы для получения 80 мг позифена или плацебо. Участники пройдут скрининговый визит, предоставят информированное согласие и будут оценены на соответствие критериям включения и исключения. В случае регистрации участники перейдут к рандомизированным лечебным частям исследования. Период 1 состоит из первого приема в клинике с введением 80 мг позифена или плацебо. Период 2 состоит из периода домашнего дозирования в течение 25 ± 2 дней с ежедневным приемом 80 мг позифена или плацебо. Период 3 будет состоять из пребывания в отделении клинических исследований, где субъект будет проходить процедуры исследования, которые включают оценку безопасности (НЯ и сопутствующий мониторинг лекарств, ЭКГ в 12 отведениях, клинические лабораторные исследования, оценку основных показателей жизнедеятельности и физические осмотры), последняя доза позифена или плацебо и 6 часов забора крови и спинномозговой жидкости. По окончании забора крови/СМЖ субъекты должны оставаться в течение как минимум 1 часа наблюдения, но могут оставаться, при необходимости, для наблюдения до следующего дня (например, если у субъекта берут образцы крови/СМЖ на 25-й день, он / она может оставаться для наблюдения до 26-го дня). После того, как все процедуры завершения исследования будут завершены, субъект будет выписан домой. В течение 24 часов последующий звонок будет сделан для оценки текущего состояния участников и наличия каких-либо дополнительных нежелательных явлений, о которых следует сообщить.

После завершения части 1 исследования образцы плазмы и спинномозговой жидкости будут проанализированы на наличие биомаркеров, чтобы определить, нужны ли изменения биомаркеров, которые будут измеряться в части 2. Поскольку проведение исследования в части 2 будет идентично проведению проведения исследования в Части 1 набор будет продолжаться непрерывно. Единственным возможным отличием между Частью 1 и Частью 2 являются подлежащие измерению биомаркеры.

Часть 2 представляет собой исследование с участием 40 пациентов с ранней стадией БП, по 10 пациентов в каждом, которые рандомизированы в одно из 4 состояний лечения позифеном (5 мг, 10 мг, 20 мг или 40 мг). Участники пройдут скрининговый визит, предоставят информированное согласие и будут оценены на соответствие критериям включения и исключения. В случае регистрации участники перейдут к рандомизированным лечебным частям исследования. Период 1 состоит из первого приема в клинике с применением 5, 10, 20 или 40 мг позифена. Период 2 состоит из периода домашнего дозирования в течение 25 ± 2 дней с ежедневным приемом 5, 10, 20 или 40 мг позифена. Период 3 будет состоять из пребывания в отделении клинических исследований, где субъект будет проходить процедуры исследования, которые включают оценку безопасности (НЯ и сопутствующий мониторинг лекарств, ЭКГ в 12 отведениях, клинические лабораторные исследования, оценку основных показателей жизнедеятельности и физические осмотры), последняя доза позифена или плацебо и 6 часов забора крови и спинномозговой жидкости. По окончании забора крови/СМЖ субъект должен будет оставаться под наблюдением не менее 1 часа, но может оставаться, при необходимости, для наблюдения до следующего дня (например, если у субъекта берут кровь/СМЖ на 25-й день, он / она может оставаться для наблюдения до 26-го дня). После того, как все процедуры завершения исследования будут завершены, субъект будет выписан домой. В течение 24 часов последующий звонок будет сделан для оценки текущего состояния участника и наличия каких-либо дополнительных нежелательных явлений, о которых следует сообщить.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

75

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

    • Connecticut
      • Stamford, Connecticut, Соединенные Штаты, 06905
        • New England Institute for Clinical Research
    • Florida
      • DeLand, Florida, Соединенные Штаты, 32720
        • DeLand Clinical Research Unit
      • Hallandale Beach, Florida, Соединенные Штаты, 33009
        • MD Clinical
      • Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33032
        • Homestead Associates In Research
      • Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33175
        • Ezy Medical Research Co.
      • Winter Park, Florida, Соединенные Штаты, 32789
        • Conquest Research LLC
    • Georgia
      • Decatur, Georgia, Соединенные Штаты, 30030
        • iResearch Atlanta, LLC
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Соединенные Штаты, 96817
        • Hawaii Pacific Neuroscience
    • Michigan
      • Farmington Hills, Michigan, Соединенные Штаты, 48334
        • Quest Research Institute
    • New York
      • Port Jefferson Station, New York, Соединенные Штаты, 11776
        • North Suffolk Neurology, PC
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19107
        • Penn Medicine, Department of Neurology, U of PA
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78229
        • University of Texas Health Science Center
    • Utah
      • Orem, Utah, Соединенные Штаты, 84058
        • Aspen Clinical Research LLC

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

45 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения

Субъекты должны соответствовать следующим критериям:

  1. Мужчина или женщина в возрасте 45 лет и старше.
  2. Участники женского пола должны быть недетородными или находиться в постменопаузе в течение как минимум 2 лет подряд или быть хирургически стерильными (двусторонняя перевязка маточных труб, гистерэктомия или двусторонняя овариэктомия) в течение как минимум 6 месяцев до скрининга.
  3. Участникам-женщинам во время скринингового визита будет сделан тест на беременность по моче, результаты которого должны быть отрицательными.
  4. А) AD - CDR = 0,5 или 1. B) PD - Hoehn & Yahr ≤ 4; Критерии PD по MDS-UPDRS.
  5. A) Оценка AD MMSE в диапазоне от 18 до 28. B) Оценка PD MMSE в диапазоне от 18 до 30.
  6. Общее познание и функциональная работоспособность сохранены в достаточной степени, чтобы субъект мог дать письменное информированное согласие.
  7. Отсутствие признаков текущих суицидальных мыслей или предыдущих попыток самоубийства в течение последнего месяца по шкале оценки тяжести суицида Колумбийского университета.
  8. МРТ в течение 12 месяцев до скрининга без признаков инфекции, инфаркта или других очаговых поражений и без клинических симптомов, указывающих на вмешательство неврологического заболевания. Лакуны, которые, как считается, не способствуют когнитивным нарушениям субъекта, допустимы. Если МРТ не будет доступна в течение 12 месяцев, то МРТ необходимо выполнить в рамках процедуры проверки на соответствие требованиям.
  9. Стабильность разрешенных препаратов до скрининга.

    1. Стабильность в течение не менее 12 недель: ингибиторы холинэстеразы и/или препараты мемантина.
    2. Стабильность не менее 4 недель:

    я. Противопаркинсонические препараты ii. Противосудорожные препараты, используемые для лечения эпилепсии или стабилизации настроения; признаки нейропатической боли iii. Психотропные средства, стабилизирующие настроение, включая, помимо прочего, литий.

  10. Адекватные зрительные и слуховые способности (физическая способность выполнять все оценки исследования).
  11. Ожидается, что хорошее общее состояние здоровья без каких-либо заболеваний помешает исследованию.
  12. Субъекты, ранее подвергавшиеся воздействию позифена, могут быть включены в исследование.

Критерий исключения

Субъекты, отвечающие любому из следующих критериев, не должны быть включены в исследование:

  1. Имеет в анамнезе психическое расстройство, такое как шизофрения, биполярное расстройство или большая депрессия, в соответствии с критериями самой последней версии Диагностического и статистического руководства по психическим расстройствам (DSM). Легкая депрессия или депрессия в анамнезе, которая стабилизируется при лечении препаратами СИОЗС или СИОЗСН в стабильной дозе, допустимы.
  2. История судорожного расстройства.
  3. Имеет в анамнезе или текущие признаки синдрома удлиненного интервала QT, интервала QT с коррекцией по формуле Фридериции (QTcF) ≥ 450 мс или пируэтной тахикардии.
  4. Имеет брадикардию (100 ударов в минуту) на ЭКГ при скрининге.
  5. Имеет неконтролируемый диабет 1 или 2 типа. Субъект с уровнем HbA1c до 7,5% может быть включен в исследование, если исследователь считает, что диабет субъекта находится под контролем.
  6. Имеет клинически значимую почечную или печеночную недостаточность.
  7. Имеет какие-либо клинически значимые аномальные лабораторные показатели. Субъекты с функциональными тестами печени (аспартатаминотрансфераза [АСТ] или аланинаминотрансфераза [АЛТ]) более чем в два раза превышают верхний предел нормы, будут исключены.
  8. Подвержен неминуемому риску причинения себе вреда, на основании клинического опроса и ответов на C SSRS, или причинения вреда другим, по мнению Следователей. Субъекты должны быть исключены, если они сообщают о суицидальных мыслях с намерением, с планом или методом или без них (например, положительный ответ на пункты 4 или 5 при оценке суицидальных мыслей по C SSRS) за последние 2 месяца или суицидальное поведение за последние 6 месяцев.
  9. Имеет четыре или более гипоинтенсивности сигнала на Т2*-взвешенном градиенте, напоминающем эхо-магнитно-резонансные последовательности, которые, как считается, представляют отложения гемосидерина, включая микрокровоизлияния и поверхностный сидероз, или признаки острого или подострого микро- или микрокровоизлияния, отмеченные на МРТ.
  10. Имеет рак или имел злокачественную опухоль в течение последнего года, за исключением пациентов, которые прошли потенциально излечивающую терапию без признаков рецидива. (Не исключены пациенты со стабильным нелеченым раком предстательной железы или раком кожи).
  11. Расстройство, связанное с употреблением алкоголя / психоактивных веществ, от умеренного до тяжелого, за последние 5 лет в соответствии с самой последней версией DSM.
  12. Участие в другом клиническом исследовании с исследуемым агентом и прием по крайней мере одной дозы исследуемого препарата, если только не было раскрыто плацебо, в течение 60 дней до начала скрининга. (Окончанием предыдущего исследовательского испытания является дата, когда была принята последняя доза исследуемого препарата) или пять периодов полувыведения исследуемого препарата, в зависимости от того, что больше.
  13. Субъекты с инфекцией или воспалением кожи или кожным заболеванием в месте или вблизи места люмбальной пункции.
  14. История операции на поясничном отделе позвоночника или хроническая боль в пояснице (CLBP).
  15. Субъекты с нарушением обучаемости или задержкой развития.
  16. Субъекты, которых сайт PI считает неприемлемыми.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Позифен, 80 мг (участники болезни Паркинсона)
Позифен капсулы для перорального применения, 80 мг, принимать один раз в день в течение 25 ± 2 дней.
Твердая лекарственная форма для приема внутрь, капсула
Активный компаратор: Позифен, 40 мг (участники болезни Паркинсона)
Позифен капсулы для перорального применения, 40 мг, принимать один раз в день в течение 25 ± 2 дней.
Твердая лекарственная форма для приема внутрь, капсула
Активный компаратор: Позифен, 20 мг (участники болезни Паркинсона)
Позифен оральные капсулы, 20 мг, принимать один раз в день в течение 25 ± 2 дней.
Твердая лекарственная форма для приема внутрь, капсула
Активный компаратор: Позифен, 10 мг (участники болезни Паркинсона)
Позифен капсулы для перорального применения, 10 мг, принимать один раз в день в течение 25 ± 2 дней.
Твердая лекарственная форма для приема внутрь, капсула
Активный компаратор: Позифен, 5 мг (участники болезни Паркинсона)
Позифен капсулы для перорального применения, 5 мг, принимать один раз в день в течение 25 ± 2 дней.
Твердая лекарственная форма для приема внутрь, капсула
Плацебо Компаратор: Плацебо (участники болезни Паркинсона)
Пероральные капсулы плацебо, принимаемые один раз в день в течение 25 ± 2 дней.
Твердая лекарственная форма для приема внутрь, капсула
Плацебо Компаратор: Плацебо (участники болезни Альцгеймера)
Пероральные капсулы плацебо, принимаемые один раз в день в течение 25 ± 2 дней.
Твердая лекарственная форма для приема внутрь, капсула
Активный компаратор: Позифен, 80 мг (участники болезни Альцгеймера)
Позифен капсулы для перорального применения, 80 мг, принимать один раз в день в течение 25 ± 2 дней.
Твердая лекарственная форма для приема внутрь, капсула

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников с нежелательными явлениями, связанными с лечением
Временное ограничение: 25±2 дня
Процент пациентов с НЯ в группах лечения позифеном по сравнению с группой плацебо
25±2 дня

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Концентрация позифена в плазме
Временное ограничение: Образцы, собранные в течение 6 часов
Максимальная концентрация в плазме (Cmax) позифена указывается как нг/мл.
Образцы, собранные в течение 6 часов

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменения функциональных нарушений
Временное ограничение: Исходный уровень до 25±2 дней
Функциональные нарушения будут оцениваться с использованием шкалы оценки клинической деменции (CDR) (Berg1988) для AD.
Исходный уровень до 25±2 дней
Изменения функциональных нарушений
Временное ограничение: Исходный уровень до 25±2 дней
Функциональные нарушения будут оцениваться с использованием унифицированной шкалы оценки болезни Паркинсона (MDS-UPDRS) (Goetz 2008) для пациентов с БП.
Исходный уровень до 25±2 дней
Изменения в познании
Временное ограничение: Исходный уровень до 25±2 дней
Для обеих популяций в качестве глобального показателя когнитивных функций будет использоваться шкала Mini-Mental State Examination (MMSE) (Folstein, 1975).
Исходный уровень до 25±2 дней
Изменения в познании
Временное ограничение: Исходный уровень до 25±2 дней
Для обеих популяций субтест кодирования из шкалы интеллекта взрослых Вешлера, 4-е издание (WAIS-IV), будет служить чувствительной мерой дисфункции ЦНС.
Исходный уровень до 25±2 дней
Изменения в познании
Временное ограничение: Исходный уровень до 25±2 дней
Субъектам с БА также будет назначена когнитивная подшкала шкалы оценки болезни Альцгеймера (ADAS-Cog) (Schafer 2012).
Исходный уровень до 25±2 дней
Изменение соотношения Abeta42/Abeta40
Временное ограничение: Исходный уровень до 25±2 дней
Биомаркер, связанный с каскадом нейротоксических белков, измеренный в образце пациента
Исходный уровень до 25±2 дней

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Соавторы

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

14 августа 2020 г.

Первичное завершение (Действительный)

16 августа 2021 г.

Завершение исследования (Действительный)

31 января 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

11 августа 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

21 августа 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

24 августа 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

28 февраля 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

6 февраля 2023 г.

Последняя проверка

1 февраля 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Другие идентификационные номера исследования

  • ANVS-12003

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Позифен

Подписаться