Recherche de dose de Posiphen®, étude de biomarqueurs chez des patients atteints de la maladie d'Alzheimer et de la maladie de Parkinson au stade précoce

Critère d'intégration

Les sujets doivent répondre aux critères suivants :

1. Homme ou femme âgé de 45 ans et plus.
2. Les participantes doivent être en âge de procréer ou ménopausées depuis au moins 2 années consécutives ou chirurgicalement stériles (ligature bilatérale des trompes, hystérectomie ou ovariectomie bilatérale) pendant au moins 6 mois avant le dépistage.
3. Les participantes recevront un test de grossesse urinaire lors de la visite de dépistage pour lequel elles devraient être négatives.
4. A) AD - CDR = 0,5 ou 1. B) PD - Hoehn & Yahr ≤ 4 ; Critères PD par MDS-UPDRS.
5. A) Score AD MMSE compris entre 18 et 28. B) Score PD MMSE compris entre 18 et 30.
6. Cognition générale et performances fonctionnelles suffisamment préservées pour que le sujet puisse fournir un consentement éclairé écrit.
7. Aucune preuve d'idéation suicidaire actuelle ou de tentative de suicide antérieure au cours du dernier mois, telle qu'évaluée dans l'échelle d'évaluation de la gravité du suicide de Columbia.
8. Examen IRM dans les 12 mois précédant le dépistage sans signe d'infection, d'infarctus ou d'autres lésions focales et sans symptômes cliniques évoquant une maladie neurologique intermédiaire. Les lacunes qui ne sont pas censées contribuer à la déficience cognitive du sujet sont autorisées. S'il n'y a pas d'IRM disponible dans un délai de 12 mois, une IRM doit être effectuée dans le cadre des procédures de sélection pour l'éligibilité.

9. Stabilité des médicaments autorisés avant le dépistage.

   1. Stable pendant au moins 12 semaines : inhibiteurs de la cholinestérase et/ou mémantine
   2. Stable pendant au moins 4 semaines :

   je. Médicaments antiparkinsoniens ii. Médicaments anticonvulsivants utilisés pour l'épilepsie ou la stabilisation de l'humeur ; indications de douleur neuropathique iii. Agents psychotropes stabilisateurs de l'humeur, y compris, mais sans s'y limiter, le lithium.

10. Capacité visuelle et auditive adéquate (capacité physique à effectuer toutes les évaluations de l'étude).
11. Bonne santé générale sans maladie susceptible d'interférer avec l'étude.
12. Les sujets précédemment exposés à Posiphen peuvent être inclus dans l'étude.

Critère d'exclusion

Les sujets répondant à l'un des critères suivants ne doivent pas être inclus dans l'étude :

1. A des antécédents d'un trouble psychiatrique tel que la schizophrénie, le trouble bipolaire ou la dépression majeure selon les critères de la version la plus récente du Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux (DSM). Une dépression légère ou des antécédents de dépression qui sont stables sous traitement avec un médicament ISRS ou SNRI à une dose stable sont acceptables.
2. Antécédents d'un trouble convulsif.
3. A des antécédents ou des signes actuels de syndrome du QT long, d'intervalle QT corrigé selon la formule de Fridericia (QTcF) ≥ 450 ms ou de torsades de pointes.
4. A une bradycardie (100 bpm) sur l'ECG au moment du dépistage.
5. A un diabète de type 1 ou de type 2 non contrôlé. Un sujet avec des taux d'HbA1c allant jusqu'à 7,5 % peut être inscrit si l'investigateur pense que le diabète du sujet est sous contrôle.
6. A une insuffisance rénale ou hépatique cliniquement significative.
7. A des valeurs de laboratoire anormales cliniquement significatives. Les sujets dont les tests de la fonction hépatique (aspartate aminotransférase [AST] ou alanine aminotransférase [ALT]) sont supérieurs à deux fois la limite supérieure de la normale seront exclus.
8. Présente un risque imminent d'automutilation, sur la base d'un entretien clinique et de réponses sur le C SSRS, ou de préjudice à autrui de l'avis des enquêteurs. Les sujets doivent être exclus s'ils signalent des idées suicidaires intentionnelles, avec ou sans plan ou méthode (par ex. réponse positive aux éléments 4 ou 5 de l'évaluation des idées suicidaires sur le C SSRS) au cours des 2 derniers mois, ou comportement suicidaire au cours des 6 derniers mois.
9. Présente quatre hypointensités de signal ou plus sur des séquences de résonance magnétique écho pondérées en gradient pondérées en T2 * qui sont censées représenter des dépôts d'hémosidérine, y compris des microhémorragies et une sidérose superficielle ou des signes de micro ou microhémorragie aiguë ou subaiguë, comme indiqué sur l'IRM.
10. A un cancer ou a eu une tumeur maligne au cours de l'année écoulée, à l'exception des patients qui ont suivi un traitement potentiellement curatif sans signe de récidive. (Les patients atteints d'un cancer de la prostate stable non traité ou d'un cancer de la peau ne sont pas exclus).
11. Trouble lié à la consommation d'alcool ou de substances, modéré à grave, au cours des 5 dernières années selon la version la plus récente du DSM.
12. Participation à un autre essai clinique avec un agent expérimental et avoir pris au moins une dose du médicament à l'étude, à moins qu'il ne soit levé en aveugle sur le placebo, dans les 60 jours précédant le début du dépistage. (La fin d'un essai expérimental précédent est la date à laquelle la dernière dose d'un agent expérimental a été prise), ou cinq demi-vies du médicament expérimental, selon la plus élevée.
13. Sujets présentant une infection ou une inflammation de la peau ou une maladie cutanée au niveau ou à proximité du site de ponction lombaire.
14. Antécédents de chirurgie du rachis lombaire ou de lombalgie chronique (CLBP).
15. Sujets ayant des troubles d'apprentissage ou un retard de développement.
16. Sujets que le site PI considère autrement inéligibles.