Posiphen® Dose-Finding, Biomarkker Study varhaisen Alzheimerin ja Parkinsonin potilailla

Sisällyttämiskriteerit

Aiheiden on täytettävä seuraavat kriteerit:

1. 45 vuotta täyttänyt mies tai nainen.
2. Naispuolisten osallistujien on oltava lapsettomassa iässä tai postmenopausaalisessa vähintään 2 peräkkäisen vuoden ajan tai kirurgisesti steriilejä (kahdenpuoleinen munanjohtimien ligaation, kohdun poisto tai molemminpuolinen munanpoisto) vähintään 6 kuukautta ennen seulontaa.
3. Naispuolisille osallistujille tehdään seulontakäynnillä virtsaraskaustesti, jonka tulee olla negatiivinen.
4. A) AD - CDR = 0,5 tai 1. B) PD - Hoehn & Yahr ≤ 4; MDS-UPDRS:n PD-kriteerit.
5. A) AD MMSE -pisteet välillä 18-28. B) PD MMSE -pisteet välillä 18-30.
6. Yleinen kognitio ja toiminnallinen suorituskyky riittävän säilyneet, jotta tutkittava voi antaa kirjallisen tietoisen suostumuksen.
7. Ei näyttöä nykyisestä itsemurha-ajattelusta tai aiemmasta itsemurhayrityksestä viimeisen kuukauden aikana Columbia Suicide Severity Rating Scale -arvioinnin mukaan.
8. MRI-skannaus seulontaa edeltävien 12 kuukauden aikana ilman merkkejä infektiosta, infarktista tai muista fokaalisista vaurioista ja ilman väliin jääneeseen neurologiseen sairauteen viittaavia kliinisiä oireita. Puutteet, joiden ei uskota vaikuttavan tutkittavan kognitiiviseen heikkenemiseen, ovat sallittuja. Jos magneettikuvausta ei ole saatavilla 12 kuukauden kuluessa, magneettikuvaus on tehtävä osana kelpoisuusseulontamenettelyjä.

9. Sallittujen lääkkeiden stabiilisuus ennen seulontaa.

   1. Stabiili vähintään 12 viikkoa: Koliiniesteraasi-inhibiittorit ja/tai memantiinilääkitys
   2. Vakaa vähintään 4 viikkoa:

   i. Parkinsonin lääkitys ii. epilepsiaan tai mielialan stabilointiin käytettävät kouristuslääkkeet; neuropaattisen kivun indikaatiot iii. Mielialaa stabiloivat psykotrooppiset aineet, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, litium.

10. Riittävä näkö- ja kuulokyky (fyysinen kyky suorittaa kaikki tutkimusarvioinnit).
11. Hyvä yleinen terveydentila, eikä sairauden odoteta häiritsevän tutkimusta.
12. Aiemmin Posiphenille altistetut henkilöt voidaan ottaa mukaan tutkimukseen.

Poissulkemiskriteerit

Koehenkilöitä, jotka täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä, ei saa ottaa mukaan tutkimukseen:

1. Hänellä on ollut psykiatrinen häiriö, kuten skitsofrenia, kaksisuuntainen mielialahäiriö tai vakava masennus Mielenterveyshäiriöiden diagnostisen ja tilastollisen käsikirjan (DSM) uusimman version kriteerien mukaan. Lievä masennus tai aiempi masennus, joka on vakaa hoidettaessa SSRI- tai SNRI-lääkitystä vakaalla annoksella, on hyväksyttävää.
2. Kohtaushäiriön historia.
3. Hänellä on aiemmin tai tällä hetkellä näyttöä pitkästä QT-oireyhtymästä, Friderician kaavalla korjatusta QT-välistä (QTcF) ≥ 450 ms tai torsades de pointesista.
4. Hänellä on bradykardia (100 bpm) EKG:ssä seulonnassa.
5. Hänellä on hallitsematon tyypin 1 tai tyypin 2 diabetes. Tutkimushenkilö, jonka HbA1c-taso on enintään 7,5 %, voidaan ottaa mukaan, jos tutkija uskoo, että potilaan diabetes on hallinnassa.
6. Hänellä on kliinisesti merkittävä munuaisten tai maksan vajaatoiminta.
7. Onko kliinisesti merkittäviä poikkeavia laboratorioarvoja. Potilaat, joiden maksan toimintakokeet (aspartaattiaminotransferaasi [AST] tai alaniiniaminotransferaasi [ALT]) ovat yli kaksi kertaa normaalin ylärajaa suuremmat, suljetaan pois.
8. On välittömässä vaarassa vahingoittaa itseään kliinisen haastattelun ja C SSRS:n vastausten perusteella, tai tutkijoiden mielestä vahingoittaa muita. Koehenkilöt on suljettava pois, jos he ilmoittavat itsemurha-ajatuksista tarkoituksella, suunnitelman tai menetelmän kanssa tai ilman (esim. positiivinen vastaus kohtaan 4 tai 5 itsemurha-ajatusten arvioinnissa C SSRS:ssä) viimeisen 2 kuukauden aikana tai itsemurhakäyttäytyminen viimeisen 6 kuukauden aikana.
9. Sillä on vähintään neljä signaalin hypointensiteettiä T2*-painotetuissa gradientilla muistutetuissa kaikumagneettiresonanssisekvensseissä, joiden uskotaan edustavan hemosideriinikertymiä, mukaan lukien mikroverenvuotoa ja pinnallista sideroosia tai todisteita akuutista tai subakuutista mikro- tai mikroverenvuodosta, kuten MRI-skannauksessa havaittiin.
10. Onko hänellä syöpä tai hänellä on ollut pahanlaatuinen kasvain viimeisen vuoden aikana, paitsi potilaat, joille on tehty mahdollisesti parantavaa hoitoa ilman merkkejä uusiutumisesta. (Potilaita, joilla on stabiili hoitamaton eturauhassyöpä tai ihosyöpä, ei suljeta pois).
11. Alkoholin / päihteiden käyttöhäiriö, kohtalainen tai vaikea, viimeisen 5 vuoden aikana viimeisimmän DSM-version mukaan.
12. Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen tutkittavalla aineella ja ottanut vähintään yhden annoksen tutkimuslääkettä, ellei ole sokkoutunut lumelääkkeellä, 60 päivän sisällä ennen seulonnan aloittamista. (Edellisen tutkimuskokeen loppu on päivämäärä, jolloin viimeinen tutkimusaineen annos otettiin) tai viisi tutkimuslääkkeen puoliintumisaikaa sen mukaan, kumpi on suurempi.
13. Potilaat, joilla on infektio tai ihotulehdus tai ihosairaus lannepunktiokohdassa tai sen lähellä.
14. Aiempi lannerangan leikkaus tai krooninen alaselän kipu (CLBP).
15. Aiheet, joilla on oppimisvaikeus tai kehitysvamma.
16. Kohteet, jotka sivuston PI ei muuten katso kelpaavan.