Posiphen® Dose-Finding, Biomarker-onderzoek bij vroege Alzheimer- en Parkinson-patiënten

Inclusiecriteria

Onderwerpen moeten aan de volgende criteria voldoen:

1. Man of vrouw van 45 jaar en ouder.
2. Vrouwelijke deelnemers moeten niet vruchtbaar zijn of postmenopauzaal zijn gedurende ten minste 2 opeenvolgende jaren of chirurgisch steriel zijn (bilaterale afbinding van de eileiders, hysterectomie of bilaterale ovariëctomie) gedurende ten minste 6 maanden voorafgaand aan de screening.
3. Vrouwelijke deelnemers krijgen tijdens het screeningsbezoek een urine-zwangerschapstest waarvoor ze negatief moeten testen.
4. A) AD - CDR = 0,5 of 1. B) PD - Hoehn & Yahr ≤ 4; PD-criteria door MDS-UPDRS.
5. A) AD MMSE-score tussen de 18 en 28. B) PD MMSE-score tussen de 18 en 30.
6. Algemene cognitie en functionele prestaties voldoende bewaard gebleven dat de proefpersoon schriftelijke geïnformeerde toestemming kan geven.
7. Geen bewijs van huidige zelfmoordgedachten of eerdere zelfmoordpogingen in de afgelopen maand, zoals beoordeeld in de Columbia Suicide Severity Rating Scale.
8. MRI-scan binnen de 12 maanden voorafgaand aan de screening zonder bewijs van infectie, infarct of andere focale laesies en zonder klinische symptomen die wijzen op een tussenliggende neurologische aandoening. Lacunes waarvan wordt aangenomen dat ze niet bijdragen aan de cognitieve stoornissen van de proefpersoon, zijn toegestaan. Als er binnen een tijdsbestek van 12 maanden geen MRI beschikbaar is, moet een MRI worden uitgevoerd als onderdeel van de screeningsprocedures om in aanmerking te komen.

9. Stabiliteit van toegestane medicijnen voorafgaand aan screening.

   1. Minstens 12 weken stabiel: Cholinesteraseremmers en/of memantinemedicatie
   2. Minimaal 4 weken stabiel:

   i. Antiparkinsonmedicatie ii. Anticonvulsiva die worden gebruikt voor epilepsie of stemmingsstabilisatie; neuropathische pijnindicaties iii. Stemmingsstabiliserende psychotrope middelen, waaronder, maar niet beperkt tot, lithium.

10. Adequate visuele en auditieve vaardigheden (fysiek vermogen om alle onderzoeksbeoordelingen uit te voeren).
11. Goede algemene gezondheid en er wordt niet verwacht dat een ziekte het onderzoek zal verstoren.
12. Proefpersonen die eerder aan Posiphen zijn blootgesteld, kunnen in het onderzoek worden opgenomen.

Uitsluitingscriteria

Proefpersonen die aan een van de volgende criteria voldoen, mogen niet in het onderzoek worden opgenomen:

1. Heeft een voorgeschiedenis van een psychiatrische stoornis zoals schizofrenie, bipolaire stoornis of ernstige depressie volgens de criteria van de meest recente versie van de Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM). Milde depressie of een voorgeschiedenis van depressie die stabiel is na behandeling met een SSRI- of SNRI-medicatie in een stabiele dosis is acceptabel.
2. Geschiedenis van een epileptische aandoening.
3. Heeft een voorgeschiedenis of actueel bewijs van lang QT-syndroom, Fridericia's formule gecorrigeerd QT (QTcF)-interval ≥ 450 ms, of torsades de pointes.
4. Heeft bradycardie (100 bpm) op het ECG bij screening.
5. Heeft ongecontroleerde diabetes type 1 of type 2. Een proefpersoon met HbA1c-waarden tot 7,5% kan worden ingeschreven als de onderzoeker denkt dat de diabetes van de proefpersoon onder controle is.
6. Heeft een klinisch significante nier- of leverfunctiestoornis.
7. Heeft klinisch significante abnormale laboratoriumwaarden. Proefpersonen met leverfunctietesten (aspartaataminotransferase [AST] of alanineaminotransferase [ALT]) hoger dan tweemaal de bovengrens van normaal zullen worden uitgesloten.
8. Loopt een onmiddellijk risico op zelfbeschadiging, gebaseerd op klinisch interview en reacties op de C SSRS, of op schade aan anderen volgens de mening van de onderzoekers. Proefpersonen moeten worden uitgesloten als zij zelfmoordgedachten melden met opzet, met of zonder plan of methode (bijv. positief antwoord op item 4 of 5 bij de beoordeling van suïcidale gedachten op de C SSRS) in de afgelopen 2 maanden, of suïcidaal gedrag in de afgelopen 6 maanden.
9. Heeft vier of meer signaalhypointensiteiten op T2*-gewogen gradiënt opgeroepen echomagnetische resonantiesequenties waarvan wordt aangenomen dat ze hemosiderine-afzettingen vertegenwoordigen, waaronder microbloedingen en oppervlakkige siderose of tekenen van acute of subacute micro- of microbloedingen zoals opgemerkt op de MRI-scan.
10. Heeft kanker of heeft in het afgelopen jaar een kwaadaardige tumor gehad, behalve patiënten die mogelijk curatieve therapie hebben ondergaan zonder bewijs van recidief. (Patiënten met stabiele onbehandelde prostaatkanker of huidkanker zijn niet uitgesloten).
11. Alcohol-/middelengebruiksstoornis, matig tot ernstig, in de afgelopen 5 jaar volgens de meest recente versie DSM.
12. Deelname aan een ander klinisch onderzoek met een onderzoeksmiddel en ten minste één dosis onderzoeksmedicatie hebben ingenomen, tenzij de blindering op placebo is opgeheven, binnen 60 dagen voorafgaand aan de start van de screening. (Het einde van een eerdere onderzoeksstudie is de datum waarop de laatste dosis van een onderzoeksmiddel is ingenomen), of vijf halfwaardetijden van het onderzoeksgeneesmiddel, afhankelijk van welke van de twee het grootst is.
13. Onderwerpen met infectie of ontsteking van de huid of huidziekte op of in de buurt van de lumbale punctieplaats.
14. Geschiedenis van lumbale wervelkolomoperaties of chronische lage-rugpijn (CLBP).
15. Proefpersonen met een leerstoornis of ontwikkelingsachterstand.
16. Onderwerpen die volgens de PI van de site anderszins niet in aanmerking komen.