- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT04524351
Posiphen® dózismeghatározás, biomarker vizsgálat korai Alzheimer- és Parkinson-kóros betegeknél
Multicentrikus, randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos, dóziskereső vizsgálat a Posiphen® biztonságosságának, tolerálhatóságának, farmakokinetikai és farmakodinámiás hatásainak értékelésére korai Alzheimer-kórban (AD) vagy korai Parkinson-kórban (PD) szenvedő betegeknél
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Az 1. rész egy vizsgálat 14 korai AD és 14 korai PD beteggel, akiket véletlenszerűen 80 mg Posiphen vagy placebo csoportba soroltak be. A résztvevők Szűrőlátogatáson esnek át, tájékozott beleegyezést adnak, és értékelik a részvételi és kizárási kritériumok szerinti alkalmasságot. Ha beiratkoznak, a résztvevők folytatják a vizsgálat randomizált kezelési részeit. Az 1. időszak a klinikán történő első adagolásból áll, 80 mg Posiphen vagy Placebo beadásával. A 2. periódus 25±2 napos otthoni adagolási időszakból áll, napi 80 mg Posiphen vagy Placebo adagolásával. A 3. időszak a klinikai kutatóegységen való tartózkodásból áll, ahol az alany vizsgálati eljárásokon esik át, amelyek magukban foglalják a biztonsági értékeléseket (AE és egyidejű gyógyszeres monitorozás, 12 elvezetéses EKG-k, klinikai laboratóriumi vizsgálatok, életjelek felmérése és fizikális vizsgálatok), utolsó adag Posiphen vagy Placebo, valamint 6 óra vér- és CSF mintavétel. A vér-/CSF-mintavétel végén az alanyoknak legalább 1 órás megfigyelésre kell maradniuk, de szükség esetén a következő napig is maradhatnak megfigyelésre (pl. ha az alanytól a 25. napon vér-/CSF-mintát vesznek, /26. napig maradhat megfigyelésre). Az összes tanulmány végi eljárás befejezése után az alanyt hazaengedik. 24 órás nyomon követési hívásra kerül sor, hogy felmérjék a résztvevők aktuális állapotát, és felmérjék, van-e további jelentendő nemkívánatos esemény.
A vizsgálat 1. részének befejezése után a plazma- és CSF-mintákat elemzik a biomarkerek szempontjából, hogy meghatározzák, szükség van-e változtatásokra a 2. részben mérendő biomarkereken. Mivel a 2. részben szereplő vizsgálat lefolytatása megegyezik a 2. részben mérendő biomarkerekkel. rész vizsgálatának lefolytatása, a toborzás megszakítás nélkül folytatódik. Az egyetlen lehetséges változás az 1. rész és a 2. rész között a mérendő biomarkerek.
A 2. rész egy vizsgálat 40 korai PD beteggel, egyenként 10 beteggel, akiket a 4 Posiphen kezelési állapot (5 mg, 10 mg, 20 mg vagy 40 mg) valamelyikére randomizáltak. A résztvevők Szűrőlátogatáson esnek át, tájékozott beleegyezést adnak, és értékelik a részvételi és kizárási kritériumok szerinti alkalmasságot. Ha beiratkoznak, a résztvevők folytatják a vizsgálat randomizált kezelési részeit. Az 1. periódus a klinikán történő első adagolásból áll, 5, 10, 20 vagy 40 mg Posiphen beadásával. A 2. periódus 25±2 napos otthoni adagolási periódusból áll, napi 5, 10, 20 vagy 40 mg Posiphen beadásával. A 3. időszak a klinikai kutatóegységen való tartózkodásból áll, ahol az alany vizsgálati eljárásokon esik át, amelyek magukban foglalják a biztonsági értékeléseket (AE és egyidejű gyógyszeres monitorozás, 12 elvezetéses EKG-k, klinikai laboratóriumi vizsgálatok, életjelek felmérése és fizikális vizsgálatok), utolsó adag Posiphen vagy Placebo, valamint 6 óra vér- és CSF mintavétel. A vér-/CSF-mintavétel végén az alanynak legalább 1 órás megfigyelésben kell maradnia, de ha szükséges, a következő napig maradhat megfigyelésre (pl. ha az alanytól a 25. napon vér-/CSF-mintát vesznek, /26. napig maradhat megfigyelésre). Az összes tanulmány végi eljárás befejezése után az alanyt hazaengedik. 24 órás nyomon követési hívásra kerül sor, hogy felmérjék a résztvevő aktuális állapotát, és hogy van-e további jelentendő nemkívánatos esemény.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Connecticut
-
Stamford, Connecticut, Egyesült Államok, 06905
- New England Institute for Clinical Research
-
-
Florida
-
DeLand, Florida, Egyesült Államok, 32720
- DeLand Clinical Research Unit
-
Hallandale Beach, Florida, Egyesült Államok, 33009
- MD Clinical
-
Miami, Florida, Egyesült Államok, 33032
- Homestead Associates in Research
-
Miami, Florida, Egyesült Államok, 33175
- Ezy Medical Research Co.
-
Winter Park, Florida, Egyesült Államok, 32789
- Conquest Research LLC
-
-
Georgia
-
Decatur, Georgia, Egyesült Államok, 30030
- iResearch Atlanta, LLC
-
-
Hawaii
-
Honolulu, Hawaii, Egyesült Államok, 96817
- Hawaii Pacific Neuroscience
-
-
Michigan
-
Farmington Hills, Michigan, Egyesült Államok, 48334
- Quest Research Institute
-
-
New York
-
Port Jefferson Station, New York, Egyesült Államok, 11776
- North Suffolk Neurology, PC
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19107
- Penn Medicine, Department of Neurology, U of PA
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Egyesült Államok, 78229
- University of Texas Health Science Center
-
-
Utah
-
Orem, Utah, Egyesült Államok, 84058
- Aspen Clinical Research LLC
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Befogadási kritériumok
A tantárgyaknak meg kell felelniük a következő kritériumoknak:
- 45 év feletti férfi vagy nő.
- A női résztvevőknek legalább 2 egymást követő évig nem fogamzóképesnek vagy posztmenopauzásnak kell lenniük, vagy legalább 6 hónapig műtétileg sterileknek (kétoldali petevezeték lekötés, méheltávolítás vagy kétoldali peteeltávolítás) kell lenniük a szűrés előtt.
- A női résztvevők vizeletben terhességi tesztet kapnak a szűrővizsgálaton, amelyre negatív eredményt kell adniuk.
- A) AD - CDR = 0,5 vagy 1. B) PD - Hoehn & Yahr ≤ 4; PD kritériumok az MDS-UPDRS által.
- A) AD MMSE pontszám 18 és 28 között. B) A PD MMSE pontszám 18 és 30 között van.
- Az általános megismerés és a funkcionális teljesítmény kellőképpen megőrzött ahhoz, hogy az alany írásos beleegyezését adja.
- Nincs bizonyíték a jelenlegi öngyilkossági gondolatokra vagy korábbi öngyilkossági kísérletekre az elmúlt hónapban, a Columbia öngyilkossági súlyossági besorolási skálája szerint.
- MRI-vizsgálat a szűrést megelőző 12 hónapon belül fertőzés, infarktus vagy egyéb gócos elváltozások és a közbeeső neurológiai betegségre utaló klinikai tünetek nélkül. Az olyan hiányosságok, amelyekről úgy gondolják, hogy nem járulnak hozzá az alany kognitív károsodásához, megengedettek. Ha 12 hónapon belül nem áll rendelkezésre MRI, akkor a jogosultság vizsgálatának részeként MRI-t kell végezni.
Az engedélyezett gyógyszerek stabilitása a szűrés előtt.
- Legalább 12 hétig stabil: Kolinészteráz gátlók és/vagy memantin gyógyszer
- Legalább 4 hétig stabil:
én. Parkinson-kór elleni gyógyszer ii. Epilepszia vagy hangulatstabilizáló görcsoldó gyógyszerek; neuropátiás fájdalom indikációk iii. Hangulatstabilizáló pszichotróp szerek, beleértve, de nem kizárólagosan, a lítiumot.
- Megfelelő látási és hallási képesség (fizikai képesség az összes vizsgálati értékelés elvégzésére).
- Jó általános egészségi állapot, és várhatóan nem zavarja a vizsgálatot.
- A korábban Posiphennel kezelt alanyok is bevonhatók a vizsgálatba.
Kizárási kritériumok
A következő kritériumok bármelyikének megfelelő alanyok nem vehetők részt a vizsgálatban:
- A kórelőzményében pszichiátriai rendellenesség, például skizofrénia, bipoláris zavar vagy súlyos depresszió szerepel a Mentális Zavarok Diagnosztikai és Statisztikai Kézikönyvének (DSM) legújabb verziójának kritériumai szerint. Enyhe depresszió vagy a kórtörténetben szereplő depresszió, amely stabil dózisú SSRI vagy SNRI gyógyszeres kezelés mellett stabil, elfogadható.
- A rohamzavar anamnézisében.
- A kórelőzményében vagy jelenlegi bizonyítékaiban szerepel hosszú QT-szindróma, Fridericia képlete szerint korrigált QT (QTcF) intervallum ≥ 450 ms, vagy torsades de pointes.
- A szűréskor az EKG-n bradycardia (100 bpm) van.
- Kontrollálatlan 1-es vagy 2-es típusú cukorbetegsége van. A legfeljebb 7,5%-os HbA1c-szinttel rendelkező alany is beíratható, ha a vizsgáló úgy gondolja, hogy az alany cukorbetegsége kontroll alatt van.
- Klinikailag jelentős vese- vagy májkárosodásban szenved.
- Klinikailag jelentős kóros laboratóriumi értékei vannak. Azok az alanyok, akiknél a májfunkciós tesztek (aszpartát-aminotranszferáz [AST] vagy alanin-aminotranszferáz [ALT]) több mint kétszerese a normálérték felső határának, kizárásra kerülnek.
- A klinikai interjú és a C SSRS-re adott válaszok alapján önkárosító veszélynek van kitéve, vagy a nyomozók véleménye szerint mások sérülésének veszélye áll fenn. Az alanyokat ki kell zárni, ha öngyilkossági gondolatról számolnak be szándékosan, tervvel vagy módszerrel vagy anélkül (pl. pozitív válasz a 4. vagy 5. pontra az öngyilkossági gondolatok értékelésében a C SSRS-ben) az elmúlt 2 hónapban, vagy az öngyilkos magatartás az elmúlt 6 hónapban.
- Négy vagy több jel hipointenzitása van a T2*-súlyozott gradiens-visszahívott echo mágneses rezonancia szekvenciákon, amelyekről azt gondolják, hogy hemosiderin lerakódásokat képviselnek, beleértve a mikrovérzéseket és a felületes siderosist, vagy akut vagy szubakut mikro- vagy mikrovérzés jeleit, amint azt az MRI-vizsgálat megfigyelte.
- Rákos vagy rosszindulatú daganata volt az elmúlt évben, kivéve azokat a betegeket, akik potenciálisan gyógyító terápián estek át, kiújulásra utaló jel nélkül. (A kezeletlen, stabil prosztatarákban vagy bőrrákban szenvedő betegek nincsenek kizárva).
- Alkohol-/szerhasználati zavar, közepestől súlyosig, az elmúlt 5 évben a DSM legújabb verziója szerint.
- Részvétel egy másik klinikai vizsgálatban egy vizsgált szerrel, és a szűrés megkezdése előtt 60 napon belül legalább egy adag vizsgálati gyógyszert bevett, kivéve, ha placebóval nem vakított. (Egy korábbi vizsgálati kísérlet vége az a dátum, amikor a vizsgált szer utolsó adagját bevették), vagy a vizsgált gyógyszer öt felezési ideje, attól függően, hogy melyik a nagyobb.
- Azok az alanyok, akiknél a bőr fertőzése vagy gyulladása vagy bőrbetegsége van a lumbálpunkció helyén vagy annak közelében.
- Az ágyéki gerinc műtét vagy krónikus deréktáji fájdalom (CLBP) anamnézisében.
- Tanulási fogyatékos vagy késleltetett fejlődésű alanyok.
- Azok az alanyok, akiket a webhely PI egyébként alkalmatlannak ítél.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Négyszeres
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Aktív összehasonlító: Posiphen, 80 mg (Parkinson-kórban résztvevők)
Posiphen orális kapszula, 80 mg, naponta egyszer, 25±2 napon keresztül.
|
Szilárd orális adagolási forma, kapszula
|
|
Aktív összehasonlító: Posiphen, 40 mg (Parkinson-kórban résztvevők)
Posiphen orális kapszula, 40 mg, naponta egyszer, 25±2 napon keresztül.
|
Szilárd orális adagolási forma, kapszula
|
|
Aktív összehasonlító: Posiphen, 20 mg (Parkinson-kórban résztvevők)
Posiphen orális kapszula, 20 mg, naponta egyszer, 25±2 napon keresztül.
|
Szilárd orális adagolási forma, kapszula
|
|
Aktív összehasonlító: Posiphen, 10 mg (Parkinson-kórban résztvevők)
Posiphen orális kapszula, 10 mg, naponta egyszer, 25±2 napon keresztül.
|
Szilárd orális adagolási forma, kapszula
|
|
Aktív összehasonlító: Posiphen, 5 mg (Parkinson-kórban résztvevők)
Posiphen szájon át szedhető kapszula, 5 mg, naponta egyszer 25±2 napig.
|
Szilárd orális adagolási forma, kapszula
|
|
Placebo Comparator: Placebo (Parkinson-kórban résztvevők)
Placebo orális kapszula, naponta egyszer 25±2 napon keresztül.
|
Szilárd orális adagolási forma, kapszula
|
|
Placebo Comparator: Placebo (Alzheimer résztvevői)
Placebo orális kapszula, naponta egyszer 25±2 napon keresztül.
|
Szilárd orális adagolási forma, kapszula
|
|
Aktív összehasonlító: Posiphen, 80 mg (Alzheimer-kórban résztvevők)
Posiphen orális kapszula, 80 mg, naponta egyszer, 25±2 napon keresztül.
|
Szilárd orális adagolási forma, kapszula
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A kezelés során felmerülő nemkívánatos eseményekben résztvevők százalékos aránya
Időkeret: 25±2 nap
|
A mellékhatásokban szenvedő betegek százaléka a Posiphen-kezelési karokban a placebo-csoporthoz képest
|
25±2 nap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Posiphen koncentrációja a plazmában
Időkeret: A minták gyűjtése 6 óra időtartam alatt
|
A Posiphen maximális plazmakoncentrációja (Cmax) ng/ml-ben van megadva.
|
A minták gyűjtése 6 óra időtartam alatt
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Változások a funkcionális károsodásban
Időkeret: Kiindulási érték 25±2 napig
|
A funkcionális károsodást a Clinical Dementia Rating (CDR) skála (Berg1988) segítségével értékelik az AD esetében.
|
Kiindulási érték 25±2 napig
|
|
Változások a funkcionális károsodásban
Időkeret: Kiindulási érték 25±2 napig
|
A funkcionális károsodást az egységes Parkinson-kór értékelési skála (MDS-UPDRS) skála (Goetz 2008) segítségével értékelik a PD-ben szenvedők esetében.
|
Kiindulási érték 25±2 napig
|
|
Változások a megismerésben
Időkeret: Kiindulási érték 25±2 napig
|
Mindkét populáció esetében a Mini-Mental State Examination (MMSE) skálát (Folstein 1975) alkalmazzák a megismerés globális mértékeként.
|
Kiindulási érték 25±2 napig
|
|
Változások a megismerésben
Időkeret: Kiindulási érték 25±2 napig
|
Mindkét populáció esetében a Weschler Adult Intelligence Scales, 4. kiadás (WAIS-IV) kódolási altesztje a központi idegrendszeri diszfunkció érzékeny mérésére szolgál.
|
Kiindulási érték 25±2 napig
|
|
Változások a megismerésben
Időkeret: Kiindulási érték 25±2 napig
|
Az AD-s betegek az Alzheimer-kór értékelési skála-kognitív (ADAS-Cog) alskáláját is beadják (Schafer 2012).
|
Kiindulási érték 25±2 napig
|
|
Változás az Abeta42/Abeta40 arányban
Időkeret: Kiindulási érték 25±2 napig
|
A betegmintában mért neurotoxikus fehérje kaszkádhoz kapcsolódó biomarker
|
Kiindulási érték 25±2 napig
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Mentális zavarok
- Agyi betegségek
- Központi idegrendszeri betegségek
- Idegrendszeri betegségek
- Neurokognitív zavarok
- Parkinson-kór
- Basalis ganglion betegségek
- Mozgási zavarok
- Synucleinopathiák
- Neurodegeneratív betegségek
- Elmebaj
- Tauopathies
- Parkinson kór
- Alzheimer-kór
- A gyógyszerek élettani hatásai
- Neurotranszmitter szerek
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Kolinerg szerek
- Enzim gátlók
- Kolinészteráz gátlók
- Phenserine
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- ANVS-12003
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .