Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Posiphen® Dosis-finding, biomarkørundersøgelse i tidlig Alzheimers og Parkinsons patienter

6. februar 2023 opdateret af: Annovis Bio Inc.

En multicenter, randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret, dosisfindende undersøgelse til evaluering af sikkerheden, tolerabiliteten, farmakokinetiske og farmakodynamiske virkninger af Posiphen® hos personer med tidlig Alzheimers sygdom (AD) eller tidlig Parkinsons sygdom (PD)

Annovis udfører et klinisk studie for at undersøge Posiphen hos patienter med tidlig Alzheimers sygdom (AD) og tidlig Parkinsons sygdom (PD). Efterforskere søger at rekruttere 68 patienter i to dele af undersøgelsen. I del et af undersøgelsen vil efterforskerne rekruttere 14 AD- og 14 PD-patienter, som enten vil modtage placebo (en inert pille, der ligner undersøgelseslægemidlet) eller undersøgelseslægemidlet Posiphen, begge taget dagligt. I del to af undersøgelsen vil efterforskerne rekruttere 40 PD-patienter, som vil modtage forskellige styrker af undersøgelseslægemidlet Posiphen indtaget dagligt. Patienter vil blive bedt om at komme til stedet for 3 ansigt til ansigt besøg og have 4 telefonopkald, test inkluderer, men er ikke begrænset til, blod- og CSF (spinalvæske) prøvetagning, kognitive vurderinger, kliniske undersøgelser og laboratoriesikkerhedstests. Primært leder efterforskerne efter Posiphens sikkerhed og tolerabilitet, selvom efterforskerne også vil evaluere Posiphens aktivitet ved hjælp af en række forskellige biomarkører, der måler vej- og målengagementer.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Del 1 er et studie med 14 tidlige AD og 14 tidlige PD patienter, som er randomiseret til 80 mg Posiphen eller placebo. Deltagerne vil gennemgå et screeningsbesøg, give informeret samtykke og blive evalueret for berettigelse i henhold til inklusions- og eksklusionskriterierne. Hvis deltagerne er tilmeldt, vil de fortsætte til de randomiserede behandlingsdele af undersøgelsen. Periode 1 består af førstegangsdosering i klinik med administration af 80 mg Posiphen eller Placebo. Periode 2 består af en hjemmedoseringsperiode på 25±2 dage med daglig administration af 80 mg Posiphen eller Placebo. Periode 3 vil bestå af et ophold på den kliniske forskningsenhed, hvor forsøgspersonen vil gennemgå undersøgelsesprocedurer, der inkluderer sikkerhedsvurderinger (AE og samtidig medicinovervågning, 12-aflednings-EKG'er, klinisk laboratorietest, vurdering af vitale tegn og fysiske undersøgelser). sidste dosis Posiphen eller Placebo, og 6 timers blod- og CSF-prøvetagning. Ved afslutningen af ​​blod-/CSF-prøvetagningen skal forsøgspersonerne opholde sig i mindst 1 times observation, men kan blive, hvis det er nødvendigt til observation indtil den følgende dag (f.eks. hvis forsøgspersonen får taget blod-/CSF-prøver på dag 25, /hun kan blive til observation indtil dag 26). Når alle afslutningsprocedurer er afsluttet, vil forsøgspersonen blive udskrevet til hjemmet. En 24-timers opfølgning vil finde sted for at vurdere deltagernes nuværende tilstand, og hvis der er yderligere uønskede hændelser at rapportere.

Efter afslutning af del 1 af undersøgelsen vil plasma- og CSF-prøverne blive analyseret for biomarkørerne for at afgøre, om der er behov for ændringer af biomarkørerne, der skal måles i del 2. Da udførelsen af ​​undersøgelsen i del 2 vil være identisk med gennemførelse af undersøgelsen i del 1, vil rekrutteringen fortsætte uafbrudt. Den eneste potentielle ændring mellem del 1 og del 2 er de biomarkører, der skal måles.

Del 2 er et studie med 40 tidlige PD-patienter, 10 patienter, der hver er randomiseret til en af ​​4 behandlingstilstande af Posiphen (5 mg, 10 mg, 20 mg eller 40 mg). Deltagerne vil gennemgå et screeningsbesøg, give informeret samtykke og blive evalueret for berettigelse i henhold til inklusions- og eksklusionskriterierne. Hvis deltagerne er tilmeldt, vil de fortsætte til de randomiserede behandlingsdele af undersøgelsen. Periode 1 består af førstegangsdosering i klinikken med administration af 5, 10, 20 eller 40 mg Posiphen. Periode 2 består af en hjemmedoseringsperiode på 25±2 dage med daglig administration af 5, 10, 20 eller 40 mg Posiphen. Periode 3 vil bestå af et ophold på den kliniske forskningsenhed, hvor forsøgspersonen vil gennemgå undersøgelsesprocedurer, der inkluderer sikkerhedsvurderinger (AE og samtidig medicinovervågning, 12-aflednings-EKG'er, klinisk laboratorietest, vurdering af vitale tegn og fysiske undersøgelser). sidste dosis Posiphen eller Placebo, og 6 timers blod- og CSF-prøvetagning. Ved afslutningen af ​​blod-/CSF-prøvetagningen skal forsøgspersonen blive i mindst 1 times observation, men kan blive, hvis det er nødvendigt, til observation indtil den følgende dag (f.eks. hvis forsøgspersonen får taget blod-/CSF-prøver på dag 25, /hun kan blive til observation indtil dag 26). Når alle afslutningsprocedurer er afsluttet, vil forsøgspersonen blive udskrevet til hjemmet. En 24-timers opfølgning vil finde sted for at vurdere deltagerens aktuelle tilstand, og hvis der er yderligere uønskede hændelser at rapportere.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

75

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Connecticut
      • Stamford, Connecticut, Forenede Stater, 06905
        • New England Institute for Clinical Research
    • Florida
      • DeLand, Florida, Forenede Stater, 32720
        • DeLand Clinical Research Unit
      • Hallandale Beach, Florida, Forenede Stater, 33009
        • MD Clinical
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33032
        • Homestead Associates in Research
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33175
        • Ezy Medical Research Co.
      • Winter Park, Florida, Forenede Stater, 32789
        • Conquest Research LLC
    • Georgia
      • Decatur, Georgia, Forenede Stater, 30030
        • iResearch Atlanta, LLC
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Forenede Stater, 96817
        • Hawaii Pacific Neuroscience
    • Michigan
      • Farmington Hills, Michigan, Forenede Stater, 48334
        • Quest Research Institute
    • New York
      • Port Jefferson Station, New York, Forenede Stater, 11776
        • North Suffolk Neurology, PC
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19107
        • Penn Medicine, Department of Neurology, U of PA
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Forenede Stater, 78229
        • University of Texas Health Science Center
    • Utah
      • Orem, Utah, Forenede Stater, 84058
        • Aspen Clinical Research LLC

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

45 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier

Emner skal opfylde følgende kriterier:

  1. Mand eller kvinde på 45 år og derover.
  2. Kvindelige deltagere skal være i ikke-fertil alder eller postmenopausale i mindst 2 på hinanden følgende år eller kirurgisk sterile (bilateral tubal ligering, hysterektomi eller bilateral oophorektomi) i mindst 6 måneder før screening.
  3. Kvindelige deltagere vil få en uringraviditetstest ved screeningsbesøget, som de skal teste negativt for.
  4. A) AD - CDR = 0,5 eller 1. B) PD - Hoehn & Yahr ≤ 4; PD-kriterier af MDS-UPDRS.
  5. A) AD MMSE-score mellem 18 og 28. B) PD MMSE-score mellem 18 og 30.
  6. Generel kognition og funktionel præstation tilstrækkeligt bevaret til, at forsøgspersonen kan give skriftligt informeret samtykke.
  7. Ingen tegn på aktuelle selvmordstanker eller tidligere selvmordsforsøg inden for den seneste måned som vurderet i Columbia Suicide Severity Rating Scale.
  8. MR-scanning inden for de 12 måneder forud for screening uden tegn på infektion, infarkt eller andre fokale læsioner og uden kliniske symptomer, der tyder på intervenerende neurologisk sygdom. Lacunes, der ikke menes at bidrage til forsøgspersonens kognitive svækkelse, er tilladt. Hvis der ikke er nogen MR tilgængelig inden for en 12-måneders tidsramme, skal en MR udføres som en del af screeningsprocedurerne for berettigelse.

  9. Stabilitet af tilladte lægemidler før screening.

    1. Stabil i mindst 12 uger: Cholinesterasehæmmere og/eller memantinmedicin
    2. Stabil i mindst 4 uger:

    jeg. Anti-parkinson medicin ii. Antikonvulsiv medicin, der anvendes til epilepsi eller humørstabilisering; neuropatiske smerteindikationer iii. Stemningsstabiliserende psykotrope midler, herunder, men ikke begrænset til, lithium.

  10. Tilstrækkelig syns- og høreevne (fysisk evne til at udføre alle undersøgelsesvurderinger).
  11. Godt generelt helbred uden sygdom, der forventes at forstyrre undersøgelsen.
  12. Forsøgspersoner, der tidligere har været udsat for Posiphen, kan inkluderes i undersøgelsen.

Eksklusionskriterier

Emner, der opfylder et af følgende kriterier, må ikke inkluderes i undersøgelsen:

  1. Har en historie med en psykiatrisk lidelse som skizofreni, bipolar lidelse eller svær depression i henhold til kriterierne i den seneste version af Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM). Mild depression eller historie med depression, som er stabil ved behandling med en SSRI- eller SNRI-medicin i en stabil dosis, er acceptabel.
  2. Historie om en anfaldsforstyrrelse.
  3. Har en historie eller aktuelle tegn på langt QT-syndrom, Fridericias formelkorrigerede QT (QTcF) interval ≥ 450ms eller torsades de pointes.
  4. Har bradykardi (100 bpm) på EKG ved screening.
  5. Har ukontrolleret type 1 eller type 2 diabetes. En forsøgsperson med HbA1c-niveauer på op til 7,5 % kan tilmeldes, hvis investigatoren mener, at forsøgspersonens diabetes er under kontrol.
  6. Har klinisk signifikant nedsat nyre- eller leverfunktion.
  7. Har nogen klinisk signifikante unormale laboratorieværdier. Personer med leverfunktionstest (aspartataminotransferase [AST] eller alaninaminotransferase [ALT]) større end det dobbelte af den øvre normalgrænse vil blive udelukket.
  8. Er i overhængende risiko for selvskade, baseret på kliniske interview og svar på C SSRS, eller for skade på andre efter efterforskernes mening. Forsøgspersoner skal udelukkes, hvis de rapporterer selvmordstanker med hensigt, med eller uden en plan eller metode (f. positiv respons på punkt 4 eller 5 i vurdering af selvmordstanker på C SSRS) inden for de seneste 2 måneder, eller selvmordsadfærd inden for de seneste 6 måneder.
  9. Har fire eller flere signalhypointensiteter på T2*-vægtet gradient genkaldt ekkomagnetiske resonanssekvenser, der menes at repræsentere hæmosiderinaflejringer, herunder mikroblødninger og overfladisk siderose eller tegn på akut eller subakut mikro- eller mikroblødning som noteret på MR-scanningen.
  10. Har kræft eller har haft en ondartet tumor inden for det seneste år, undtagen patienter, der har gennemgået potentielt helbredende behandling uden tegn på tilbagefald. (Patienter med stabil ubehandlet prostatacancer eller hudkræft er ikke udelukket).
  11. Alkohol-/misbrugsforstyrrelser, moderat til svær, inden for de sidste 5 år i henhold til den seneste version DSM.
  12. Deltagelse i et andet klinisk forsøg med et forsøgsmiddel og har taget mindst én dosis af undersøgelsesmedicin, medmindre blindet på placebo, inden for 60 dage før starten af ​​screeningen. (Afslutningen af ​​en tidligere undersøgelse er den dato, hvor den sidste dosis af et forsøgsmiddel blev taget), eller fem halveringstider af forsøgslægemidlet, alt efter hvad der er størst.
  13. Personer med infektion eller betændelse i huden eller hudsygdom ved eller i nærheden af ​​det lumbale punktursted.
  14. Anamnese med lændehvirvelkirurgi eller kroniske lændesmerter (CLBP).
  15. Emner med indlæringsvanskeligheder eller udviklingshæmning.
  16. Emner, som webstedets PI på anden måde anser for ikke at være kvalificerede.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Posiphen, 80mg (Parkinsons deltagere)
Posiphen oral kapsel, 80 mg, taget en gang dagligt i 25±2 dage.
Medicin: Posiphen
Fast oral doseringsform, kapsel
Aktiv komparator: Posiphen, 40 mg (Parkinsons deltagere)
Posiphen oral kapsel, 40 mg, taget en gang dagligt i 25±2 dage.
Medicin: Posiphen
Fast oral doseringsform, kapsel
Aktiv komparator: Posiphen, 20mg (Parkinsons deltagere)
Posiphen oral kapsel, 20 mg, taget én gang dagligt i 25±2 dage.
Medicin: Posiphen
Fast oral doseringsform, kapsel
Aktiv komparator: Posiphen, 10 mg (Parkinsons deltagere)
Posiphen oral kapsel, 10 mg, taget én gang dagligt i 25±2 dage.
Medicin: Posiphen
Fast oral doseringsform, kapsel
Aktiv komparator: Posiphen, 5mg (Parkinsons deltagere)
Posiphen oral kapsel, 5mg, taget én gang dagligt i 25±2 dage.
Medicin: Posiphen
Fast oral doseringsform, kapsel
Placebo komparator: Placebo (Parkinsons deltagere)
Placebo oral kapsel, taget én gang dagligt i 25±2 dage.
Medicin: Placebo
Fast oral doseringsform, kapsel
Placebo komparator: Placebo (Alzheimers deltagere)
Placebo oral kapsel, taget én gang dagligt i 25±2 dage.
Medicin: Placebo
Fast oral doseringsform, kapsel
Aktiv komparator: Posiphen, 80mg (Alzheimers deltagere)
Posiphen oral kapsel, 80 mg, taget en gang dagligt i 25±2 dage.
Medicin: Posiphen
Fast oral doseringsform, kapsel

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere med behandlingsfremkaldte bivirkninger
Tidsramme: 25±2 dage
Procentdel af patienter med AE i Posiphen-behandlingsarmene sammenlignet med placebogruppen
25±2 dage

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Koncentration af Posiphen i Plasma
Tidsramme: Prøver indsamlet over en 6 timers tidsramme
Maksimal plasmakoncentration (Cmax) af Posiphen rapporteret som ng/ml.
Prøver indsamlet over en 6 timers tidsramme

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændringer i funktionsnedsættelse
Tidsramme: Baseline til 25±2 dage
Funktionsnedsættelse vil blive evalueret ved hjælp af Clinical Dementia Rating (CDR) skalaen (Berg1988) for AD.
Baseline til 25±2 dage
Ændringer i funktionsnedsættelse
Tidsramme: Baseline til 25±2 dage
Funktionsnedsættelse vil blive evalueret ved hjælp af Unified Parkinsons Disease Rating Scale (MDS-UPDRS) skalaen (Goetz 2008) for dem med PD.
Baseline til 25±2 dage
Ændringer i kognition
Tidsramme: Baseline til 25±2 dage
For begge populationer vil Mini-Mental State Examination (MMSE) skalaen (Folstein 1975) blive administreret som et globalt mål for kognition.
Baseline til 25±2 dage
Ændringer i kognition
Tidsramme: Baseline til 25±2 dage
For begge populationer vil Coding-subtesten fra Weschler Adult Intelligence Scales, 4. udgave (WAIS-IV) tjene som et følsomt mål for CNS-dysfunktion.
Baseline til 25±2 dage
Ændringer i kognition
Tidsramme: Baseline til 25±2 dage
Forsøgspersonerne med AD vil også blive administreret The Alzheimer's Disease Assessment Scale-Cognitive (ADAS-Cog) Subscale (Schafer 2012).
Baseline til 25±2 dage
Ændring i Abeta42/Abeta40-forhold
Tidsramme: Baseline til 25±2 dage
Biomarkør relateret til neurotoksisk proteinkaskade målt i patientprøve
Baseline til 25±2 dage

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Annovis Bio Inc.

Samarbejdspartnere

Parexel

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

14. august 2020

Primær færdiggørelse (Faktiske)

16. august 2021

Studieafslutning (Faktiske)

31. januar 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

11. august 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

21. august 2020

Først opslået (Faktiske)

24. august 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

28. februar 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

6. februar 2023

Sidst verificeret

1. februar 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • ANVS-12003

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Parkinsons sygdom

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Saudi Arabia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner