Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Posiphen® Dose-Finding, biomarkørstudie i tidlig Alzheimers og Parkinsons pasienter

6. februar 2023 oppdatert av: Annovis Bio Inc.

En multisenter, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, dosefinnende studie for å evaluere sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetiske og farmakodynamiske effekter av Posiphen® hos personer med tidlig Alzheimers sykdom (AD) eller tidlig Parkinsons sykdom (PD)

Annovis gjennomfører en klinisk studie for å undersøke Posiphen hos pasienter med tidlig Alzheimers sykdom (AD) og tidlig Parkinsons sykdom (PD). Etterforskere ønsker å rekruttere 68 pasienter i to deler av studien. I del én av studien vil etterforskerne rekruttere 14 AD- og 14 PD-pasienter som enten vil få placebo (en inert pille som ser ut som studiemedisinen) eller studiemedisinen Posiphen, begge tatt daglig. I del to av studien vil etterforskerne rekruttere 40 PD-pasienter som vil motta ulike styrker av studiemedisinen Posiphen tatt daglig. Pasienter vil bli pålagt å komme til stedet for 3 besøk ansikt til ansikt og ha 4 telefonsamtaler, tester inkluderer, men er ikke begrenset til, blod- og CSF (spinalvæske) prøvetaking, kognitive vurderinger, kliniske undersøkelser og laboratorietester. Primært leter etterforskerne etter sikkerheten og toleransen til Posiphen, selv om etterforskerne også vil evaluere aktiviteten til Posiphen ved hjelp av en rekke forskjellige biomarkører som måler vei og målengasjementer.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Del 1 er en studie med 14 tidlig AD og 14 tidlig PD pasienter som er randomisert til 80 mg Posiphen eller placebo. Deltakerne vil gjennomgå et screeningbesøk, gi informert samtykke og bli evaluert for kvalifisering i henhold til inkluderings- og eksklusjonskriteriene. Hvis de er påmeldt, vil deltakerne gå videre til de randomiserte behandlingsdelene av studien. Periode 1 består av førstegangsdosering i klinikken med administrering av 80 mg Posiphen eller Placebo. Periode 2 består av en hjemmedoseringsperiode på 25±2 dager, med daglig administrering av 80 mg Posiphen eller Placebo. Periode 3 vil bestå av et opphold ved den kliniske forskningsenheten hvor forsøkspersonen vil gjennomgå studieprosedyrer som inkluderer sikkerhetsvurderinger (AE og samtidig medikamentovervåking, 12-avlednings-EKG, klinisk laboratorietesting, vurderinger av vitale tegn og fysiske undersøkelser). siste dose Posiphen eller Placebo, og 6 timers blod- og CSF-prøvetaking. Ved slutten av blod-/CSF-prøvetakingen må forsøkspersonene være i minimum 1 times observasjon, men kan bli om nødvendig for observasjon til neste dag (f.eks. hvis forsøkspersonen har tatt blod-/CSF-prøver på dag 25, han /hun kan bli til observasjon til dag 26). Etter at alle prosedyrer for studieslutt er fullført, vil forsøkspersonen bli utskrevet til hjemmet. En 24-timers oppfølgingssamtale vil finne sted for å vurdere deltakernes nåværende tilstand og om det er ytterligere uønskede hendelser å rapportere.

Etter fullføring av del 1 av studien vil plasma- og CSF-prøvene bli analysert for biomarkørene for å avgjøre om det er nødvendig med endringer i biomarkørene som skal måles i del 2. Siden gjennomføringen av studien i del 2 vil være identisk med gjennomføring av studien i del 1, vil rekrutteringen fortsette uavbrutt. Den eneste potensielle endringen mellom del 1 og del 2 er biomarkørene som skal måles.

Del 2 er en studie med 40 tidlige PD-pasienter, 10 pasienter hver som er randomisert til en av 4 behandlingstilstander av Posiphen (5 mg, 10 mg, 20 mg eller 40 mg). Deltakerne vil gjennomgå et screeningbesøk, gi informert samtykke og bli evaluert for kvalifisering i henhold til inkluderings- og eksklusjonskriteriene. Hvis de er påmeldt, vil deltakerne gå videre til de randomiserte behandlingsdelene av studien. Periode 1 består av førstegangsdosering i klinikken med administrering av 5, 10, 20 eller 40 mg Posiphen. Periode 2 består av en hjemmedoseringsperiode på 25±2 dager, med daglig administrering av 5, 10, 20 eller 40 mg Posiphen. Periode 3 vil bestå av et opphold ved den kliniske forskningsenheten hvor forsøkspersonen vil gjennomgå studieprosedyrer som inkluderer sikkerhetsvurderinger (AE og samtidig medikamentovervåking, 12-avlednings-EKG, klinisk laboratorietesting, vurderinger av vitale tegn og fysiske undersøkelser). siste dose Posiphen eller Placebo, og 6 timers blod- og CSF-prøvetaking. Ved slutten av blod-/CSF-prøvetakingen må forsøkspersonen være i minimum 1 times observasjon, men kan bli om nødvendig for observasjon til neste dag (f.eks. hvis forsøkspersonen har tatt blod-/CSF-prøve på dag 25, /hun kan bli til observasjon til dag 26). Etter at alle prosedyrer for studieslutt er fullført, vil forsøkspersonen bli utskrevet til hjemmet. En 24-timers oppfølgingssamtale vil finne sted for å vurdere deltakerens nåværende tilstand og om det er ytterligere uønskede hendelser å rapportere.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

75

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Connecticut
      • Stamford, Connecticut, Forente stater, 06905
        • New England Institute for Clinical Research
    • Florida
      • DeLand, Florida, Forente stater, 32720
        • DeLand Clinical Research Unit
      • Hallandale Beach, Florida, Forente stater, 33009
        • MD Clinical
      • Miami, Florida, Forente stater, 33032
        • Homestead Associates in Research
      • Miami, Florida, Forente stater, 33175
        • Ezy Medical Research Co.
      • Winter Park, Florida, Forente stater, 32789
        • Conquest Research LLC
    • Georgia
      • Decatur, Georgia, Forente stater, 30030
        • iResearch Atlanta, LLC
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Forente stater, 96817
        • Hawaii Pacific Neuroscience
    • Michigan
      • Farmington Hills, Michigan, Forente stater, 48334
        • Quest Research Institute
    • New York
      • Port Jefferson Station, New York, Forente stater, 11776
        • North Suffolk Neurology, PC
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19107
        • Penn Medicine, Department of Neurology, U of PA
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Forente stater, 78229
        • University of Texas Health Science Center
    • Utah
      • Orem, Utah, Forente stater, 84058
        • Aspen Clinical Research LLC

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

45 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier

Emner må oppfylle følgende kriterier:

  1. Mann eller kvinne i alderen 45 år og over.
  2. Kvinnelige deltakere må være i ikke-fertil alder eller postmenopausale i minst 2 år på rad eller kirurgisk sterile (bilateral tubal ligering, hysterektomi eller bilateral ooforektomi) i minst 6 måneder før screening.
  3. Kvinnelige deltakere vil få en uringraviditetstest ved screeningbesøket som de bør teste negativt for.
  4. A) AD - CDR = 0,5 eller 1. B) PD - Hoehn & Yahr ≤ 4; PD-kriterier av MDS-UPDRS.
  5. A) AD MMSE-poengsum mellom 18 og 28. B) PD MMSE-poengsum mellom 18 og 30.
  6. Generell kognisjon og funksjonell ytelse er tilstrekkelig bevart til at forsøkspersonen kan gi skriftlig informert samtykke.
  7. Ingen bevis på nåværende selvmordstanker eller tidligere selvmordsforsøk den siste måneden som evaluert i Columbia Suicide Severity Rating Scale.
  8. MR-skanning innen 12 måneder før screening uten tegn på infeksjon, infarkt eller andre fokale lesjoner og uten kliniske symptomer som tyder på intervenerende nevrologisk sykdom. Lacunes som ikke antas å bidra til forsøkspersonens kognitive svikt er tillatt. Hvis det ikke er noen MR tilgjengelig innen en 12-måneders tidsramme, må en MR utføres som en del av screeningsprosedyrene for kvalifisering.

  9. Stabilitet av tillatte medisiner før screening.

    1. Stabil i minst 12 uker: Kolinesterasehemmere og/eller memantinmedisiner
    2. Stabil i minst 4 uker:

    Jeg. Antiparkinsonmedisin ii. Antikonvulsive medisiner brukt for epilepsi eller humørstabilisering; nevropatiske smerteindikasjoner iii. Stemningsstabiliserende psykotrope midler, inkludert, men ikke begrenset til, litium.

  10. Tilstrekkelig syns- og hørselsevne (fysisk evne til å utføre alle studievurderingene).
  11. God generell helse uten sykdom som forventes å forstyrre studien.
  12. Personer som tidligere er eksponert for Posiphen kan inkluderes i studien.

Eksklusjonskriterier

Emner som oppfyller noen av følgende kriterier må ikke inkluderes i studien:

  1. Har en historie med en psykiatrisk lidelse som schizofreni, bipolar lidelse eller alvorlig depresjon i henhold til kriteriene i den nyeste versjonen av Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM). Mild depresjon eller historie med depresjon som er stabil ved behandling med en SSRI- eller SNRI-medisin i en stabil dose er akseptabel.
  2. Historie om en anfallsforstyrrelse.
  3. Har en historie eller nåværende bevis på langt QT-syndrom, Fridericias formelkorrigerte QT (QTcF) intervall ≥ 450ms, eller torsades de pointes.
  4. Har bradykardi (100 bpm) på EKG ved screening.
  5. Har ukontrollert diabetes type 1 eller type 2. En forsøksperson med HbA1c-nivåer på opptil 7,5 % kan registreres dersom etterforskeren mener forsøkspersonens diabetes er under kontroll.
  6. Har klinisk signifikant nedsatt nyre- eller leverfunksjon.
  7. Har noen klinisk signifikante unormale laboratorieverdier. Personer med leverfunksjonstester (aspartataminotransferase [AST] eller alaninaminotransferase [ALT]) større enn to ganger øvre normalgrense vil bli ekskludert.
  8. Er i overhengende risiko for selvskading, basert på klinisk intervju og svar på C SSRS, eller for skade på andre etter etterforskernes mening. Forsøkspersoner må ekskluderes hvis de rapporterer om selvmordstanker med hensikt, med eller uten en plan eller metode (f. positiv respons på punkt 4 eller 5 i vurdering av selvmordstanker på C SSRS) de siste 2 månedene, eller selvmordsatferd de siste 6 månedene.
  9. Har fire eller flere signalhypointensiteter på T2*-vektet gradient tilbakekalt ekkomagnetiske resonanssekvenser som antas å representere hemosiderinavleiringer inkludert mikroblødninger og overfladisk siderose eller tegn på akutt eller subakutt mikro- eller mikroblødning som angitt på MR-skanningen.
  10. Har kreft eller har hatt en ondartet svulst i løpet av det siste året, bortsett fra pasienter som gjennomgikk potensielt kurativ behandling uten tegn på tilbakefall. (Pasienter med stabil ubehandlet prostatakreft eller hudkreft er ikke ekskludert).
  11. Alkohol-/rusmisbruksforstyrrelse, moderat til alvorlig, de siste 5 årene i henhold til siste versjon av DSM.
  12. Deltakelse i en annen klinisk studie med et undersøkelsesmiddel og ha tatt minst én dose studiemedisin, med mindre blindet på placebo, innen 60 dager før start av screening. (Slutten på en tidligere undersøkelse er datoen den siste dosen av et undersøkelsesmiddel ble tatt), eller fem halveringstider for undersøkelsesstoffet, avhengig av hva som er størst.
  13. Personer med infeksjon eller betennelse i huden eller hudsykdom ved eller i nærheten av lumbalpunkturstedet.
  14. Historie om korsryggskirurgi eller kroniske korsryggsmerter (CLBP).
  15. Emner med lærevansker eller utviklingshemning.
  16. Emner som nettstedets PI ellers anser som ikke kvalifiserte.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Posiphen, 80 mg (Parkinson-deltakere)
Posiphen oral kapsel, 80 mg, tatt en gang daglig i 25±2 dager.
Legemiddel: Posiphen
Solid oral doseringsform, kapsel
Aktiv komparator: Posiphen, 40 mg (Parkinson-deltakere)
Posiphen oral kapsel, 40 mg, tatt en gang daglig i 25±2 dager.
Legemiddel: Posiphen
Solid oral doseringsform, kapsel
Aktiv komparator: Posiphen, 20 mg (Parkinson-deltakere)
Posiphen oral kapsel, 20 mg, tatt en gang daglig i 25±2 dager.
Legemiddel: Posiphen
Solid oral doseringsform, kapsel
Aktiv komparator: Posiphen, 10 mg (Parkinson-deltakere)
Posiphen oral kapsel, 10 mg, tatt en gang daglig i 25±2 dager.
Legemiddel: Posiphen
Solid oral doseringsform, kapsel
Aktiv komparator: Posiphen, 5mg (Parkinsons deltakere)
Posiphen Oral Capsule, 5mg, tatt en gang daglig i 25±2 dager.
Legemiddel: Posiphen
Solid oral doseringsform, kapsel
Placebo komparator: Placebo (Parkinsons deltakere)
Placebo oral kapsel, tatt en gang per dag i 25±2 dager.
Legemiddel: Placebo
Solid oral doseringsform, kapsel
Placebo komparator: Placebo (Alzheimers deltakere)
Placebo oral kapsel, tatt en gang per dag i 25±2 dager.
Legemiddel: Placebo
Solid oral doseringsform, kapsel
Aktiv komparator: Posiphen, 80 mg (Alzheimers deltakere)
Posiphen oral kapsel, 80 mg, tatt en gang daglig i 25±2 dager.
Legemiddel: Posiphen
Solid oral doseringsform, kapsel

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av deltakere med behandlingsoppståtte bivirkninger
Tidsramme: 25±2 dager
Prosent av pasienter med AE i Posiphen-behandlingsarmene sammenlignet med placebogruppen
25±2 dager

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Konsentrasjon av Posiphen i plasma
Tidsramme: Prøver samlet over en 6 timers tidsramme
Maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) av Posiphen rapportert som ng/ml.
Prøver samlet over en 6 timers tidsramme

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endringer i funksjonsnedsettelse
Tidsramme: Baseline til 25±2 dager
Funksjonell svekkelse vil bli evaluert ved hjelp av Clinical Dementia Rating (CDR)-skalaen (Berg1988) for AD.
Baseline til 25±2 dager
Endringer i funksjonsnedsettelse
Tidsramme: Baseline til 25±2 dager
Funksjonell svekkelse vil bli evaluert ved å bruke Unified Parkinsons Disease Rating Scale (MDS-UPDRS)-skalaen (Goetz 2008) for de med PD.
Baseline til 25±2 dager
Endringer i kognisjon
Tidsramme: Baseline til 25±2 dager
For begge populasjoner vil Mini-Mental State Examination (MMSE) skalaen (Folstein 1975) bli administrert som et globalt mål for kognisjon.
Baseline til 25±2 dager
Endringer i kognisjon
Tidsramme: Baseline til 25±2 dager
For begge populasjoner vil Coding-subtesten fra Weschler Adult Intelligence Scales, 4. utgave (WAIS-IV) tjene som et sensitivt mål på CNS-dysfunksjon.
Baseline til 25±2 dager
Endringer i kognisjon
Tidsramme: Baseline til 25±2 dager
Forsøkspersonene med AD vil også bli administrert The Alzheimer's Disease Assessment Scale-Cognitive (ADAS-Cog) Subscale (Schafer 2012).
Baseline til 25±2 dager
Endring i Abeta42/Abeta40-forhold
Tidsramme: Baseline til 25±2 dager
Biomarkør relatert til nevrotoksisk proteinkaskade målt i pasientprøve
Baseline til 25±2 dager

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Annovis Bio Inc.

Samarbeidspartnere

Parexel

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

14. august 2020

Primær fullføring (Faktiske)

16. august 2021

Studiet fullført (Faktiske)

31. januar 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

11. august 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

21. august 2020

Først lagt ut (Faktiske)

24. august 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

28. februar 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

6. februar 2023

Sist bekreftet

1. februar 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • ANVS-12003

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere