Posiphen® Dose-Finding, Estudio de biomarcadores en pacientes con enfermedad de Alzheimer temprana y Parkinson

Criterios de inclusión

Los sujetos deben cumplir con los siguientes criterios:

1. Hombre o mujer de 45 años o más.
2. Las participantes femeninas deben ser no fértiles o posmenopáusicas durante al menos 2 años consecutivos o estériles quirúrgicamente (ligadura de trompas bilateral, histerectomía u ovariectomía bilateral) durante al menos 6 meses antes de la selección.
3. A las participantes femeninas se les realizará una prueba de embarazo en orina en la visita de selección para la cual deben dar negativo.
4. A) AD - CDR = 0,5 o 1. B) PD - Hoehn & Yahr ≤ 4; Criterios de DP por MDS-UPDRS.
5. A) Puntaje AD MMSE entre el rango de 18 a 28. B) Puntuación PD MMSE entre el rango de 18 a 30.
6. La cognición general y el desempeño funcional están suficientemente preservados para que el sujeto pueda dar su consentimiento informado por escrito.
7. No hay evidencia de ideación suicida actual o intento de suicidio previo en el último mes según lo evaluado en la Escala de calificación de gravedad del suicidio de Columbia.
8. Resonancia magnética en los 12 meses anteriores a la selección sin evidencia de infección, infarto u otras lesiones focales y sin síntomas clínicos que sugieran una enfermedad neurológica intermedia. Se permiten las lagunas que no se cree que contribuyan al deterioro cognitivo del sujeto. Si no hay una resonancia magnética disponible dentro de un período de 12 meses, se debe realizar una resonancia magnética como parte de los procedimientos de selección para la elegibilidad.

9. Estabilidad de los medicamentos permitidos antes de la selección.

   1. Estable durante al menos 12 semanas: inhibidores de la colinesterasa y/o medicación con memantina
   2. Estable durante al menos 4 semanas:

   i. Medicamentos antiparkinsonianos ii. Medicamentos anticonvulsivos utilizados para la epilepsia o la estabilización del estado de ánimo; indicaciones de dolor neuropático iii. Agentes psicotrópicos estabilizadores del estado de ánimo, incluidos, entre otros, litio.

10. Capacidad visual y auditiva adecuada (capacidad física para realizar todas las evaluaciones del estudio).
11. Buen estado de salud general y no se espera que ninguna enfermedad interfiera con el estudio.
12. Los sujetos previamente expuestos a Posiphen pueden incluirse en el estudio.

Criterio de exclusión

Los sujetos que cumplan cualquiera de los siguientes criterios no deben ser incluidos en el estudio:

1. Tiene antecedentes de un trastorno psiquiátrico como esquizofrenia, trastorno bipolar o depresión mayor según los criterios de la versión más actual del Manual Diagnóstico y Estadístico de los Trastornos Mentales (DSM). Es aceptable una depresión leve o un historial de depresión que se mantenga estable con el tratamiento con un medicamento ISRS o IRSN en una dosis estable.
2. Antecedentes de un trastorno convulsivo.
3. Tiene antecedentes o evidencia actual de síndrome de QT largo, intervalo QT corregido con la fórmula de Fridericia (QTcF) ≥ 450 ms, o torsades de pointes.
4. Tiene bradicardia (100 lpm) en el ECG en la selección.
5. Tiene diabetes tipo 1 o tipo 2 no controlada. Se puede inscribir a un sujeto con niveles de HbA1c de hasta el 7,5 % si el investigador cree que la diabetes del sujeto está bajo control.
6. Tiene insuficiencia renal o hepática clínicamente significativa.
7. Tiene valores de laboratorio anormales clínicamente significativos. Se excluirán los sujetos con pruebas de función hepática (aspartato aminotransferasa [AST] o alanina aminotransferasa [ALT]) superiores al doble del límite superior normal.
8. Está en riesgo inminente de autolesionarse, según la entrevista clínica y las respuestas en el C SSRS, o de dañar a otros en la opinión de los Investigadores. Los sujetos deben ser excluidos si reportan ideación suicida con intención, con o sin un plan o método (p. respuesta positiva a los ítems 4 o 5 en la evaluación de la ideación suicida en el C SSRS) en los últimos 2 meses, o comportamiento suicida en los últimos 6 meses.
9. Tiene cuatro o más hipointensidades de señal en secuencias de ecorresonancia magnética recordadas con gradiente ponderado en T2* que se cree que representan depósitos de hemosiderina, incluidas microhemorragias y siderosis superficial o evidencia de micro o microhemorragia aguda o subaguda como se observa en la resonancia magnética.
10. Tiene cáncer o ha tenido un tumor maligno en el último año, excepto pacientes que se sometieron a terapia potencialmente curativa sin evidencia de recurrencia. (No se excluyen los pacientes con cáncer de próstata o cáncer de piel estable no tratado).
11. Trastorno por consumo de alcohol/sustancias, moderado a grave, en los últimos 5 años según la versión más actual del DSM.
12. Participación en otro ensayo clínico con un agente en investigación y haber tomado al menos una dosis del medicamento del estudio, a menos que no esté cegado al placebo, dentro de los 60 días anteriores al inicio de la selección. (El final de un ensayo de investigación anterior es la fecha en que se tomó la última dosis de un agente en investigación), o cinco vidas medias del fármaco en investigación, lo que sea mayor.
13. Sujetos con infección o inflamación de la piel o enfermedad de la piel en o cerca del sitio de punción lumbar.
14. Antecedentes de cirugía de columna lumbar o dolor lumbar crónico (CLBP).
15. Sujetos con problemas de aprendizaje o retraso en el desarrollo.
16. Sujetos que el PI del sitio considere que no son elegibles.