Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Posiphen® Dos-Finding, Biomarker Study i tidig Alzheimers och Parkinsons patienter

6 februari 2023 uppdaterad av: Annovis Bio Inc.

En multicenter, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, dosfinnande studie för att utvärdera säkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetiska och farmakodynamiska effekterna av Posiphen® hos personer med tidig Alzheimers sjukdom (AD) eller tidig Parkinsons sjukdom (PD)

Annovis genomför en klinisk studie för att undersöka Posiphen hos patienter med tidig Alzheimers sjukdom (AD) och tidig Parkinsons sjukdom (PD). Utredarna planerar att rekrytera 68 patienter i två delar av studien. I del ett av studien kommer utredarna att rekrytera 14 AD- och 14 PD-patienter som antingen kommer att få placebo (ett inert piller som ser ut som studieläkemedlet) eller studieläkemedlet Posiphen, båda intagna dagligen. I del två av studien kommer utredarna att rekrytera 40 PD-patienter som kommer att få olika styrkor av studieläkemedlet Posiphen som tas dagligen. Patienter kommer att behöva komma till platsen för 3 besök ansikte mot ansikte och ha fyra telefonsamtal, tester inkluderar men är inte begränsade till provtagning av blod och CSF (ryggmärgsvätska), kognitiva bedömningar, kliniska undersökningar och säkerhetstester i laboratoriet. I första hand letar utredarna efter Posiphens säkerhet och tolerabilitet, även om utredarna också kommer att utvärdera Posiphens aktivitet med hjälp av ett antal olika biomarkörer som mäter vägen och målengagemang.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Del 1 är en studie med 14 tidig AD och 14 tidig PD patienter som randomiserats till 80 mg Posiphen eller placebo. Deltagarna kommer att genomgå ett screeningbesök, ge informerat samtycke och utvärderas för berättigande enligt inkluderings- och uteslutningskriterierna. Om de är inskrivna kommer deltagarna att gå vidare till de randomiserade behandlingsdelarna av studien. Period 1 består av förstagångsdosering på klinik med administrering av 80 mg Posiphen eller Placebo. Period 2 består av en hemmadoseringsperiod på 25±2 dagar, med daglig administrering av 80 mg Posiphen eller Placebo. Period 3 kommer att bestå av en vistelse på den kliniska forskningsenheten där försökspersonen kommer att genomgå studieprocedurer som inkluderar säkerhetsbedömningar (AE och samtidig medicinövervakning, 12-avlednings-EKG, kliniska laboratorietester, bedömningar av vitala tecken och fysiska undersökningar). sista dosen Posiphen eller Placebo, och 6 timmars blod- och CSF-provtagning. Vid slutet av blod-/CSF-provtagningen kommer försökspersonerna att behöva stanna i minst 1 timmes observation men kan stanna vid behov för observation till följande dag (t.ex. om patienten har tagit blod/CSF-prov på dag 25, han /hon kan stanna för observation till dag 26). Efter att alla procedurer i slutet av studien är klara kommer försökspersonen att skrivas ut till hemmet. Ett 24-timmars uppföljningssamtal kommer att ske för att bedöma deltagarnas nuvarande tillstånd och om det finns några ytterligare negativa händelser att rapportera.

Efter slutförandet av del 1 av studien kommer plasma- och CSF-proverna att analyseras för biomarkörerna för att avgöra om förändringar behövs av biomarkörerna som ska mätas i del 2. Eftersom genomförandet av studien i del 2 kommer att vara identisk med genomförandet av studien i del 1 kommer rekryteringen att fortsätta utan avbrott. Den enda potentiella förändringen mellan del 1 och del 2 är biomarkörerna som ska mätas.

Del 2 är en studie med 40 patienter med tidig PD, vardera 10 patienter som är randomiserade till ett av 4 behandlingstillstånd av Posiphen (5 mg, 10 mg, 20 mg eller 40 mg). Deltagarna kommer att genomgå ett screeningbesök, ge informerat samtycke och utvärderas för berättigande enligt inkluderings- och uteslutningskriterierna. Om de är inskrivna kommer deltagarna att gå vidare till de randomiserade behandlingsdelarna av studien. Period 1 består av förstagångsdosering på klinik med administrering av 5, 10, 20 eller 40 mg Posiphen. Period 2 består av en hemmadoseringsperiod på 25±2 dagar, med daglig administrering av 5, 10, 20 eller 40 mg Posiphen. Period 3 kommer att bestå av en vistelse på den kliniska forskningsenheten där försökspersonen kommer att genomgå studieprocedurer som inkluderar säkerhetsbedömningar (AE och samtidig medicinövervakning, 12-avlednings-EKG, kliniska laboratorietester, bedömningar av vitala tecken och fysiska undersökningar). sista dosen Posiphen eller Placebo, och 6 timmars blod- och CSF-provtagning. Vid slutet av blod-/CSF-provtagningen kommer patienten att behöva stanna i minst 1 timmes observation men kan stanna vid behov för observation till följande dag (t.ex. om patienten har tagit blod/CSF-prov på dag 25, han /hon kan stanna för observation till dag 26). Efter att alla procedurer i slutet av studien är klara kommer försökspersonen att skrivas ut till hemmet. Ett 24-timmars uppföljningssamtal kommer att ske för att bedöma deltagarens nuvarande tillstånd och om det finns några ytterligare negativa händelser att rapportera.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

75

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Connecticut
      • Stamford, Connecticut, Förenta staterna, 06905
        • New England Institute for Clinical Research
    • Florida
      • DeLand, Florida, Förenta staterna, 32720
        • DeLand Clinical Research Unit
      • Hallandale Beach, Florida, Förenta staterna, 33009
        • MD Clinical
      • Miami, Florida, Förenta staterna, 33032
        • Homestead Associates in Research
      • Miami, Florida, Förenta staterna, 33175
        • Ezy Medical Research Co.
      • Winter Park, Florida, Förenta staterna, 32789
        • Conquest Research LLC
    • Georgia
      • Decatur, Georgia, Förenta staterna, 30030
        • iResearch Atlanta, LLC
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Förenta staterna, 96817
        • Hawaii Pacific Neuroscience
    • Michigan
      • Farmington Hills, Michigan, Förenta staterna, 48334
        • Quest Research Institute
    • New York
      • Port Jefferson Station, New York, Förenta staterna, 11776
        • North Suffolk Neurology, PC
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19107
        • Penn Medicine, Department of Neurology, U of PA
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Förenta staterna, 78229
        • University of Texas Health Science Center
    • Utah
      • Orem, Utah, Förenta staterna, 84058
        • Aspen Clinical Research LLC

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

45 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier

Ämnen måste uppfylla följande kriterier:

  1. Man eller kvinna i åldern 45 år och uppåt.
  2. Kvinnliga deltagare måste vara av icke-fertil ålder eller postmenopausala i minst 2 år i följd eller kirurgiskt sterila (bilateral tubal ligering, hysterektomi eller bilateral ooforektomi) i minst 6 månader före screening.
  3. Kvinnliga deltagare kommer att få ett uringraviditetstest vid screeningbesöket som de bör testa negativt för.
  4. A) AD - CDR = 0,5 eller 1. B) PD - Hoehn & Yahr ≤ 4; PD-kriterier av MDS-UPDRS.
  5. A) AD MMSE-poäng mellan 18 och 28. B) PD MMSE-poäng mellan 18 och 30.
  6. Allmän kognition och funktionell prestation är tillräckligt bevarad för att försökspersonen kan lämna skriftligt informerat samtycke.
  7. Inga bevis på nuvarande självmordstankar eller tidigare självmordsförsök under den senaste månaden som utvärderats i Columbia Suicide Severity Rating Scale.
  8. MRT-skanning inom 12 månader före screening utan tecken på infektion, infarkt eller andra fokala lesioner och utan kliniska symtom som tyder på ingripande neurologisk sjukdom. Lacunes som inte tros bidra till försökspersonens kognitiva funktionsnedsättning är tillåtna. Om det inte finns någon MRT tillgänglig inom en 12-månaders tidsram, måste en MRT utföras som en del av screeningprocedurerna för berättigande.

  9. Stabilitet av tillåtna mediciner före screening.

    1. Stabil i minst 12 veckor: Kolinesterashämmare och/eller memantinmedicin
    2. Stabil i minst 4 veckor:

    i. Läkemedel mot Parkinson ii. Antikonvulsiva läkemedel som används för epilepsi eller humörstabilisering; neuropatiska smärtindikationer iii. Stämningsstabiliserande psykotropa medel, inklusive, men inte begränsat till, litium.

  10. Tillräcklig syn- och hörselförmåga (fysisk förmåga att utföra alla studiebedömningar).
  11. God allmän hälsa utan att någon sjukdom förväntas störa studien.
  12. Försökspersoner som tidigare exponerats för Posiphen kan inkluderas i studien.

Exklusions kriterier

Ämnen som uppfyller något av följande kriterier får inte inkluderas i studien:

  1. Har en historia av en psykiatrisk störning som schizofreni, bipolär sjukdom eller egentlig depression enligt kriterierna i den senaste versionen av Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM). Mild depression eller historia av depression som är stabil vid behandling med ett SSRI- eller SNRI-läkemedel i en stabil dos är acceptabelt.
  2. Historik om ett anfallssyndrom.
  3. Har en historia eller aktuella bevis för långt QT-syndrom, Fridericias formelkorrigerade QT (QTcF) intervall ≥ 450ms, eller torsades de pointes.
  4. Har bradykardi (100 bpm) på EKG vid screening.
  5. Har okontrollerad diabetes typ 1 eller typ 2. En patient med HbA1c-nivåer på upp till 7,5 % kan registreras om utredaren tror att patientens diabetes är under kontroll.
  6. Har kliniskt signifikant nedsatt njur- eller leverfunktion.
  7. Har några kliniskt signifikanta onormala laboratorievärden. Patienter med leverfunktionstester (aspartataminotransferas [AST] eller alaninaminotransferas [ALT]) som är högre än två gånger den övre normalgränsen kommer att exkluderas.
  8. Är i överhängande risk för självskada, baserat på klinisk intervju och svar på C SSRS, eller för skada på andra enligt utredarnas åsikt. Försökspersoner måste uteslutas om de rapporterar självmordstankar med avsikt, med eller utan en plan eller metod (t. positivt svar på punkterna 4 eller 5 vid bedömning av självmordstankar på C SSRS) under de senaste 2 månaderna, eller självmordsbeteende under de senaste 6 månaderna.
  9. Har fyra eller fler signalhypointensiteter på T2*-vägd gradientåterkallade ekomagnetiska resonanssekvenser som tros representera hemosiderinavlagringar inklusive mikroblödningar och ytlig sideros eller tecken på akut eller subakut mikro- eller mikroblödning som noterats på MRT-skanningen.
  10. Har cancer eller har haft en elakartad tumör under det senaste året, förutom patienter som genomgått potentiellt botande behandling utan tecken på återfall. (Patienter med stabil obehandlad prostatacancer eller hudcancer är inte uteslutna).
  11. Alkohol-/missbruksstörning, måttlig till svår, under de senaste 5 åren enligt den senaste versionen av DSM.
  12. Deltagande i en annan klinisk prövning med ett prövningsmedel och har tagit minst en dos av studieläkemedel, såvida den inte är avblindad på placebo, inom 60 dagar före start av screening. (Slutet av en tidigare prövningsstudie är det datum då den sista dosen av ett prövningsmedel togs), eller fem halveringstider för prövningsläkemedlet, beroende på vilket som är störst.
  13. Personer med infektion eller inflammation i huden eller hudsjukdom vid eller i närheten av lumbalpunktionsstället.
  14. Historik av ländryggskirurgi eller kronisk ländryggssmärta (CLBP).
  15. Ämnen med inlärningssvårigheter eller utvecklingsförsening.
  16. Ämnen som webbplatsens PI bedömer vara olämpliga på annat sätt.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Posiphen, 80 mg (Parkinsons deltagare)
Posiphen oral kapsel, 80 mg, tas en gång per dag i 25±2 dagar.
Läkemedel: Posiphen
Fast oral doseringsform, kapsel
Aktiv komparator: Posiphen, 40 mg (Parkinsons deltagare)
Posiphen oral kapsel, 40 mg, tas en gång per dag i 25±2 dagar.
Läkemedel: Posiphen
Fast oral doseringsform, kapsel
Aktiv komparator: Posiphen, 20 mg (Parkinsons deltagare)
Posiphen oral kapsel, 20 mg, tas en gång per dag i 25±2 dagar.
Läkemedel: Posiphen
Fast oral doseringsform, kapsel
Aktiv komparator: Posiphen, 10 mg (Parkinsons deltagare)
Posiphen oral kapsel, 10 mg, tas en gång per dag i 25±2 dagar.
Läkemedel: Posiphen
Fast oral doseringsform, kapsel
Aktiv komparator: Posiphen, 5mg (Parkinsons deltagare)
Posiphen oral kapsel, 5 mg, tas en gång per dag i 25±2 dagar.
Läkemedel: Posiphen
Fast oral doseringsform, kapsel
Placebo-jämförare: Placebo (Parkinsons deltagare)
Placebo oral kapsel, tas en gång per dag i 25±2 dagar.
Läkemedel: Placebo
Fast oral doseringsform, kapsel
Placebo-jämförare: Placebo (Alzheimers deltagare)
Placebo oral kapsel, tas en gång per dag i 25±2 dagar.
Läkemedel: Placebo
Fast oral doseringsform, kapsel
Aktiv komparator: Posiphen, 80mg (Alzheimers deltagare)
Posiphen oral kapsel, 80 mg, tas en gång per dag i 25±2 dagar.
Läkemedel: Posiphen
Fast oral doseringsform, kapsel

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel deltagare med behandlingsuppkommande biverkningar
Tidsram: 25±2 dagar
Procent av patienterna med biverkningar i Posiphen-behandlingsarmarna jämfört med placebogruppen
25±2 dagar

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Koncentration av Posiphen i plasma
Tidsram: Prover insamlade under en 6 timmars tidsram
Maximal plasmakoncentration (Cmax) av Posiphen rapporterad som ng/ml.
Prover insamlade under en 6 timmars tidsram

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändringar i funktionsnedsättningar
Tidsram: Baslinje till 25±2 dagar
Funktionsnedsättning kommer att utvärderas med hjälp av Clinical Dementia Rating (CDR)-skalan (Berg1988) för AD.
Baslinje till 25±2 dagar
Förändringar i funktionsnedsättningar
Tidsram: Baslinje till 25±2 dagar
Funktionsnedsättning kommer att utvärderas med hjälp av Unified Parkinsons Disease Rating Scale (MDS-UPDRS) skala (Goetz 2008) för personer med PD.
Baslinje till 25±2 dagar
Förändringar i kognition
Tidsram: Baslinje till 25±2 dagar
För båda populationerna kommer skalan Mini-Mental State Examination (MMSE) (Folstein 1975) att administreras som ett globalt mått på kognition.
Baslinje till 25±2 dagar
Förändringar i kognition
Tidsram: Baslinje till 25±2 dagar
För båda populationerna kommer kodningsundertestet från Weschler Adult Intelligence Scales, 4:e upplagan (WAIS-IV) att fungera som ett känsligt mått på CNS-dysfunktion.
Baslinje till 25±2 dagar
Förändringar i kognition
Tidsram: Baslinje till 25±2 dagar
Försökspersonerna med AD kommer också att administreras med The Alzheimer's Disease Assessment Scale-Cognitive (ADAS-Cog) Subscale (Schafer 2012).
Baslinje till 25±2 dagar
Ändring i förhållandet Abeta42/Abeta40
Tidsram: Baslinje till 25±2 dagar
Biomarkör relaterad till neurotoxisk proteinkaskad uppmätt i patientprov
Baslinje till 25±2 dagar

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Annovis Bio Inc.

Samarbetspartners

Parexel

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

14 augusti 2020

Primärt slutförande (Faktisk)

16 augusti 2021

Avslutad studie (Faktisk)

31 januari 2022

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

11 augusti 2020

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

21 augusti 2020

Första postat (Faktisk)

24 augusti 2020

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

28 februari 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

6 februari 2023

Senast verifierad

1 februari 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • ANVS-12003

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera