Posiphen® Dose-Finding, Biomarker Study u časných pacientů s Alzheimerovou a Parkinsonovou chorobou

Kritéria pro zařazení

Předměty musí splňovat následující kritéria:

1. Muž nebo žena ve věku 45 let a více.
2. Ženy účastnící se studie musí být potenciálně neplodné nebo postmenopauzální po dobu alespoň 2 po sobě jdoucích let nebo musí být chirurgicky sterilní (bilaterální tubární ligace, hysterektomie nebo bilaterální ooforektomie) po dobu alespoň 6 měsíců před screeningem.
3. Účastnicím bude při screeningové návštěvě proveden těhotenský test z moči, na který by měly být negativní.
4. A) AD - CDR = 0,5 nebo 1. B) PD - Hoehn & Yahr ≤ 4; PD kritéria podle MDS-UPDRS.
5. A) AD MMSE skóre v rozmezí 18 až 28. B) Skóre PD MMSE v rozmezí 18 až 30.
6. Obecná kognice a funkční výkon dostatečně zachovány, aby subjekt mohl poskytnout písemný informovaný souhlas.
7. Žádné důkazy o současných sebevražedných myšlenkách nebo předchozím pokusu o sebevraždu v posledním měsíci, jak bylo hodnoceno v Columbia Suicide Severity Rating Scale.
8. MRI sken během 12 měsíců před screeningem bez známek infekce, infarktu nebo jiných fokálních lézí a bez klinických příznaků naznačujících intervenující neurologické onemocnění. Mezery, o kterých se nevěří, že přispívají ke kognitivnímu zhoršení subjektu, jsou přípustné. Pokud během 12 měsíců není k dispozici žádná magnetická rezonance, musí být magnetická rezonance provedena jako součást screeningových postupů pro způsobilost.

9. Stabilita povolených léků před screeningem.

   1. Stabilní po dobu nejméně 12 týdnů: Inhibitory cholinesterázy a/nebo memantin
   2. Stabilní minimálně 4 týdny:

   i. Antiparkinsonika ii. Antikonvulzivní léky používané pro epilepsii nebo stabilizaci nálady; indikace neuropatické bolesti iii. Náladu stabilizující psychotropní látky, včetně, ale bez omezení, lithia.

10. Přiměřená zraková a sluchová schopnost (fyzická schopnost provádět všechna studijní hodnocení).
11. Dobrý celkový zdravotní stav, neočekává se, že by studie narušovala žádné onemocnění.
12. Do studie mohou být zahrnuti jedinci dříve vystavení Posiphenu.

Kritéria vyloučení

Subjekty splňující kterékoli z následujících kritérií nesmí být zahrnuty do studie:

1. Má v anamnéze psychiatrickou poruchu, jako je schizofrenie, bipolární porucha nebo velká deprese podle kritérií nejnovější verze Diagnostického a statistického manuálu duševních poruch (DSM). Mírná deprese nebo deprese v anamnéze, která je stabilní při léčbě SSRI nebo SNRI léky ve stabilní dávce, jsou přijatelné.
2. Záchvatová porucha v anamnéze.
3. Má v anamnéze nebo v současnosti známky syndromu dlouhého QT intervalu, intervalu QT (QTcF) korigovaného podle Fridericiiho vzorce ≥ 450 ms nebo torsades de pointes.
4. Má bradykardii (100 bpm) na EKG při screeningu.
5. Má nekontrolovaný diabetes typu 1 nebo typu 2. Subjekt s hladinami HbA1c až 7,5 % může být zařazen, pokud se zkoušející domnívá, že diabetes subjektu je pod kontrolou.
6. Má klinicky významné poškození ledvin nebo jater.
7. Má jakékoli klinicky významné abnormální laboratorní hodnoty. Jedinci s jaterními funkčními testy (aspartátaminotransferáza [AST] nebo alaninaminotransferáza [ALT]) vyšší než dvojnásobek horní hranice normy budou vyloučeni.
8. Je v bezprostředním riziku sebepoškození na základě klinického rozhovoru a odpovědí na C SSRS nebo poškození ostatních podle názoru zkoušejících. Subjekty musí být vyloučeny, pokud úmyslně hlásí sebevražedné myšlenky, s plánem nebo metodou nebo bez nich (např. pozitivní reakce na body 4 nebo 5 v hodnocení sebevražedných myšlenek na C SSRS) v posledních 2 měsících nebo sebevražedného chování v posledních 6 měsících.
9. Má čtyři nebo více signálních hypointenzit na T2* vážených gradientech vyvolaných echomagnetických rezonančních sekvencích, o kterých se předpokládá, že reprezentují depozita hemosiderinu včetně mikrohemoragií a povrchové siderózy nebo známky akutního nebo subakutního mikro nebo mikrohemoragie, jak je uvedeno na MRI skenu.
10. Má rakovinu nebo měl v posledním roce zhoubný nádor, s výjimkou pacientů, kteří podstoupili potenciálně kurativní léčbu bez známek recidivy. (Pacienti se stabilní neléčenou rakovinou prostaty nebo rakovinou kůže nejsou vyloučeni).
11. Porucha užívání alkoholu / návykových látek, středně těžká až těžká, v posledních 5 letech podle nejnovější verze DSM.
12. Účast v jiné klinické studii s hodnoceným činidlem a požití alespoň jedné dávky studované medikace, pokud není zaslepeno na placebu, během 60 dnů před začátkem screeningu. (Konec předchozího hodnoceného testu je datum, kdy byla vzata poslední dávka zkoumaného činidla), nebo pět poločasů rozpadu hodnoceného léku, podle toho, která hodnota je větší.
13. Subjekty s infekcí nebo zánětem kůže nebo kožním onemocněním v místě lumbální punkce nebo v jeho blízkosti.
14. Historie operace bederní páteře nebo chronické bolesti dolní části zad (CLBP).
15. Subjekty s poruchou učení nebo vývojovým opožděním.
16. Subjekty, které web PI považuje za jinak nezpůsobilé.