ATI-450 在隐热蛋白相关周期性综合征 (CAPS) 患者中的研究

纳入标准：

• 家族性感冒自身炎症综合征、Muckle-Wells 综合征或新生儿发病多系统炎症性疾病的诊断。 对于在进入研究时没有可用的 NALP3 突变分子诊断（未进行测试，或进行了测试但阴性）的患者，研究者和 Aclaris 之间需要事先就研究资格达成协议。 对于那些没有进行过 NALP3 突变分子检测的患者，应在研究期间进行分子检测。
• PGA 评分为“最低”或更低且 hsCRP 和 SAA 值在正常范围内（≤10mg/L）且被认为因抗 IL-1 治疗成功而达到该反应的患者。
• 持续抗 IL1 治疗至少 6 个月。
• 能够理解并遵守研究程序并能够提供知情同意。

• 年满 18 岁（含）的男性或未怀孕、未哺乳的女性患者。

  • 有生育潜力的女性患者必须在研究期间和最后一次给药后 30 天内使用 2 种高效避孕方法*——其中一种必须是物理屏障。
  • 具有生育潜力的女性伴侣的具有生育潜力的男性患者必须同意在研究期间和最后一次给药后的 90 天内使用避孕套和另一种高效的避孕措施。
• 女性患者在第 1 天给药前必须在筛选时进行阴性血清妊娠试验和阴性尿妊娠试验。
• 愿意并有能力采取适当的 Covid-19 风险缓解措施（例如 在公共场合戴口罩、保持社交距离等）在参与研究期间按照当地、州或联邦指南的要求。

排除标准：

• 在进入前 12 周内或在研究药物的 5 个半衰期内参与任何使用研究药物的临床研究。
• 正在用另一种免疫抑制剂（即，除了抗 IL-1 产品）治疗 CAPS 综合征（抗 IL-1 治疗将至少使用 6 个月，并将在研究开始时停止）。

• 在基线访问之前的指定清除期内使用以下任何治疗：

  • 第 2 次就诊前 16 周内接受全身免疫抑制剂或免疫调节治疗（例如依那西普、阿法西普、英夫利昔单抗、甲氨蝶呤）（不包括针对 CAPS 的抗 IL-1 治疗）。
  • 在第 2 次就诊前 4 周内使用过 Janus 激酶 (JAK) 抑制剂（全身或局部）。
  • 第 2 次就诊前 4 周内使用全身性皮质类固醇（允许使用鼻内、吸入和局部眼部皮质类固醇）。
• 免疫功能低下的历史，包括筛查时 HIV 阳性（ELISA 和 Western blot）检测结果。 [既往接受过抗 IL1 治疗并不排除]
• 乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 或丙型肝炎抗体检测结果呈阳性。
• 试验开始前 3 个月内或试验期间接种活疫苗。
• 复发史和/或活动性细菌、真菌或病毒感染的证据。
• 活动性或潜伏性结核病 (TB) 的病史或证据。

• 在筛选时在中心实验室进行的测试符合以下任何标准（超出范围的实验室可能会在与赞助商或指定人员协商后，在患者被视为筛选失败之前重新检查一次）：

  • 白细胞 (WBC) 计数
  • 中性粒细胞绝对计数 (ANC)
  • 淋巴细胞计数
  • 血小板计数
  • 血红蛋白
  • 天冬氨酸转氨酶（AST）或丙氨酸转氨酶（ALT）≥2×正常值上限（ULN）
  • 总胆红素水平 >2×ULN，除非患者已被诊断患有吉尔伯特病并且有明确记录
  • 估计肾小球滤过率估计肾小球滤过率 (eGFR)，
• 根据研究者的判断，会影响研究数据的解释或患者参与研究的安全性的任何具有临床意义的实验室异常。
• 根据研究者的判断，除体检 CAPS 外，患者有临床意义的异常发现，可能影响研究数据的解释或患者参与研究的安全性。
• 根据研究者的判断，患者有临床上重要的医学病史，会危及患者安全或数据质量。
• 血压 (BP) 水平（至少休息 5 分钟后处于仰卧位）：收缩压为 140 毫米汞柱，舒张压为 90 毫米汞柱。
• 有中风病史的患者。
• 根据研究者的判断，会影响研究数据的解释或患者参与研究的安全性的重大心脏病，包括近期心肌梗塞或不稳定型心绞痛，或纽约心脏协会 III 级或 IV 级症状的心力衰竭。

• 具有以下筛查或给药前 ECG 结果的患者，特别是：

  • 心房颤动、心房扑动、完全性右或左束支传导阻滞、Wolff-Parkinson-White 综合征或其他明显节律紊乱的证据
  • 急性缺血的证据
  • 筛选或给药前基线平均 QTcF 男性 >450 毫秒或女性 >470 毫秒（为此目的使用 ECG 算法是可接受的）
  • 先天性长 QT 综合征或猝死的个人或家族史
  • 任何其他被认为具有临床意义的发现
• 在基线或研究期间的任何时间确认诊断为 Covid-19。