クリオピリン関連周期性症候群 (CAPS) 患者における ATI-450 の研究

包含基準:

• 家族性風邪自己炎症性症候群、マックルウェル症候群、または新生児発症多系統炎症性疾患の診断。 研究への登録時に NALP3 変異の分子診断が利用できない患者 (検査が実施されていない、または検査が実施されているが陰性) については、研究の適格性について治験責任医師と Aclaris の間で事前に合意する必要があります。 NALP3 変異の分子検査を受けていない患者については、研究中に分子検査を実施する必要があります。
• PGA スコアが「最小」以下で、hsCRP および SAA 値が正常範囲内 (10mg/L 以下) で、抗 IL-1 療法の成功の結果としてその反応を達成したと考えられる患者。
• -少なくとも6か月間の抗IL1療法による継続治療。
• -研究手順を理解し、遵守することができ、インフォームドコンセントを提供することができます。

• -少なくとも18歳以上の男性または妊娠していない、看護を受けていない女性患者。

  • 出産の可能性のある女性患者は、研究期間中および最終投与後 30 日間、2 つの非常に効果的な避妊方法*を使用する必要があります。
  • 出産の可能性のある女性パートナーと出産の可能性のある男性患者は、研究期間中および最後の投与後90日間、コンドームと別の非常に効果的な避妊法を使用することに同意する必要があります。
• 女性患者は、スクリーニング時に血清妊娠検査が陰性であり、1日目の投与前に尿妊娠検査が陰性でなければなりません。
• 適切な Covid-19 リスク軽減予防策を講じる意思と能力がある (例: 公共の場でマスクを着用する、社会的距離を守るなど）研究への参加中に地方、州、または連邦のガイドラインで要求される。

除外基準:

• -治験薬を使用した臨床研究への参加 登録前の12週間以内または治験薬の5半減期以内。
• -CAPS症候群のために別の免疫抑制剤（すなわち、抗IL-1製品に加えて）で治療されている（抗IL-1療法は少なくとも6か月間使用され、研究登録時に中止されます）。

• ベースライン訪問前の指定されたウォッシュアウト期間内に、次のいずれかの治療を使用する:

  • -全身免疫抑制剤または免疫調節療法（例、エタネルセプト、アレファセプト、インフリキシマブ、メトトレキサート） 訪問2の16週間前（CAPSの抗IL-1療法を除く）。
  • -ヤヌスキナーゼ（JAK）阻害剤（全身または局所） 訪問2の4週間前。
  • -Visit 2の4週間前の全身性コルチコステロイド（鼻腔内、吸入、および局所眼用コルチコステロイドは許可されています）。
• -スクリーニング（ELISAおよびウエスタンブロット）でのHIV陽性を含む、免疫不全の病歴 テスト結果。 [抗IL1療法による以前の治療は除外されません]
• -陽性のB型肝炎表面抗原（HBsAg）またはC型肝炎抗体検査結果。
• -治験開始前3か月以内または治験中の生ワクチン接種。
• -活動性の細菌、真菌、またはウイルス感染の再発および/または証拠の病歴。
• -活動性または潜在的な結核（TB）の病歴または証拠。

• 以下の基準のいずれかを満たすスクリーニング時に中央検査室で実施される検査（範囲外の検査室は、治験依頼者または被指名者との協議後、患者が検査失敗と見なされる前に、1回再検査される場合があります）：

  • 白血球（WBC）数
  • 絶対好中球数 (ANC)
  • リンパ球数
  • 血小板数
  • ヘモグロビン
  • -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）またはアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≧2×正常上限（ULN）
  • -総ビリルビンレベル> 2×ULN、ただし、患者がギルバート病と診断されており、これが明確に文書化されている場合を除く
  • 推定糸球体濾過率 推定糸球体濾過率（eGFR）、
• -治験責任医師の判断により、研究データの解釈または研究への患者の参加の安全性に影響を与える臨床的に重大な検査異常。
• -患者は、研究データの解釈または研究への患者の参加の安全性に影響を与える可能性のある身体検査からのCAPS以外の臨床的に重大な異常所見を持っています, 治験責任医師の判断による.
• -患者は、研究者の判断により、患者の安全性またはデータの品質を損なう可能性のある医学的障害の臨床的に重要な病歴を持っています。
• 血圧 (BP) レベル (少なくとも 5 分間安静にした後、仰臥位で): 収縮期血圧の場合は 140 mmHg、拡張期血圧の場合は 90 mmHg。
• 脳卒中の既往歴のある患者。
• -最近の心筋梗塞または不安定狭心症、またはニューヨーク心臓協会クラスIIIまたはIVの症状を伴う心不全を含む、治験責任医師の判断による、研究データの解釈または患者の研究への参加の安全性に影響を与える重大な心疾患。

• -次のスクリーニングまたは投与前の心電図所見を有する患者、具体的には：

  • 心房細動、心房粗動、完全な左右脚ブロック、ウォルフ・パーキンソン・ホワイト症候群、またはその他の重大なリズム障害の証拠
  • 急性虚血の証拠
  • -スクリーニングまたは投与前のベースライン平均QTcFは男性で> 450ミリ秒、または女性で> 470ミリ秒（この目的にはECGアルゴリズムの使用が許容されます）
  • 先天性QT延長症候群または突然死の個人または家族歴
  • 臨床的に重要と考えられるその他の所見
• ベースライン時または研究中の任意の時点でのCovid-19の確定診断。