Studie av ATI-450 hos patienter med kryopyrinassocierat periodiskt syndrom (CAPS)

Inklusionskriterier:

• Diagnos av familjärt förkylningsautoinflammatoriskt syndrom, Muckle-Wells syndrom eller multisysteminflammatorisk sjukdom med neonatal debut. Förhandsöverenskommelse mellan utredaren och Aclaris för studieberättigande krävs för patienter som inte har en molekylär diagnos av NALP3-mutationer tillgänglig (antingen testning inte utförd eller testning utförd, men negativ) vid studiestart. För de patienter som inte har testats molekylärt för NALP3-mutationer, bör molekylär testning utföras under studien.
• Patienter med en PGA-poäng på "minimal" eller mindre och hsCRP- och SAA-värden inom det normala intervallet (≤10mg/L), och som anses ha uppnått det svaret som ett resultat av framgångsrik anti-IL-1-behandling.
• Kontinuerlig behandling med anti-IL1-behandling i minst 6 månader.
• Kunna förstå och följa studieprocedurer och kunna ge informerat samtycke.

• Manliga eller icke-gravida, icke ammande kvinnliga patienter minst 18 år, inklusive.

  • Kvinnliga patienter som är i fertil ålder måste använda två högeffektiva preventivmetoder* - varav en måste vara en fysisk barriär - under hela studien och i 30 dagar efter den sista dosen.
  • Manliga fertila patienter med en kvinnlig partner i fertil ålder måste gå med på att använda kondom plus en annan mycket effektiv form av preventivmedel under hela studien och i 90 dagar efter den sista dosen.
• Kvinnliga patienter måste ha ett negativt serumgraviditetstest vid screening och ett negativt uringraviditetstest före dosering på dag 1.
• Villiga och kapabla att vidta lämpliga försiktighetsåtgärder för riskreducering av Covid-19 (t. bära en mask offentligt, hålla sig till social distansering, etc.) enligt lokala, statliga eller federala riktlinjer under deltagande i studien.

Exklusions kriterier:

• Deltagande i någon klinisk studie med ett undersökningsmedel inom 12 veckor före inträde eller inom 5 halveringstider av prövningsmedlet.
• Behandlas med ett annat immunsuppressivt medel (d.v.s. förutom en anti-IL-1-produkt) för CAPS-syndrom (anti-IL-1-terapi kommer att ha använts i minst 6 månader och kommer att avbrytas när studien påbörjas).

• Användning av någon av följande behandlingar inom den angivna tvättperioden före baslinjebesöket:

  • Systemisk immunsuppressiv eller immunmodulerande terapi (t.ex. etanercept, alefacept, infliximab, metotrexat) inom 16 veckor före besök 2 (exklusive anti-IL-1-terapi för CAPS).
  • Janus Kinase (JAK)-hämmare (systemiska eller topiska) inom 4 veckor före besök 2.
  • Systemiska kortikosteroider inom 4 veckor före besök 2 (intranasala, inhalerade och topikala okulära kortikosteroider är tillåtna).
• Historik av att vara immunförsvagad, inklusive ett positivt HIV-testresultat vid screening (ELISA och Western blot). [Tidigare behandling med anti-IL1-terapi är inte ett undantag]
• Ett positivt testresultat för Hepatit B-ytantigen (HBsAg) eller Hepatit C-antikroppstest.
• Levande vaccinationer inom 3 månader före prövningens början eller under prövningen.
• Historik med återkommande och/eller tecken på aktiva bakteriella, svamp- eller virusinfektioner.
• Historik eller bevis på aktiv eller latent tuberkulos (TB).

• Tester utförda på ett centralt laboratorium vid screening som uppfyller något av kriterierna nedan (laboratorier utanför räckvidden kan kontrolleras igen en gång, efter samråd med sponsor eller utsedd, innan patienten anses vara ett skärmfel):

  • Antal vita blodkroppar (WBC).
  • Absolut antal neutrofiler (ANC)
  • Antal lymfocyter
  • Antal blodplättar
  • Hemoglobin
  • Aspartataminotransferas (AST) eller alaninaminotransferas (ALT) ≥ 2×övre normalgräns (ULN)
  • Total bilirubinnivå >2×ULN, om inte patienten har diagnostiserats med Gilberts sjukdom och detta är tydligt dokumenterat
  • Uppskattad glomerulär filtrationshastighet Uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR),
• Alla kliniskt signifikanta laboratorieavvikelser som skulle påverka tolkningen av studiedata eller säkerheten för patientens deltagande i studien, enligt utredarens bedömning.
• Patienten har andra kliniskt signifikanta onormala fynd än CAPS från fysisk undersökning som kan påverka tolkningen av studiedata eller säkerheten för patientens deltagande i studien, enligt utredarens bedömning.
• Patienten har en kliniskt viktig historia av en medicinsk störning som skulle äventyra patientsäkerheten eller datakvaliteten, enligt utredarens bedömning.
• Blodtrycksnivåer (i ryggläge efter minst 5 minuters vila): 140 mmHg för systoliskt blodtryck eller 90 mmHg för diastoliskt blodtryck.
• Patienter med stroke i anamnesen.
• Signifikant hjärtsjukdom som skulle påverka tolkningen av studiedata eller säkerheten för patientens deltagande i studien, enligt utredarens bedömning, inklusive nyligen genomförd hjärtinfarkt eller instabil angina, eller hjärtsvikt med New York Heart Association klass III eller IV symtom.

• Patienter med följande screening- eller EKG-fynd före dosering, specifikt:

  • Bevis på förmaksflimmer, förmaksfladder, fullständigt höger eller vänster grenblock, Wolff-Parkinson-White syndrom eller annan signifikant rytmstörning
  • Bevis på akut ischemi
  • Screening eller pre-dos baseline medelvärde för QTcF >450 ms för män eller >470 ms för kvinnor (användning av EKG-algoritmen är acceptabel för detta ändamål)
  • Personlig eller familjehistoria med medfött långt QT-syndrom eller plötslig död
  • Alla andra fynd som anses vara kliniskt signifikanta
• En bekräftad diagnos av Covid-19 vid baslinjen eller när som helst under studien.