Estudo do ATI-450 em Pacientes com Síndrome Periódica Associada à Criopirina (CAPS)

Critério de inclusão:

• Diagnóstico de Síndrome Autoinflamatória Familiar ao Frio, Síndrome de Muckle-Wells ou Doença Inflamatória Multissistêmica de Início Neonatal. O acordo prévio entre o investigador e a Aclaris para a elegibilidade do estudo é necessário para pacientes que não têm um diagnóstico molecular de mutações NALP3 disponível (teste não realizado ou teste realizado, mas negativo) no momento da entrada no estudo. Para aqueles pacientes que não foram testados molecularmente para mutações NALP3, o teste molecular deve ser realizado durante o estudo.
• Pacientes com uma pontuação PGA "mínima" ou menor e valores de hsCRP e SAA dentro da faixa normal (≤10mg/L) e que são considerados como tendo alcançado essa resposta como resultado de uma terapia anti-IL-1 bem-sucedida.
• Tratamento contínuo com terapia anti-IL1 por pelo menos 6 meses.
• Capaz de compreender e cumprir os procedimentos do estudo e capaz de fornecer consentimento informado.

• Pacientes do sexo masculino ou não grávidas, não lactantes, com pelo menos 18 anos de idade, inclusive.

  • Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar devem usar 2 métodos de contracepção altamente eficazes* - um dos quais deve ser uma barreira física - durante o estudo e por 30 dias após a última dose.
  • Pacientes do sexo masculino com potencial para engravidar com uma parceira com potencial para engravidar devem concordar em usar um preservativo e outra forma altamente eficaz de controle de natalidade durante o estudo e por 90 dias após a última dose.
• Pacientes do sexo feminino devem ter um teste de gravidez sérico negativo na triagem e um teste de gravidez negativo na urina antes da dosagem no Dia 1.
• Disposto e capaz de tomar as devidas precauções de mitigação de risco Covid-19 (por exemplo, usar máscara em público, aderir ao distanciamento social, etc.) conforme exigido pelas diretrizes locais, estaduais ou federais durante a participação no estudo.

Critério de exclusão:

• Participação em qualquer estudo clínico com um agente investigativo dentro de 12 semanas antes da entrada ou dentro de 5 meias-vidas do agente experimental.
• Ser tratado com outro agente imunossupressor (ou seja, além de um produto anti-IL-1) para a síndrome CAPS (a terapia anti-IL-1 terá sido usada por pelo menos 6 meses e será interrompida no início do estudo).

• Uso de qualquer um dos seguintes tratamentos dentro do período de washout indicado antes da visita inicial:

  • Terapia imunossupressora ou imunomoduladora sistêmica (por exemplo, etanercept, alefacept, infliximabe, metotrexato) dentro de 16 semanas antes da Visita 2 (excluindo terapia anti-IL-1 para CAPS).
  • Inibidores Janus Kinase (JAK) (sistêmicos ou tópicos) dentro de 4 semanas antes da Visita 2.
  • Corticosteroides sistêmicos dentro de 4 semanas antes da Visita 2 (corticosteroides intranasais, inalatórios e oculares tópicos são permitidos).
• Histórico de imunocomprometimento, incluindo resultado positivo para HIV no teste de triagem (ELISA e Western blot). [O tratamento anterior com terapia anti-IL1 não é uma exclusão]
• Um resultado positivo do teste de antígeno de superfície da Hepatite B (HBsAg) ou anticorpo da Hepatite C.
• Vacinações vivas dentro de 3 meses antes do início do ensaio, ou durante o ensaio.
• História de infecções recorrentes e/ou evidências de infecções bacterianas, fúngicas ou virais ativas.
• História ou evidência de tuberculose (TB) ativa ou latente.

• Testes realizados em um laboratório central na triagem que atendem a qualquer um dos critérios abaixo (laboratórios fora da faixa podem ser verificados novamente uma vez, após consulta ao patrocinador ou designado, antes que o paciente seja considerado uma falha na triagem):

  • Contagem de glóbulos brancos (WBC)
  • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC)
  • Contagem de linfócitos
  • Contagem de plaquetas
  • Hemoglobina
  • Aspartato aminotransferase (AST) ou alanina aminotransferase (ALT) ≥ 2×limite superior do normal (LSN)
  • Nível de bilirrubina total > 2 × LSN, a menos que o paciente tenha sido diagnosticado com doença de Gilbert e isso esteja claramente documentado
  • Taxa de filtração glomerular estimada Taxa de filtração glomerular estimada (eGFR),
• Qualquer anormalidade laboratorial clinicamente significativa que possa afetar a interpretação dos dados do estudo ou a segurança da participação do paciente no estudo, de acordo com o julgamento do investigador.
• O paciente tem achados anormais clinicamente significativos além do CAPS no exame físico que podem afetar a interpretação dos dados do estudo ou a segurança da participação do paciente no estudo, de acordo com o julgamento do investigador.
• O paciente tem um histórico clinicamente importante de um distúrbio médico que comprometeria a segurança do paciente ou a qualidade dos dados, de acordo com o julgamento do investigador.
• Níveis de pressão arterial (PA) (em posição supina após pelo menos 5 minutos de repouso): 140 mmHg para PA sistólica ou 90 mmHg para pressão arterial diastólica.
• Pacientes com histórico de AVC.
• Doença cardíaca significativa que afetaria a interpretação dos dados do estudo ou a segurança da participação do paciente no estudo, de acordo com o julgamento do investigador, incluindo infarto do miocárdio recente ou angina instável ou insuficiência cardíaca com sintomas Classe III ou IV da New York Heart Association.

• Pacientes com os seguintes achados de triagem ou ECG pré-dose, especificamente:

  • Evidência de fibrilação atrial, flutter atrial, bloqueio completo do ramo direito ou esquerdo, síndrome de Wolff-Parkinson-White ou outro distúrbio significativo do ritmo
  • Evidência de isquemia aguda
  • Triagem ou pré-dose basal QTcF médio > 450 ms para homens ou > 470 ms para mulheres (o uso do algoritmo de ECG é aceitável para essa finalidade)
  • História pessoal ou familiar de síndrome do QT longo congênito ou morte súbita
  • Qualquer outro achado considerado clinicamente significativo
• Um diagnóstico confirmado de Covid-19 no início do estudo ou a qualquer momento durante o estudo.