ATI-450:n tutkimus potilailla, joilla on kryopyriiniin liittyvä periodinen oireyhtymä (CAPS)

Sisällyttämiskriteerit:

• Familiaalisen kylmän autoinflammatorisen oireyhtymän, Muckle-Wellsin oireyhtymän tai vastasyntyneen monisysteemisen tulehdussairauden diagnoosi. Tutkijan ja Aclariksen välinen etukäteissopimus tutkimuskelpoisuudesta vaaditaan potilailta, joilla ei ole saatavilla NALP3-mutaatioiden molekyylidiagnoosia (joko testausta ei ole suoritettu tai testi on suoritettu, mutta tulos on negatiivinen) tutkimukseen saapumisen yhteydessä. Niille potilaille, joita ei ole testattu NALP3-mutaatioiden varalta, molekyylitestaus tulee suorittaa tutkimuksen aikana.
• Potilaat, joiden PGA-pistemäärä on "minimi" tai vähemmän ja hsCRP- ja SAA-arvot normaalialueella (≤10 mg/l) ja joiden katsotaan saavuttaneen tämä vaste onnistuneen anti-IL-1-hoidon tuloksena.
• Jatkuva hoito anti-IL1-hoidolla vähintään 6 kuukauden ajan.
• Pystyy ymmärtämään ja noudattamaan tutkimusmenettelyjä ja pystymään antamaan tietoisen suostumuksen.

• Vähintään 18-vuotiaat mies- tai ei-raskaana olevat, imettämättömät naispotilaat.

  • Hedelmällisessä iässä olevien naispotilaiden on käytettävä kahta erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää* - joista toisen on oltava fyysinen este - tutkimuksen ajan ja 30 päivän ajan viimeisen annoksen jälkeen.
  • Hedelmällisessä iässä olevien miespotilaiden ja hedelmällisessä iässä olevan naiskumppanin on suostuttava käyttämään kondomia sekä muuta erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimuksen ajan ja 90 päivän ajan viimeisen annoksen jälkeen.
• Naispotilailla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnassa ja negatiivinen virtsan raskaustesti ennen annoksen antamista päivänä 1.
• Halukas ja kykenevä ryhtymään asianmukaisiin Covid-19-riskinhallintatoimenpiteisiin (esim. maskin käyttäminen julkisilla paikoilla, sosiaalisen etäisyyden noudattaminen jne.) paikallisten, osavaltioiden tai liittovaltion ohjeiden mukaisesti tutkimukseen osallistumisen aikana.

Poissulkemiskriteerit:

• Osallistuminen mihin tahansa kliiniseen tutkimukseen tutkittavan aineen kanssa 12 viikon sisällä ennen tuloa tai viiden puoliintumisajan sisällä tutkittavasta aineesta.
• Saatua hoitoa toisella immunosuppressiivisella aineella (eli anti-IL-1-tuotteen lisäksi) CAPS-oireyhtymään (anti-IL-1-hoitoa on käytetty vähintään 6 kuukautta ja se lopetetaan tutkimukseen tullessa).

• Käytä mitä tahansa seuraavista hoidoista ilmoitetun pesujakson aikana ennen peruskäyntiä:

  • Systeeminen immunosuppressantti tai immunomodulatorinen hoito (esim. etanersepti, alefasepti, infliksimabi, metotreksaatti) 16 viikon sisällä ennen käyntiä 2 (lukuun ottamatta CAPS:n anti-IL-1-hoitoa).
  • Januskinaasin (JAK) estäjät (systeemiset tai paikalliset) 4 viikon sisällä ennen käyntiä 2.
  • Systeemiset kortikosteroidit 4 viikon sisällä ennen käyntiä 2 (intranasaaliset, inhaloitavat ja paikalliset silmään käytettävät kortikosteroidit ovat sallittuja).
• Aiempi immuunipuutos, mukaan lukien HIV-positiivinen seulonta (ELISA ja Western blot) -testitulos. [Aiempi hoito anti-IL1-hoidolla ei ole poissulkeminen]
• Positiivinen hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg) tai hepatiitti C -vasta-ainetestitulos.
• Elävät rokotukset 3 kuukauden sisällä ennen kokeen alkua tai sen aikana.
• Aiemmin toistuvia ja/tai näyttöä aktiivisista bakteeri-, sieni- tai virusinfektioista.
• Aktiivisen tai piilevän tuberkuloosin (TB) historia tai näyttöä.

• Seulonnan yhteydessä keskuslaboratoriossa tehdyt testit, jotka täyttävät minkä tahansa alla olevista kriteereistä (alueen ulkopuoliset laboratoriot voidaan tarkastaa uudelleen kerran, sen jälkeen, kun on kuultu sponsorin tai nimetyn henkilön kanssa, ennen kuin potilaan katsotaan epäonnistuneen seulonnassa):

  • Valkosolujen (WBC) määrä
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC)
  • Lymfosyyttien määrä
  • Verihiutaleiden määrä
  • Hemoglobiini
  • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) tai alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≥ 2 × normaalin yläraja (ULN)
  • Kokonaisbilirubiinitaso > 2 × ULN, ellei potilaalla ole diagnosoitu Gilbertsin tauti ja tämä on selvästi dokumentoitu
  • Arvioitu glomerulussuodatusnopeus Arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR),
• Mikä tahansa kliinisesti merkittävä laboratoriopoikkeama, joka vaikuttaisi tutkimustietojen tulkintaan tai potilaan tutkimukseen osallistumisen turvallisuuteen tutkijan harkinnan mukaan.
• Potilaalla on muita kliinisesti merkittäviä poikkeavia löydöksiä kuin CAPS fyysisessä tarkastuksessa, jotka voivat vaikuttaa tutkimustietojen tulkintaan tai potilaan tutkimukseen osallistumisen turvallisuuteen tutkijan arvion mukaan.
• Potilaalla on kliinisesti merkittävä sairaus, joka vaarantaisi potilaan turvallisuuden tai tietojen laadun tutkijan arvion mukaan.
• Verenpaine (BP) (makuuasennossa vähintään 5 minuutin levon jälkeen): 140 mmHg systoliselle verenpaineelle tai 90 mmHg diastoliselle verenpaineelle.
• Potilaat, joilla on aivohalvaus.
• Merkittävä sydänsairaus, joka vaikuttaisi tutkimustietojen tulkintaan tai potilaan tutkimukseen osallistumisen turvallisuuteen tutkijan arvion mukaan, mukaan lukien äskettäinen sydäninfarkti tai epästabiili angina pectoris tai sydämen vajaatoiminta, johon liittyy New York Heart Associationin luokan III tai IV oireita.

• Potilaat, joilla on seuraavat seulonta- tai annosta edeltävät EKG-löydökset, erityisesti:

  • Todisteet eteisvärinästä, eteislepatusta, täydellisestä oikean tai vasemman nipun haarakatkosesta, Wolff-Parkinson-Whiten oireyhtymästä tai muusta merkittävästä rytmihäiriöstä
  • Todisteet akuutista iskemiasta
  • Seulonta tai annosta edeltävä keskimääräinen QTcF > 450 ms miehillä tai > 470 ms naisilla (EKG-algoritmin käyttö on hyväksyttävää tähän tarkoitukseen)
  • Henkilökohtainen tai suvussa esiintynyt synnynnäinen pitkä QT-oireyhtymä tai äkillinen kuolema
  • Kaikki muut havainnot, joita pidetään kliinisesti merkittävinä
• Vahvistettu Covid-19-diagnoosi lähtötilanteessa tai milloin tahansa tutkimuksen aikana.