Undersøgelse af ATI-450 hos patienter med kryopyrin-associeret periodisk syndrom (CAPS)

Inklusionskriterier:

• Diagnose af familiært koldt autoinflammatorisk syndrom, Muckle-Wells syndrom eller neonatalt opstået multisystem inflammatorisk sygdom. Forudgående aftale mellem investigator og Aclaris for undersøgelsesberettigelse er påkrævet for patienter, der ikke har en tilgængelig molekylær diagnose af NALP3-mutationer (enten test er ikke udført, eller test udført, men negativ) ved studiestart. For de patienter, der ikke er blevet molekylært testet for NALP3-mutationer, bør der udføres molekylær test under undersøgelsen.
• Patienter med en PGA-score på "minimal" eller mindre og hsCRP- og SAA-værdier inden for normalområdet (≤10mg/L), og som anses for at have opnået dette respons som et resultat af vellykket anti-IL-1-behandling.
• Kontinuerlig behandling med anti-IL1-behandling i mindst 6 måneder.
• I stand til at forstå og overholde undersøgelsesprocedurer og i stand til at give informeret samtykke.

• Mandlige eller ikke-gravide, ikke-ammende kvindelige patienter på mindst 18 år, inklusive.

  • Kvindelige patienter, der er i den fødedygtige alder, skal bruge 2 metoder til højeffektiv prævention* - hvoraf den ene skal være en fysisk barriere - i hele undersøgelsens varighed og i 30 dage efter den sidste dosis.
  • Mandlige patienter i den fødedygtige alder med en kvindelig partner i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge kondom plus en anden yderst effektiv form for prævention i hele undersøgelsens varighed og i 90 dage efter den sidste dosis.
• Kvindelige patienter skal have en negativ serumgraviditetstest ved screening og en negativ uringraviditetstest før dosering på dag 1.
• Villig og i stand til at tage passende Covid-19 risikobegrænsende forholdsregler (f. at bære en maske offentligt, overholde social distancering osv.) som krævet af lokale, statslige eller føderale retningslinjer under deltagelse i undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

• Deltagelse i enhver klinisk undersøgelse med et forsøgsmiddel inden for 12 uger før indtræden eller inden for 5 halveringstider af forsøgsmidlet.
• At blive behandlet med et andet immunsuppressivt middel (dvs. ud over et anti-IL-1-produkt) for CAPS-syndrom (anti-IL-1-terapi vil have været brugt i mindst 6 måneder og vil blive stoppet ved start af undersøgelsen).

• Brug af en af ​​følgende behandlinger inden for den angivne udvaskningsperiode forud for baseline-besøget:

  • Systemisk immunsuppressiv eller immunmodulerende terapi (f.eks. etanercept, alefacept, infliximab, methotrexat) inden for 16 uger før besøg 2 (eksklusive anti-IL-1 behandling for CAPS).
  • Janus Kinase (JAK) hæmmere (systemiske eller topiske) inden for 4 uger før besøg 2.
  • Systemiske kortikosteroider inden for 4 uger før besøg 2 (intranasale, inhalerede og topiske okulære kortikosteroider er tilladt).
• Anamnese med at være immunkompromitteret, inklusive et positivt HIV-testresultat ved screening (ELISA og Western blot). [Tidligere behandling med anti-IL1-terapi er ikke en udelukkelse]
• Et positivt Hepatitis B-overfladeantigen (HBsAg) eller Hepatitis C-antistoftestresultat.
• Levende vaccinationer inden for 3 måneder før starten af ​​forsøget eller under forsøget.
• Anamnese med tilbagevendende og/eller tegn på aktive bakterie-, svampe- eller virusinfektioner.
• Historie eller tegn på aktiv eller latent tuberkulose (TB).

• Test udført på et centralt laboratorium ved screening, der opfylder et af nedenstående kriterier (udenfor rækkevidde kan kontrolleres én gang, efter konsultation med sponsor eller udpeget, før patienten betragtes som en skærmfejl):

  • Antal hvide blodlegemer (WBC).
  • Absolut neutrofiltal (ANC)
  • Lymfocyttal
  • Blodpladetal
  • Hæmoglobin
  • Aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) ≥ 2 × øvre normalgrænse (ULN)
  • Totalt bilirubinniveau >2×ULN, medmindre patienten er blevet diagnosticeret med Gilberts' sygdom, og dette er klart dokumenteret
  • Estimeret glomerulær filtrationshastighed Estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR),
• Enhver klinisk signifikant laboratorieabnormitet, der ville påvirke fortolkningen af ​​undersøgelsesdata eller sikkerheden ved patientens deltagelse i undersøgelsen, efter investigators vurdering.
• Patienten har andre klinisk signifikante abnorme fund end CAPS fra fysisk undersøgelse, som kan påvirke fortolkningen af ​​undersøgelsesdata eller sikkerheden ved patientens deltagelse i undersøgelsen, ifølge investigatorens vurdering.
• Patienten har en klinisk vigtig historie med en medicinsk lidelse, som ville kompromittere patientsikkerheden eller datakvaliteten, ifølge investigatorens vurdering.
• Blodtryksniveauer (i liggende stilling efter mindst 5 minutters hvile): 140 mmHg for systolisk blodtryk eller 90 mmHg for diastolisk blodtryk.
• Patienter med anamnese med slagtilfælde.
• Signifikant hjertesygdom, der ville påvirke fortolkningen af ​​undersøgelsesdata eller sikkerheden ved patientens deltagelse i undersøgelsen, ifølge investigatorens vurdering, herunder nyligt myokardieinfarkt eller ustabil angina eller hjertesvigt med New York Heart Association klasse III eller IV symptomer.

• Patienter med følgende screening eller præ-dosis EKG fund, specifikt:

  • Tegn på atrieflimren, atrieflimren, fuldstændig højre eller venstre grenblok, Wolff-Parkinson-White syndrom eller anden væsentlig rytmeforstyrrelse
  • Tegn på akut iskæmi
  • Screening eller præ-dosis baseline gennemsnitlig QTcF >450 msek for mænd eller >470 msek for kvinder (brug af EKG-algoritmen er acceptabel til dette formål)
  • Personlig eller familiehistorie med medfødt lang QT-syndrom eller pludselig død
  • Ethvert andet fund, der anses for at være klinisk signifikant
• En bekræftet diagnose af Covid-19 ved baseline eller på et hvilket som helst tidspunkt under undersøgelsen.