Studie av ATI-450 hos pasienter med kryopyrin-assosiert periodisk syndrom (CAPS)

Inklusjonskriterier:

• Diagnose av familiært kaldt autoinflammatorisk syndrom, Muckle-Wells syndrom eller nyfødt multisystem inflammatorisk sykdom. Forhåndsavtale mellom etterforskeren og Aclaris for studiekvalifisering er nødvendig for pasienter som ikke har en molekylær diagnose av NALP3-mutasjoner tilgjengelig (enten testing ikke utført, eller testing utført, men negativ) ved studiestart. For de pasientene som ikke er molekylært testet for NALP3-mutasjoner, bør molekylær testing utføres under studien.
• Pasienter med en PGA-score på "minimal" eller mindre og hsCRP- og SAA-verdier innenfor normalområdet (≤10mg/L), og som anses å ha oppnådd den responsen som et resultat av vellykket anti-IL-1-behandling.
• Kontinuerlig behandling med anti-IL1-behandling i minst 6 måneder.
• Kunne forstå og overholde studieprosedyrer og i stand til å gi informert samtykke.

• Mannlige eller ikke-gravide, ikke-ammende kvinnelige pasienter minst 18 år inkludert.

  • Kvinnelige pasienter som er i fertil alder må bruke 2 metoder for svært effektiv prevensjon* - hvorav den ene må være en fysisk barriere - i løpet av studien og i 30 dager etter siste dose.
  • Mannlige pasienter i fertil alder med en kvinnelig partner i fertil alder må gå med på å bruke kondom pluss en annen svært effektiv prevensjonsform i løpet av studien og i 90 dager etter siste dose.
• Kvinnelige pasienter må ha en negativ serumgraviditetstest ved screening og en negativ uringraviditetstest før dosering på dag 1.
• Villig og i stand til å ta passende Covid-19 risikoreduserende forholdsregler (f. å bære en maske i offentligheten, følge sosial distansering osv.) som kreves av lokale, statlige eller føderale retningslinjer under deltakelse i studien.

Ekskluderingskriterier:

• Deltakelse i enhver klinisk studie med et undersøkelsesmiddel innen 12 uker før inntreden eller innen 5 halveringstider av undersøkelsesmidlet.
• Å bli behandlet med et annet immunsuppressivt middel (dvs. i tillegg til et anti-IL-1-produkt) for CAPS-syndrom (anti-IL-1-terapi vil ha vært brukt i minst 6 måneder og vil bli stoppet ved start av studien).

• Bruk av noen av følgende behandlinger innen den angitte utvaskingsperioden før baseline-besøket:

  • Systemisk immunsuppressiv eller immunmodulerende terapi (f.eks. etanercept, alefacept, infliksimab, metotreksat) innen 16 uker før besøk 2 (unntatt anti-IL-1-behandling for CAPS).
  • Janus Kinase (JAK)-hemmere (systemiske eller topiske) innen 4 uker før besøk 2.
  • Systemiske kortikosteroider innen 4 uker før besøk 2 (intranasale, inhalerte og topiske okulære kortikosteroider er tillatt).
• Anamnese med å være immunkompromittert, inkludert et positivt HIV-testresultat ved screening (ELISA og Western blot). [Tidligere behandling med anti-IL1-behandling er ikke en eksklusjon]
• Et positivt Hepatitt B-overflateantigen (HBsAg) eller hepatitt C-antistofftestresultat.
• Levende vaksinasjoner innen 3 måneder før oppstart av forsøket, eller under forsøket.
• Anamnese med tilbakevendende og/eller tegn på aktive bakterielle, sopp- eller virusinfeksjoner.
• Historie eller bevis på aktiv eller latent tuberkulose (TB).

• Tester utført ved et sentralt laboratorium ved screening som oppfyller noen av kriteriene nedenfor (laboratorier utenfor rekkevidde kan kontrolleres på nytt én gang, etter samråd med sponsor eller utpekt, før pasienten anses som en skjermfeil):

  • Antall hvite blodlegemer (WBC).
  • Absolutt nøytrofiltall (ANC)
  • Antall lymfocytter
  • Antall blodplater
  • Hemoglobin
  • Aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) ≥ 2 × øvre normalgrense (ULN)
  • Totalt bilirubinnivå >2×ULN, med mindre pasienten har blitt diagnostisert med Gilberts sykdom og dette er klart dokumentert
  • Estimert glomerulær filtrasjonshastighet Estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR),
• Enhver klinisk signifikant laboratorieavvik som vil påvirke tolkningen av studiedata eller sikkerheten ved pasientens deltakelse i studien, i henhold til etterforskerens vurdering.
• Pasienten har andre klinisk signifikante unormale funn enn CAPS fra fysisk undersøkelse som kan påvirke tolkningen av studiedata eller sikkerheten ved pasientens deltakelse i studien, i henhold til etterforskerens vurdering.
• Pasienten har en klinisk viktig historie med en medisinsk lidelse som ville kompromittere pasientsikkerheten eller datakvaliteten, ifølge etterforskerens vurdering.
• Blodtrykksnivåer (i ryggleie etter minst 5 minutters hvile): 140 mmHg for systolisk blodtrykk eller 90 mmHg for diastolisk blodtrykk.
• Pasienter med historie med hjerneslag.
• Betydelig hjertesykdom som vil påvirke tolkningen av studiedata eller sikkerheten ved pasientens deltakelse i studien, i henhold til etterforskerens vurdering, inkludert nylig hjerteinfarkt eller ustabil angina, eller hjertesvikt med New York Heart Association klasse III eller IV symptomer.

• Pasienter med følgende screening- eller EKG-funn før dose, spesielt:

  • Bevis på atrieflimmer, atrieflutter, fullstendig høyre eller venstre grenblokk, Wolff-Parkinson-White syndrom eller annen betydelig rytmeforstyrrelse
  • Bevis på akutt iskemi
  • Screening eller pre-dose baseline gjennomsnittlig QTcF >450 ms for menn eller >470 ms for kvinner (bruk av EKG-algoritmen er akseptabelt for dette formålet)
  • Personlig eller familiehistorie med medfødt lang QT-syndrom eller plutselig død
  • Ethvert annet funn som anses som klinisk signifikant
• En bekreftet diagnose av Covid-19 ved baseline eller når som helst under studien.