Исследование ATI-450 у пациентов с криопирин-ассоциированным периодическим синдромом (CAPS)

Критерии включения:

• Диагностика семейного простудного аутовоспалительного синдрома, синдрома Макла-Уэллса или полисистемного воспалительного заболевания с началом в неонатальном периоде. Предварительное соглашение между исследователем и Aclaris о приемлемости для участия в исследовании требуется для пациентов, у которых отсутствует молекулярный диагноз мутаций NALP3 (либо тестирование не проводилось, либо тестирование проводилось, но оно было отрицательным) при включении в исследование. Для тех пациентов, которые не подвергались молекулярному тестированию на мутации NALP3, молекулярное тестирование следует проводить во время исследования.
• Пациенты с показателем PGA «минимальный» или ниже и значениями hsCRP и SAA в пределах нормы (≤10 мг/л), которые, как считается, достигли такого ответа в результате успешной анти-ИЛ-1 терапии.
• Непрерывное лечение анти-ИЛ-1 терапией в течение не менее 6 месяцев.
• Способен понимать и соблюдать процедуры исследования, а также может дать информированное согласие.

• Мужчины или небеременные, не кормящие грудью пациенты женского пола в возрасте не менее 18 лет включительно.

  • Пациентки женского пола, способные к деторождению, должны использовать 2 метода высокоэффективной контрацепции*, одним из которых должен быть физический барьер, на время исследования и в течение 30 дней после приема последней дозы.
  • Пациенты мужского пола детородного возраста с партнершей детородного возраста должны дать согласие на использование презерватива и другой высокоэффективной формы контроля над рождаемостью на время исследования и в течение 90 дней после последней дозы.
• Пациенты женского пола должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке крови при скрининге и отрицательный тест мочи на беременность до введения дозы в 1-й день.
• Желающие и способные принять соответствующие меры предосторожности для снижения риска Covid-19 (например, ношение маски в общественных местах, соблюдение социальной дистанции и т. д.) в соответствии с требованиями местных, государственных или федеральных правил во время участия в исследовании.

Критерий исключения:

• Участие в любом клиническом исследовании с исследуемым агентом в течение 12 недель до включения или в течение 5 периодов полураспада исследуемого агента.
• Лечение другим иммунодепрессивным средством (т. е. в дополнение к препарату против ИЛ-1) по поводу синдрома CAPS (терапия против ИЛ-1 будет использоваться в течение не менее 6 месяцев и будет прекращена при включении в исследование).

• Использование любого из следующих видов лечения в течение указанного периода вымывания до исходного визита:

  • Системная иммунодепрессантная или иммуномодулирующая терапия (например, этанерцепт, алефацепт, инфликсимаб, метотрексат) в течение 16 недель до визита 2 (за исключением анти-ИЛ-1-терапии при КАФС).
  • Ингибиторы янус-киназы (JAK) (системные или местные) в течение 4 недель до визита 2.
  • Системные кортикостероиды в течение 4 недель до визита 2 (разрешены интраназальные, ингаляционные и местные кортикостероиды).
• Иммунодефицит в анамнезе, включая положительный результат скрининга (ИФА и вестерн-блоттинг) на ВИЧ. [Предыдущее лечение анти-ИЛ-1 терапией не является исключением]
• Положительный результат теста на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) или антитела к гепатиту С.
• Живые прививки в течение 3 месяцев до начала исследования или во время исследования.
• История рецидивов и / или признаков активных бактериальных, грибковых или вирусных инфекций.
• История или доказательства активного или латентного туберкулеза (ТБ).

• Тесты, проведенные в центральной лаборатории при скрининге, которые соответствуют любому из приведенных ниже критериев (лаборатории вне допустимого диапазона могут быть повторно проверены один раз после консультации со спонсором или назначенным лицом, прежде чем пациент будет считаться не прошедшим скрининг):

  • Количество лейкоцитов (WBC)
  • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ)
  • Количество лимфоцитов
  • Количество тромбоцитов
  • гемоглобин
  • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) или аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≥ 2×Верхний предел нормы (ВГН)
  • Уровень общего билирубина >2×ВГН, если у пациента не была диагностирована болезнь Жильбера, и это четко документировано.
  • Расчетная скорость клубочковой фильтрации Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ),
• Любая клинически значимая лабораторная аномалия, которая может повлиять на интерпретацию данных исследования или безопасность участия пациента в исследовании, по мнению исследователя.
• Пациент имеет клинически значимые аномальные результаты, отличные от CAPS, при физикальном обследовании, которые могут повлиять на интерпретацию данных исследования или безопасность участия пациента в исследовании, по мнению исследователя.
• Пациент имеет клинически важное заболевание в анамнезе, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу безопасность пациента или качество данных.
• Уровни артериального давления (АД) (в положении лежа после не менее 5 минут отдыха): 140 мм рт. ст. для систолического АД или 90 мм рт. ст. для диастолического артериального давления.
• Пациенты с инсультом в анамнезе.
• Серьезное сердечное заболевание, которое может повлиять на интерпретацию данных исследования или безопасность участия пациента в исследовании, по мнению исследователя, включая недавно перенесенный инфаркт миокарда или нестабильную стенокардию, или сердечную недостаточность с симптомами класса III или IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации.

• Пациенты со следующими результатами скрининга или ЭКГ до введения дозы, в частности:

  • Признаки мерцательной аритмии, трепетания предсердий, полной блокады правой или левой ножки пучка Гиса, синдрома Вольфа-Паркинсона-Уайта или других значительных нарушений ритма
  • Признаки острой ишемии
  • Скрининг или исходное значение QTcF >450 мс для мужчин или >470 мс для женщин (использование алгоритма ЭКГ допустимо для этой цели)
  • Личный или семейный анамнез врожденного синдрома удлиненного интервала QT или внезапной смерти
  • Любые другие находки, которые считаются клинически значимыми
• Подтвержденный диагноз Covid-19 на исходном уровне или в любое время в ходе исследования.