Badanie ATI-450 u pacjentów z okresowym zespołem związanym z kriopiryną (CAPS)

Kryteria przyjęcia:

• Diagnoza rodzinnego zespołu autozapalnego z zimna, zespołu Muckle-Wellsa lub noworodkowej wieloukładowej choroby zapalnej. W przypadku pacjentów, którzy nie mają dostępnej diagnozy molekularnej mutacji NALP3 (nie przeprowadzono badań lub przeprowadzono testy, ale są one ujemne), wymagana jest uprzednia zgoda między badaczem a firmą Aclaris w celu zakwalifikowania się do badania. W przypadku pacjentów, u których nie wykonano badań molekularnych mutacji NALP3, badania molekularne należy wykonać w trakcie badania.
• Pacjenci z wynikiem PGA „minimalnym” lub niższym oraz wartościami hsCRP i SAA w normalnym zakresie (≤10 mg/l), u których uważa się, że uzyskali tę odpowiedź w wyniku pomyślnej terapii anty-IL-1.
• Ciągłe leczenie terapią anty-IL1 przez co najmniej 6 miesięcy.
• Zdolność do zrozumienia i przestrzegania procedur badawczych oraz do wyrażenia świadomej zgody.

• Mężczyźni lub niebędący w ciąży pacjenci niekarmiący piersią w wieku co najmniej 18 lat włącznie.

  • Pacjentki w wieku rozrodczym muszą stosować 2 wysoce skuteczne metody antykoncepcji* — z których jedna musi stanowić barierę fizyczną — przez cały czas trwania badania i przez 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki.
  • Pacjenci płci męskiej w wieku rozrodczym z partnerką w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie prezerwatywy oraz innej wysoce skutecznej metody antykoncepcji w czasie trwania badania i przez 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki.
• Pacjentki muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego oraz ujemny wynik testu ciążowego z moczu przed podaniem dawki w dniu 1.
• Chętny i zdolny do podjęcia odpowiednich środków ostrożności ograniczających ryzyko Covid-19 (np. noszenie maski w miejscach publicznych, przestrzeganie dystansu społecznego itp.) zgodnie z lokalnymi, stanowymi lub federalnymi wytycznymi podczas udziału w badaniu.

Kryteria wyłączenia:

• Udział w jakimkolwiek badaniu klinicznym z agentem badawczym w ciągu 12 tygodni przed wejściem lub w ciągu 5 okresów półtrwania agenta badawczego.
• Bycie leczonym innym środkiem immunosupresyjnym (tj. oprócz produktu anty-IL-1) na zespół CAPS (terapia anty-IL-1 będzie stosowana przez co najmniej 6 miesięcy i zostanie przerwana na początku badania).

• Zastosowanie któregokolwiek z poniższych zabiegów we wskazanym okresie wymywania przed wizytą wyjściową:

  • Ogólnoustrojowe leczenie immunosupresyjne lub immunomodulujące (np. etanercept, alefacept, infliksymab, metotreksat) w ciągu 16 tygodni przed Wizytą 2 (z wyłączeniem terapii anty-IL-1 w przypadku CAPS).
  • Inhibitory kinazy janusowej (JAK) (ogólnoustrojowe lub miejscowe) w ciągu 4 tygodni przed Wizytą 2.
  • Kortykosteroidy ogólnoustrojowe w ciągu 4 tygodni przed Wizytą 2 (dopuszczalne są kortykosteroidy donosowe, wziewne i miejscowe do oczu).
• Historia obniżonej odporności, w tym pozytywny wynik testu przesiewowego na obecność wirusa HIV (ELISA i Western blot). [Wcześniejsze leczenie terapią anty-IL1 nie jest wykluczeniem]
• Dodatni wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C.
• Żywe szczepionki w ciągu 3 miesięcy przed rozpoczęciem badania lub w trakcie badania.
• Historia nawracających i/lub dowodów na aktywne infekcje bakteryjne, grzybicze lub wirusowe.
• Historia lub dowód czynnej lub utajonej gruźlicy (TB).

• Testy przeprowadzone w laboratorium centralnym podczas badania przesiewowego, które spełniają którekolwiek z poniższych kryteriów (laboratoria spoza zakresu mogą zostać ponownie sprawdzone jednorazowo, po konsultacji ze sponsorem lub osobą wyznaczoną, zanim pacjent zostanie uznany za niepowodzenie badania):

  • Liczba białych krwinek (WBC).
  • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC)
  • Liczba limfocytów
  • Liczba płytek krwi
  • Hemoglobina
  • Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) lub aminotransferaza alaninowa (ALT) ≥ 2 × górna granica normy (GGN)
  • Stężenie bilirubiny całkowitej >2×GGN, chyba że u pacjenta zdiagnozowano chorobę Gilberta i jest to jasno udokumentowane
  • Szacowany współczynnik przesączania kłębuszkowego Szacunkowy współczynnik przesączania kłębuszkowego (eGFR),
• Wszelkie istotne klinicznie nieprawidłowości laboratoryjne, które według oceny badacza mogłyby wpłynąć na interpretację danych z badania lub bezpieczeństwo udziału pacjenta w badaniu.
• U pacjenta stwierdzono klinicznie istotne nieprawidłowe wyniki badania fizykalnego inne niż CAPS, które mogą mieć wpływ na interpretację danych z badania lub bezpieczeństwo udziału pacjenta w badaniu, zgodnie z oceną badacza.
• Pacjent ma klinicznie ważną historię zaburzeń medycznych, które mogłyby zagrozić bezpieczeństwu pacjenta lub jakości danych, zgodnie z oceną badacza.
• Poziomy ciśnienia krwi (BP) (w pozycji leżącej po co najmniej 5 minutach odpoczynku): 140 mmHg dla ciśnienia skurczowego lub 90 mmHg dla ciśnienia rozkurczowego.
• Pacjenci z udarem w wywiadzie.
• Poważna choroba serca, która według oceny badacza mogłaby wpłynąć na interpretację danych z badania lub bezpieczeństwo udziału pacjenta w badaniu, w tym niedawno przebyty zawał mięśnia sercowego lub niestabilna dusznica bolesna lub niewydolność serca z objawami klasy III lub IV według New York Heart Association.

• Pacjenci z następującymi wynikami badania przesiewowego lub badania EKG przed podaniem dawki, w szczególności:

  • Dowody na migotanie przedsionków, trzepotanie przedsionków, całkowity blok prawej lub lewej odnogi pęczka Hisa, zespół Wolffa-Parkinsona-White'a lub inne istotne zaburzenia rytmu
  • Dowody ostrego niedokrwienia
  • Średni QTcF w badaniu przesiewowym lub przed podaniem dawki >450 ms dla mężczyzn lub >470 ms dla kobiet (w tym celu dopuszczalne jest wykorzystanie algorytmu EKG)
  • Osobista lub rodzinna historia wrodzonego zespołu długiego QT lub nagłej śmierci
  • Wszelkie inne odkrycia, które są uważane za istotne klinicznie
• Potwierdzona diagnoza Covid-19 na początku badania lub w dowolnym momencie badania.