Studie van ATI-450 bij patiënten met Cryopyrin-Associated Periodic Syndrome (CAPS)

Inclusiecriteria:

• Diagnose van familiair koud auto-inflammatoir syndroom, Muckle-Wells-syndroom of neonatale ontstekingsziekte met meerdere systemen. Voorafgaande overeenstemming tussen de onderzoeker en Aclaris om in aanmerking te komen voor de studie is vereist voor patiënten bij wie geen moleculaire diagnose van NALP3-mutaties beschikbaar is (ofwel testen niet uitgevoerd, ofwel testen uitgevoerd, maar negatief) bij aanvang van de studie. Voor die patiënten die niet moleculair zijn getest op NALP3-mutaties, moeten tijdens het onderzoek moleculaire tests worden uitgevoerd.
• Patiënten met een PGA-score van "minimaal" of lager en hsCRP- en SAA-waarden binnen het normale bereik (≤10 mg/L), en van wie wordt aangenomen dat ze die respons hebben bereikt als gevolg van een succesvolle anti-IL-1-therapie.
• Continue behandeling met anti-IL1-therapie gedurende minimaal 6 maanden.
• In staat om onderzoeksprocedures te begrijpen en na te leven en om geïnformeerde toestemming te geven.

• Mannelijke of niet-zwangere, niet-verplegende vrouwelijke patiënten van ten minste 18 jaar oud.

  • Vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden, moeten 2 methoden van zeer effectieve anticonceptie* gebruiken - waarvan er één een fysieke barrière moet zijn - voor de duur van het onderzoek en gedurende 30 dagen na de laatste dosis.
  • Mannelijke patiënten die zwanger kunnen worden met een vrouwelijke partner die zwanger kan worden, moeten akkoord gaan met het gebruik van een condoom plus een andere zeer effectieve vorm van anticonceptie voor de duur van het onderzoek en gedurende 90 dagen na de laatste dosis.
• Vrouwelijke patiënten moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben bij de screening en een negatieve urinezwangerschapstest vóór toediening op dag 1.
• Bereid en in staat om passende COVID-19 risicobeperkende voorzorgsmaatregelen te nemen (bijv. het dragen van een masker in het openbaar, het naleven van sociale afstand, enz.) zoals vereist door lokale, staats- of federale richtlijnen tijdens deelname aan het onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

• Deelname aan een klinische studie met een onderzoeksagent binnen 12 weken voorafgaand aan binnenkomst of binnen 5 halfwaardetijden van de onderzoeksagent.
• Wordt behandeld met een ander immunosuppressivum (d.w.z. naast een anti-IL-1-product) voor CAPS-syndroom (anti-IL-1-therapie zal gedurende ten minste 6 maanden zijn gebruikt en zal worden stopgezet bij aanvang van de studie).

• Gebruik van een van de volgende behandelingen binnen de aangegeven wash-outperiode voorafgaand aan het basisbezoek:

  • Systemische immunosuppressieve of immunomodulerende therapie (bijv. etanercept, alefacept, infliximab, methotrexaat) binnen 16 weken voorafgaand aan bezoek 2 (exclusief anti-IL-1-therapie voor CAPS).
  • Janus Kinase (JAK)-remmers (systemisch of topisch) binnen 4 weken voorafgaand aan Bezoek 2.
  • Systemische corticosteroïden binnen 4 weken voorafgaand aan bezoek 2 (intranasale, inhalatie- en topische oculaire corticosteroïden zijn toegestaan).
• Voorgeschiedenis van immuungecompromitteerd zijn, inclusief een positief HIV-testresultaat bij screening (ELISA en Western blot). [Eerdere behandeling met anti-IL1-therapie is geen uitsluiting]
• Een positief Hepatitis B-oppervlakte-antigeen (HBsAg) of Hepatitis C-antilichaamtestresultaat.
• Levende vaccinaties binnen 3 maanden voor aanvang van de proef, of tijdens de proef.
• Geschiedenis van recidiverende en/of tekenen van actieve bacteriële, schimmel- of virale infecties.
• Geschiedenis of bewijs van actieve of latente tuberculose (tbc).

• Tests uitgevoerd in een centraal laboratorium bij screening die voldoen aan een van de onderstaande criteria (labs buiten bereik kunnen een keer opnieuw worden gecontroleerd, na overleg met de sponsor of aangewezen persoon, voordat de patiënt wordt beschouwd als een screeningfout):

  • Aantal witte bloedcellen (WBC).
  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC)
  • Aantal lymfocyten
  • Aantal bloedplaatjes
  • Hemoglobine
  • Aspartaataminotransferase (AST) of alanineaminotransferase (ALAT) ≥ 2×bovengrens van normaal (ULN)
  • Totaal bilirubinegehalte >2×ULN, tenzij de ziekte van Gilbert bij de patiënt is vastgesteld en dit duidelijk is gedocumenteerd
  • Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR),
• Elke klinisch significante laboratoriumafwijking die de interpretatie van onderzoeksgegevens of de veiligheid van de deelname van de patiënt aan het onderzoek zou beïnvloeden, naar het oordeel van de onderzoeker.
• Patiënt heeft andere klinisch significante abnormale bevindingen dan CAPS uit lichamelijk onderzoek die de interpretatie van onderzoeksgegevens of de veiligheid van de deelname van de patiënt aan het onderzoek kunnen beïnvloeden, volgens het oordeel van de onderzoeker.
• Patiënt heeft een klinisch belangrijke voorgeschiedenis van een medische aandoening die de veiligheid van de patiënt of de gegevenskwaliteit in gevaar zou kunnen brengen, naar het oordeel van de onderzoeker.
• Bloeddruk (BP) niveaus (in rugligging na minstens 5 minuten rust): 140 mmHg voor systolische bloeddruk of 90 mmHg voor diastolische bloeddruk.
• Patiënten met een voorgeschiedenis van een beroerte.
• Significante hartziekte die de interpretatie van onderzoeksgegevens of de veiligheid van de deelname van de patiënt aan het onderzoek zou beïnvloeden, volgens het oordeel van de onderzoeker, inclusief recent myocardinfarct of instabiele angina pectoris, of hartfalen met symptomen van klasse III of IV van de New York Heart Association.

• Patiënten met de volgende screening of pre-dosis ECG-bevindingen, met name:

  • Bewijs van atriumfibrilleren, atriumflutter, compleet rechter- of linkerbundeltakblok, Wolff-Parkinson-White-syndroom of andere significante ritmestoornis
  • Bewijs van acute ischemie
  • Screening of pre-dosis baseline gemiddelde QTcF >450 msec voor mannen of >470 msec voor vrouwen (gebruik van het ECG-algoritme is acceptabel voor dit doel)
  • Persoonlijke of familiegeschiedenis van aangeboren lang QT-syndroom of plotseling overlijden
  • Elke andere bevinding die als klinisch significant wordt beschouwd
• Een bevestigde diagnose van Covid-19 bij baseline of op enig moment tijdens de studie.