Studie zu ATI-450 bei Patienten mit Cryopyrin-assoziiertem periodischem Syndrom (CAPS)

Einschlusskriterien:

• Diagnose des familiären autoinflammatorischen Kältesyndroms, des Muckle-Wells-Syndroms oder der neonatal einsetzenden multisystemischen entzündlichen Erkrankung. Für Patienten, für die bei Studieneintritt keine molekulare Diagnose von NALP3-Mutationen vorliegt (entweder Tests nicht durchgeführt oder Tests durchgeführt, aber negativ), ist eine vorherige Vereinbarung zwischen dem Prüfarzt und Aclaris für die Eignung für die Studie erforderlich. Bei Patienten, die nicht molekular auf NALP3-Mutationen getestet wurden, sollten während der Studie molekulare Tests durchgeführt werden.
• Patienten mit einem PGA-Score von „minimal“ oder weniger und hsCRP- und SAA-Werten innerhalb des normalen Bereichs (≤10 mg/l), von denen angenommen wird, dass sie dieses Ansprechen als Ergebnis einer erfolgreichen Anti-IL-1-Therapie erreicht haben.
• Kontinuierliche Behandlung mit Anti-IL1-Therapie für mindestens 6 Monate.
• In der Lage, Studienverfahren zu verstehen und einzuhalten und in der Lage, eine Einverständniserklärung abzugeben.

• Männliche oder nicht schwangere, nicht stillende weibliche Patienten im Alter von mindestens 18 Jahren, einschließlich.

  • Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen für die Dauer der Studie und für 30 Tage nach der letzten Dosis 2 hochwirksame Verhütungsmethoden* anwenden, von denen eine eine physische Barriere sein muss.
  • Männliche Patienten im gebärfähigen Alter mit einer Partnerin im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, für die Dauer der Studie und für 90 Tage nach der letzten Dosis ein Kondom und eine andere hochwirksame Form der Empfängnisverhütung zu verwenden.
• Weibliche Patientinnen müssen beim Screening einen negativen Serum-Schwangerschaftstest und vor der Verabreichung an Tag 1 einen negativen Urin-Schwangerschaftstest haben.
• Bereit und in der Lage, angemessene Vorkehrungen zur Minderung des Covid-19-Risikos zu treffen (z. Tragen einer Maske in der Öffentlichkeit, Einhaltung sozialer Distanzierung usw.), wie es die lokalen, staatlichen oder bundesstaatlichen Richtlinien während der Teilnahme an der Studie erfordern.

Ausschlusskriterien:

• Teilnahme an einer klinischen Studie mit einem Prüfpräparat innerhalb von 12 Wochen vor Eintritt oder innerhalb von 5 Halbwertszeiten des Prüfpräparats.
• Behandlung mit einem anderen immunsuppressiven Mittel (d. h. zusätzlich zu einem Anti-IL-1-Produkt) für das CAPS-Syndrom (eine Anti-IL-1-Therapie wird seit mindestens 6 Monaten angewendet und wird bei Studieneintritt beendet).

• Anwendung einer der folgenden Behandlungen innerhalb der angegebenen Auswaschphase vor dem Baseline-Besuch:

  • Systemische immunsuppressive oder immunmodulatorische Therapie (z. B. Etanercept, Alefacept, Infliximab, Methotrexat) innerhalb von 16 Wochen vor Besuch 2 (ausgenommen Anti-IL-1-Therapie für CAPS).
  • Januskinase (JAK)-Inhibitoren (systemisch oder topisch) innerhalb von 4 Wochen vor Besuch 2.
  • Systemische Kortikosteroide innerhalb von 4 Wochen vor Besuch 2 (intranasale, inhalative und topische okulare Kortikosteroide sind erlaubt).
• Vorgeschichte einer Immunschwäche, einschließlich eines positiven HIV-Testergebnisses beim Screening (ELISA und Western Blot). [Vorherige Behandlung mit Anti-IL1-Therapie ist kein Ausschluss]
• Ein positives Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg)- oder Hepatitis-C-Antikörpertestergebnis.
• Lebendimpfungen innerhalb von 3 Monaten vor Studienbeginn oder während der Studie.
• Vorgeschichte von wiederkehrenden und/oder Anzeichen aktiver bakterieller, Pilz- oder Virusinfektionen.
• Vorgeschichte oder Hinweise auf aktive oder latente Tuberkulose (TB).

• In einem zentralen Labor beim Screening durchgeführte Tests, die eines der folgenden Kriterien erfüllen (Labore außerhalb des Bereichs können nach Rücksprache mit dem Sponsor oder Beauftragten einmal erneut überprüft werden, bevor der Patient als Screen-Versagen gilt):

  • Anzahl der weißen Blutkörperchen (WBC).
  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC)
  • Anzahl der Lymphozyten
  • Thrombozytenzahl
  • Hämoglobin
  • Aspartat-Aminotransferase (AST) oder Alanin-Aminotransferase (ALT) ≥ 2 × obere Grenze des Normalwerts (ULN)
  • Gesamtbilirubinspiegel > 2 × ULN, es sei denn, bei dem Patienten wurde die Gilbert-Krankheit diagnostiziert und dies ist eindeutig dokumentiert
  • Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR),
• Jegliche klinisch signifikante Laboranomalie, die nach Einschätzung des Prüfarztes die Interpretation der Studiendaten oder die Sicherheit der Teilnahme des Patienten an der Studie beeinträchtigen würde.
• Der Patient hat andere klinisch signifikante abnormale Befunde als CAPS bei der körperlichen Untersuchung, die sich nach Einschätzung des Prüfarztes auf die Interpretation der Studiendaten oder die Sicherheit der Teilnahme des Patienten an der Studie auswirken können.
• Der Patient hat eine klinisch bedeutsame Vorgeschichte einer medizinischen Störung, die die Patientensicherheit oder die Datenqualität nach Einschätzung des Prüfarztes beeinträchtigen würde.
• Blutdruckwerte (BD) (in Rückenlage nach mindestens 5 Minuten Ruhe): 140 mmHg für systolischen BD oder 90 mmHg für diastolischen Blutdruck.
• Patienten mit Schlaganfall in der Vorgeschichte.
• Signifikante Herzerkrankung, die die Interpretation der Studiendaten oder die Sicherheit der Teilnahme des Patienten an der Studie nach Einschätzung des Prüfarztes beeinträchtigen würde, einschließlich kürzlich aufgetretenem Myokardinfarkt oder instabiler Angina pectoris oder Herzinsuffizienz mit Symptomen der Klasse III oder IV der New York Heart Association.

• Patienten mit den folgenden Screening- oder Prädosis-EKG-Befunden, insbesondere:

  • Anzeichen von Vorhofflimmern, Vorhofflattern, komplettem Rechts- oder Linksschenkelblock, Wolff-Parkinson-White-Syndrom oder anderen signifikanten Rhythmusstörungen
  • Nachweis einer akuten Ischämie
  • Screening oder Basislinien-Mittelwert des QTcF vor der Verabreichung > 450 ms für Männer oder > 470 ms für Frauen (die Verwendung des EKG-Algorithmus ist für diesen Zweck akzeptabel)
  • Persönliche oder familiäre Vorgeschichte mit angeborenem Long-QT-Syndrom oder plötzlichem Tod
  • Jeder andere Befund, der als klinisch signifikant angesehen wird
• Eine bestätigte Diagnose von Covid-19 zu Studienbeginn oder zu einem beliebigen Zeitpunkt während der Studie.