Studio di ATI-450 in pazienti con sindrome periodica associata alla criopirina (CAPS)

Criterio di inclusione:

• Diagnosi di sindrome autoinfiammatoria familiare da freddo, sindrome di Muckle-Wells o malattia infiammatoria multisistemica ad esordio neonatale. È richiesto un accordo preventivo tra lo sperimentatore e Aclaris per l'idoneità allo studio per i pazienti che non hanno una diagnosi molecolare di mutazioni NALP3 disponibile (test non eseguito o test eseguito, ma negativo) al momento dell'ingresso nello studio. Per quei pazienti che non sono stati sottoposti a test molecolare per le mutazioni NALP3, durante lo studio devono essere eseguiti test molecolari.
• Pazienti con un punteggio PGA "minimo" o inferiore e valori di hsCRP e SAA entro l'intervallo normale (≤10 mg/L) e che si ritiene abbiano ottenuto tale risposta a seguito di una terapia anti-IL-1 efficace.
• Trattamento continuo con terapia anti-IL1 per almeno 6 mesi.
• In grado di comprendere e rispettare le procedure dello studio e in grado di fornire il consenso informato.

• Pazienti di sesso maschile o di sesso femminile non gravide e non in allattamento di almeno 18 anni di età inclusi.

  • Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono utilizzare 2 metodi contraccettivi altamente efficaci* - uno dei quali deve essere una barriera fisica - per la durata dello studio e per 30 giorni dopo l'ultima dose.
  • I pazienti di sesso maschile in età fertile con una partner femminile in età fertile devono accettare di utilizzare un preservativo più un'altra forma altamente efficace di controllo delle nascite per la durata dello studio e per 90 giorni dopo l'ultima dose.
• Le pazienti di sesso femminile devono avere un test di gravidanza su siero negativo allo screening e un test di gravidanza sulle urine negativo prima della somministrazione il giorno 1.
• Volontà e capacità di adottare adeguate precauzioni di mitigazione del rischio Covid-19 (ad es. indossare una maschera in pubblico, aderendo al distanziamento sociale, ecc.) come richiesto dalle linee guida locali, statali o federali durante la partecipazione allo studio.

Criteri di esclusione:

• Partecipazione a qualsiasi studio clinico con un agente sperimentale entro 12 settimane prima dell'ingresso o entro 5 emivite dell'agente sperimentale.
• Essere in trattamento con un altro agente immunosoppressore (ovvero, in aggiunta a un prodotto anti-IL-1) per la sindrome CAPS (la terapia anti-IL-1 sarà stata utilizzata per almeno 6 mesi e sarà interrotta all'ingresso nello studio).

• Uso di uno qualsiasi dei seguenti trattamenti entro il periodo di washout indicato prima della visita di riferimento:

  • Terapia immunosoppressiva sistemica o immunomodulante (ad es. etanercept, alefacept, infliximab, metotrexato) entro 16 settimane prima della Visita 2 (esclusa la terapia anti-IL-1 per le CAPS).
  • Inibitori della Janus Kinase (JAK) (sistemici o topici) entro 4 settimane prima della Visita 2.
  • Corticosteroidi sistemici entro 4 settimane prima della Visita 2 (sono consentiti corticosteroidi oculari intranasali, inalatori e topici).
• Storia di essere immunocompromessi, incluso un risultato positivo al test di screening (ELISA e Western blot). [Il precedente trattamento con terapia anti-IL1 non è un'esclusione]
• Un risultato positivo del test dell'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o degli anticorpi dell'epatite C.
• Vaccinazioni vive entro 3 mesi prima dell'inizio della sperimentazione o durante la sperimentazione.
• Storia di infezioni ricorrenti e/o evidenti di infezioni batteriche, fungine o virali attive.
• Storia o evidenza di tubercolosi (TBC) attiva o latente.

• Test eseguiti presso un laboratorio centrale durante lo screening che soddisfano uno dei criteri seguenti (i laboratori fuori intervallo possono essere ricontrollati una volta, previa consultazione con lo sponsor o il designato, prima che il paziente sia considerato un fallimento dello screening):

  • Conta dei globuli bianchi (WBC).
  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC)
  • Conta dei linfociti
  • Conta piastrinica
  • Emoglobina
  • Aspartato aminotransferasi (AST) o alanina aminotransferasi (ALT) ≥ 2 × limite superiore della norma (ULN)
  • Livello di bilirubina totale >2×ULN, a meno che al paziente non sia stata diagnosticata la malattia di Gilbert e ciò sia chiaramente documentato
  • Tasso di filtrazione glomerulare stimato Tasso di filtrazione glomerulare stimato (eGFR),
• Qualsiasi anomalia di laboratorio clinicamente significativa che potrebbe influenzare l'interpretazione dei dati dello studio o la sicurezza della partecipazione del paziente allo studio, secondo il giudizio dello sperimentatore.
• - Il paziente presenta risultati anomali clinicamente significativi diversi dalle CAPS dall'esame obiettivo che possono influenzare l'interpretazione dei dati dello studio o la sicurezza della partecipazione del paziente allo studio, secondo il giudizio dello sperimentatore.
• Il paziente ha una storia clinicamente importante di un disturbo medico che comprometterebbe la sicurezza del paziente o la qualità dei dati, secondo il giudizio dello sperimentatore.
• Livelli di pressione sanguigna (PA) (in posizione supina dopo almeno 5 minuti di riposo): 140 mmHg per la pressione sistolica o 90 mmHg per la pressione diastolica.
• Pazienti con storia di ictus.
• Malattia cardiaca significativa che potrebbe influenzare l'interpretazione dei dati dello studio o la sicurezza della partecipazione del paziente allo studio, secondo il giudizio dello sperimentatore, incluso infarto miocardico recente o angina instabile o insufficienza cardiaca con sintomi di classe III o IV della New York Heart Association.

• Pazienti con i seguenti risultati di screening o ECG pre-dose, in particolare:

  • Evidenza di fibrillazione atriale, flutter atriale, blocco completo di branca destra o sinistra, sindrome di Wolff-Parkinson-White o altri disturbi significativi del ritmo
  • Evidenza di ischemia acuta
  • Screening o QTcF medio pre-dose al basale >450 msec per i maschi o >470 msec per le femmine (l'uso dell'algoritmo ECG è accettabile per questo scopo)
  • Storia personale o familiare di sindrome del QT lungo congenita o morte improvvisa
  • Qualsiasi altro risultato considerato clinicamente significativo
• Una diagnosi confermata di Covid-19 al basale o in qualsiasi momento durante lo studio.