Étude de l'ATI-450 chez des patients atteints du syndrome périodique associé à la cryopyrine (CAPS)

Critère d'intégration:

• Diagnostic du syndrome auto-inflammatoire du froid familial, du syndrome de Muckle-Wells ou de la maladie inflammatoire multisystémique à début néonatal. Un accord préalable entre l'investigateur et Aclaris pour l'éligibilité à l'étude est requis pour les patients qui n'ont pas de diagnostic moléculaire des mutations NALP3 disponible (soit test non effectué, soit test effectué, mais négatif) lors de l'entrée à l'étude. Pour les patients qui n'ont pas été testés moléculairement pour les mutations de NALP3, des tests moléculaires doivent être effectués pendant l'étude.
• Patients avec un score PGA "minimal" ou moins et des valeurs de hsCRP et SAA dans la plage normale (≤10mg/L), et qui sont considérés comme ayant atteint cette réponse à la suite d'un traitement anti-IL-1 réussi.
• Traitement continu par anti-IL1 pendant au moins 6 mois.
• Capable de comprendre et de se conformer aux procédures d'étude et capable de fournir un consentement éclairé.

• Patients de sexe masculin ou non enceintes, non allaitants, âgés d'au moins 18 ans inclus.

  • Les patientes en âge de procréer doivent utiliser 2 méthodes de contraception hautement efficaces* - dont une barrière physique - pendant la durée de l'étude et pendant 30 jours après la dernière dose.
  • Les patients masculins en âge de procréer avec une partenaire féminine en âge de procréer doivent accepter d'utiliser un préservatif plus une autre forme très efficace de contraception pendant la durée de l'étude et pendant 90 jours après la dernière dose.
• Les patientes doivent avoir un test de grossesse sérique négatif lors de la sélection et un test de grossesse urinaire négatif avant l'administration du dosage le jour 1.
• Volonté et capable de prendre les précautions appropriées d'atténuation des risques de Covid-19 (par ex. porter un masque en public, respecter la distanciation sociale, etc.) comme l'exigent les directives locales, étatiques ou fédérales lors de la participation à l'étude.

Critère d'exclusion:

• Participation à toute étude clinique avec un agent expérimental dans les 12 semaines précédant l'entrée ou dans les 5 demi-vies de l'agent expérimental.
• Être traité avec un autre agent immunosuppresseur (c'est-à-dire en plus d'un produit anti-IL-1) pour le syndrome CAPS (le traitement anti-IL-1 aura été utilisé pendant au moins 6 mois et sera arrêté à l'entrée dans l'étude).

• Utilisation de l'un des traitements suivants pendant la période de sevrage indiquée avant la visite de référence :

  • Traitement immunosuppresseur ou immunomodulateur systémique (par exemple, étanercept, alefacept, infliximab, méthotrexate) dans les 16 semaines précédant la visite 2 (à l'exclusion du traitement anti-IL-1 pour les CAPS).
  • Inhibiteurs de Janus Kinase (JAK) (systémiques ou topiques) dans les 4 semaines précédant la visite 2.
  • Corticostéroïdes systémiques dans les 4 semaines précédant la visite 2 (les corticostéroïdes intranasaux, inhalés et topiques oculaires sont autorisés).
• Antécédents d'immunodépression, y compris un résultat positif au test de dépistage du VIH (ELISA et Western blot). [Un traitement antérieur avec une thérapie anti-IL1 n'est pas une exclusion]
• Un résultat positif au test de l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) ou des anticorps de l'hépatite C.
• Vaccinations vivantes dans les 3 mois précédant le début de l'essai ou pendant l'essai.
• Antécédents d'infections bactériennes, fongiques ou virales actives récurrentes et/ou évidentes.
• Antécédents ou signes de tuberculose (TB) active ou latente.

• Tests effectués dans un laboratoire central lors du dépistage qui répondent à l'un des critères ci-dessous (les laboratoires hors plage peuvent être revérifiés une fois, après consultation avec le sponsor ou la personne désignée, avant que le patient ne soit considéré comme un échec du dépistage) :

  • Numération des globules blancs (WBC)
  • Numération absolue des neutrophiles (ANC)
  • Numération lymphocytaire
  • La numération plaquettaire
  • Hémoglobine
  • Aspartate aminotransférase (AST) ou alanine aminotransférase (ALT) ≥ 2 × limite supérieure de la normale (LSN)
  • Niveau de bilirubine totale> 2 × LSN, sauf si le patient a été diagnostiqué avec la maladie de Gilbert et que cela est clairement documenté
  • Débit de filtration glomérulaire estimé Débit de filtration glomérulaire estimé (eGFR),
• Toute anomalie de laboratoire cliniquement significative qui affecterait l'interprétation des données de l'étude ou la sécurité de la participation du patient à l'étude, selon le jugement de l'investigateur.
• Le patient présente des résultats anormaux cliniquement significatifs autres que les CAPS de l'examen physique qui peuvent affecter l'interprétation des données de l'étude ou la sécurité de la participation du patient à l'étude, selon le jugement de l'investigateur.
• Le patient a des antécédents cliniquement importants d'un trouble médical qui compromettrait la sécurité du patient ou la qualité des données, selon le jugement de l'investigateur.
• Niveaux de pression artérielle (TA) (en position couchée après au moins 5 minutes de repos) : 140 mmHg pour la TA systolique ou 90 mmHg pour la TA diastolique.
• Patients ayant des antécédents d'AVC.
• Maladie cardiaque importante qui affecterait l'interprétation des données de l'étude ou la sécurité de la participation du patient à l'étude, selon le jugement de l'investigateur, y compris un infarctus du myocarde récent ou une angine instable, ou une insuffisance cardiaque avec des symptômes de classe III ou IV de la New York Heart Association.

• Patients présentant les résultats de dépistage ou ECG pré-dose suivants, en particulier :

  • Preuve de fibrillation auriculaire, flutter auriculaire, bloc de branche droit ou gauche complet, syndrome de Wolff-Parkinson-White ou autre trouble du rythme important
  • Preuve d'ischémie aiguë
  • QTcF moyen de dépistage ou pré-dose > 450 msec pour les hommes ou > 470 msec pour les femmes (l'utilisation de l'algorithme ECG est acceptable à cette fin)
  • Antécédents personnels ou familiaux de syndrome du QT long congénital ou de mort subite
  • Tout autre résultat considéré comme cliniquement significatif
• Un diagnostic confirmé de Covid-19 au départ ou à tout moment de l'étude.