Estudio de ATI-450 en pacientes con síndrome periódico asociado a criopirina (CAPS)

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico de síndrome autoinflamatorio familiar por frío, síndrome de Muckle-Wells o enfermedad inflamatoria multisistémica de inicio neonatal. Se requiere un acuerdo previo entre el investigador y Aclaris para la elegibilidad del estudio para los pacientes que no tienen disponible un diagnóstico molecular de mutaciones de NALP3 (ya sea prueba no realizada o prueba realizada, pero negativa) al ingresar al estudio. Para aquellos pacientes a los que no se les hayan realizado pruebas moleculares para mutaciones de NALP3, se deben realizar pruebas moleculares durante el estudio.
• Pacientes con una puntuación PGA de "mínima" o menos y valores de hsCRP y SAA dentro del rango normal (≤10 mg/L), y que se considera que lograron esa respuesta como resultado de una terapia anti-IL-1 exitosa.
• Tratamiento continuo con terapia anti-IL1 durante al menos 6 meses.
• Capaz de comprender y cumplir con los procedimientos del estudio y capaz de dar su consentimiento informado.

• Pacientes masculinos o femeninos no embarazadas, no lactantes, de al menos 18 años de edad, inclusive.

  • Las pacientes en edad fértil deben usar 2 métodos anticonceptivos altamente efectivos*, uno de los cuales debe ser una barrera física, durante la duración del estudio y durante los 30 días posteriores a la última dosis.
  • Los pacientes masculinos en edad fértil con una pareja femenina en edad fértil deben aceptar usar un condón más otro método anticonceptivo altamente efectivo durante la duración del estudio y durante los 90 días posteriores a la última dosis.
• Las pacientes deben tener una prueba de embarazo en suero negativa en la selección y una prueba de embarazo en orina negativa antes de la dosificación el día 1.
• Dispuesto y capaz de tomar las precauciones apropiadas de mitigación de riesgos de Covid-19 (p. usar una máscara en público, adherirse al distanciamiento social, etc.) según lo requieran las pautas locales, estatales o federales durante la participación en el estudio.

Criterio de exclusión:

• Participación en cualquier estudio clínico con un agente en investigación dentro de las 12 semanas previas al ingreso o dentro de las 5 semividas del agente en investigación.
• Ser tratado con otro agente inmunosupresor (es decir, además de un producto anti-IL-1) para el síndrome de CAPS (la terapia anti-IL-1 se habrá usado durante al menos 6 meses y se suspenderá al ingresar al estudio).

• Uso de cualquiera de los siguientes tratamientos dentro del período de lavado indicado antes de la visita inicial:

  • Terapia inmunosupresora o inmunomoduladora sistémica (por ejemplo, etanercept, alefacept, infliximab, metotrexato) dentro de las 16 semanas anteriores a la visita 2 (excluyendo la terapia anti-IL-1 para CAPS).
  • Inhibidores de Janus Kinase (JAK) (sistémicos o tópicos) dentro de las 4 semanas anteriores a la Visita 2.
  • Corticosteroides sistémicos dentro de las 4 semanas anteriores a la Visita 2 (se permiten corticosteroides intranasales, inhalados y oculares tópicos).
• Antecedentes de estar inmunocomprometido, incluido un resultado positivo de la prueba de detección del VIH (ELISA y Western blot). [El tratamiento previo con terapia anti-IL1 no es una exclusión]
• Un resultado positivo de la prueba del antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) o del anticuerpo de la hepatitis C.
• Vacunaciones vivas dentro de los 3 meses anteriores al inicio del ensayo, o durante el ensayo.
• Antecedentes de infecciones bacterianas, fúngicas o víricas activas recurrentes y/o evidentes.
• Historia o evidencia de tuberculosis (TB) activa o latente.

• Pruebas realizadas en un laboratorio central en la selección que cumplan con cualquiera de los criterios a continuación (los laboratorios fuera de rango pueden volver a revisarse una vez, después de consultar con el patrocinador o la persona designada, antes de que se considere que el paciente falló la prueba):

  • Recuento de glóbulos blancos (WBC)
  • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN)
  • recuento de linfocitos
  • Recuento de plaquetas
  • Hemoglobina
  • Aspartato aminotransferasa (AST) o alanina aminotransferasa (ALT) ≥ 2×límite superior normal (LSN)
  • Nivel de bilirrubina total >2 × LSN, a menos que al paciente se le haya diagnosticado la enfermedad de Gilbert y esto esté claramente documentado
  • Tasa de filtración glomerular estimada Tasa de filtración glomerular estimada (eGFR),
• Cualquier anormalidad de laboratorio clínicamente significativa que pudiera afectar la interpretación de los datos del estudio o la seguridad de la participación del paciente en el estudio, según el criterio del investigador.
• El paciente tiene hallazgos anormales clínicamente significativos distintos de CAPS en el examen físico que pueden afectar la interpretación de los datos del estudio o la seguridad de la participación del paciente en el estudio, según el criterio del investigador.
• El paciente tiene antecedentes clínicamente importantes de un trastorno médico que comprometería la seguridad del paciente o la calidad de los datos, según el criterio del investigador.
• Niveles de presión arterial (PA) (en posición supina después de al menos 5 minutos de descanso): 140 mmHg para la PA sistólica o 90 mmHg para la presión arterial diastólica.
• Pacientes con antecedentes de ictus.
• Enfermedad cardíaca significativa que afectaría la interpretación de los datos del estudio o la seguridad de la participación del paciente en el estudio, según el criterio del investigador, incluido un infarto de miocardio reciente o angina inestable, o insuficiencia cardíaca con síntomas de clase III o IV de la New York Heart Association.

• Pacientes con los siguientes hallazgos de ECG previos a la dosis o de detección, específicamente:

  • Evidencia de fibrilación auricular, aleteo auricular, bloqueo completo de rama derecha o izquierda, síndrome de Wolff-Parkinson-White u otra alteración significativa del ritmo
  • Evidencia de isquemia aguda
  • Promedio de QTcF inicial previo a la dosis o de detección > 450 ms para hombres o > 470 ms para mujeres (el uso del algoritmo de ECG es aceptable para este propósito)
  • Antecedentes personales o familiares de síndrome de QT largo congénito o muerte súbita
  • Cualquier otro hallazgo que se considere clínicamente significativo
• Un diagnóstico confirmado de Covid-19 al inicio del estudio o en cualquier momento durante el estudio.