Az ATI-450 vizsgálata kriopirinnel összefüggő periodikus szindrómában (CAPS) szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

• A családi hideg autoinflammatorikus szindróma, a Muckle-Wells-szindróma vagy az újszülöttkori többrendszerű gyulladásos betegség diagnózisa. A Vizsgáló és az Aclaris közötti előzetes megállapodás szükséges a vizsgálatra való jogosultsághoz azoknál a betegeknél, akiknél nem áll rendelkezésre NALP3-mutációk molekuláris diagnózisa (vagy a vizsgálatot nem végezték el, vagy a vizsgálatot elvégezték, de negatívak) a vizsgálatba való belépéskor. Azoknál a betegeknél, akiknél nem végeztek molekuláris tesztelést NALP3 mutációra, a vizsgálat során molekuláris vizsgálatot kell végezni.
• Olyan betegek, akiknek a PGA pontszáma „minimális” vagy kevesebb, a hsCRP és az SAA értéke a normál tartományon belül van (≤ 10 mg/l), és akikről úgy gondolják, hogy ezt a választ a sikeres anti-IL-1 terápia eredményeként érték el.
• Folyamatos kezelés anti-IL1 terápiával legalább 6 hónapig.
• Képes megérteni és betartani a vizsgálati eljárásokat, és képes tájékozott beleegyezést adni.

• Férfi vagy nem terhes, nem szoptató nőbeteg, legalább 18 éves, ideértve.

  • A fogamzóképes korban lévő nőbetegeknek két rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert* kell alkalmazniuk – amelyek közül az egyiknek fizikai akadálynak kell lennie – a vizsgálat időtartama alatt és az utolsó adag után 30 napig.
  • A fogamzóképes korú férfibetegeknek, akiknek fogamzóképes korú nőtársa van, bele kell állapodniuk az óvszer és egy másik rendkívül hatékony fogamzásgátlási forma használatába a vizsgálat időtartama alatt és az utolsó adag után 90 napig.
• A nőbetegeknek negatív szérum terhességi teszttel kell rendelkezniük a szűréskor és negatív vizelet terhességi teszttel az 1. napon történő adagolás előtt.
• Hajlandó és képes megtenni a megfelelő Covid-19 kockázatcsökkentő óvintézkedéseket (pl. nyilvános helyen maszk viselése, társadalmi távolságtartás betartása stb.) a helyi, állami vagy szövetségi irányelvek előírásai szerint a vizsgálatban való részvétel során.

Kizárási kritériumok:

• Részvétel bármely klinikai vizsgálatban egy vizsgáló szerrel a belépést megelőző 12 héten belül vagy a vizsgált szer 5 felezési idejében.
• Más immunszuppresszív szerrel (azaz egy anti-IL-1 készítmény mellett) kezelt CAPS-szindróma miatt (az IL-1 elleni terápiát legalább 6 hónapja alkalmazzák, és a vizsgálatba való belépéskor leállítják).

• Az alábbi kezelések bármelyikének alkalmazása a kiindulási vizit előtt a jelzett kimosódási időszakban:

  • Szisztémás immunszuppresszáns vagy immunmoduláns terápia (például etanercept, alefacept, infliximab, metotrexát) a 2. látogatást megelőző 16 héten belül (kivéve a CAPS IL-1 elleni terápiáját).
  • Janus kináz (JAK) gátlók (szisztémás vagy helyi) a 2. látogatást megelőző 4 héten belül.
  • Szisztémás kortikoszteroidok a 2. látogatást megelőző 4 héten belül (intranazális, inhalációs és lokális okuláris kortikoszteroidok megengedettek).
• Csökkent immunitás a kórelőzményben, beleértve a HIV-pozitív szűrést (ELISA és Western blot) is. [A korábbi anti-IL1 terápia nem kizárt]
• Pozitív Hepatitis B felületi antigén (HBsAg) vagy Hepatitis C antitest teszt eredménye.
• Élő oltások a vizsgálat megkezdése előtt 3 hónapon belül vagy a vizsgálat alatt.
• Ismétlődő és/vagy aktív bakteriális, gombás vagy vírusos fertőzések anamnézisében.
• Aktív vagy látens tuberkulózis (TB) anamnézisében vagy bizonyítékaiban.

• A szűrés során egy központi laboratóriumban elvégzett tesztek, amelyek megfelelnek az alábbi kritériumok bármelyikének (a hatókörön kívüli laboratóriumok egy alkalommal újra ellenőrizhetők, a szponzorral vagy megbízottal történt egyeztetést követően, mielőtt a beteg szűrési hibájának minősül):

  • Fehérvérsejtszám (WBC).
  • Abszolút neutrofilszám (ANC)
  • Limfocitaszám
  • Vérlemezke-szám
  • Hemoglobin
  • Aszpartát-aminotranszferáz (AST) vagy alanin-aminotranszferáz (ALT) ≥ 2 × a normálérték felső határa (ULN)
  • Teljes bilirubinszint >2 × ULN, kivéve, ha a betegnél Gilberts-kórt diagnosztizáltak, és ez egyértelműen dokumentált
  • Becsült glomeruláris filtrációs sebesség Becsült glomeruláris filtrációs sebesség (eGFR),
• Bármilyen klinikailag jelentős laboratóriumi eltérés, amely befolyásolhatja a vizsgálati adatok értelmezését vagy a beteg vizsgálatban való részvételének biztonságát, a vizsgáló megítélése szerint.
• A páciens a CAPS-tól eltérő, a fizikális vizsgálat során kapott klinikailag jelentős kóros leleteket észlel, amelyek befolyásolhatják a vizsgálati adatok értelmezését vagy a beteg vizsgálatban való részvételének biztonságát, a vizsgáló megítélése szerint.
• A páciensnek klinikailag jelentős kórtörténete van, amely veszélyeztetné a beteg biztonságát vagy az adatok minőségét, a vizsgáló megítélése szerint.
• Vérnyomás (BP) szintek (fekvő helyzetben legalább 5 perc pihenés után): 140 Hgmm szisztolés vagy 90 Hgmm diasztolés vérnyomás esetén.
• Olyan betegek, akiknek a kórtörténetében stroke szerepel.
• Jelentős szívbetegség, amely befolyásolhatja a vizsgálati adatok értelmezését vagy a beteg vizsgálatban való részvételének biztonságát, a vizsgáló megítélése szerint, beleértve a közelmúltban átélt szívinfarktust vagy instabil anginát, vagy szívelégtelenséget a New York Heart Association III. vagy IV. osztályú tüneteivel.

• A következő szűrési vagy adagolás előtti EKG-leletekkel rendelkező betegek, különösen:

  • Pitvarfibrilláció, pitvarlebegés, teljes jobb vagy bal köteg elágazás, Wolff-Parkinson-White szindróma vagy más jelentős ritmuszavar bizonyítéka
  • Az akut ischaemia bizonyítéka
  • A szűrés vagy az adagolás előtti kiindulási QTcF >450 msec férfiaknál vagy >470msec nőknél (az EKG-algoritmus használata elfogadható erre a célra)
  • Veleszületett hosszú QT-szindróma vagy hirtelen halál személyes vagy családi anamnézisében
  • Bármilyen egyéb klinikailag jelentősnek tekintett lelet
• A Covid-19 megerősített diagnózisa a vizsgálat kezdetén vagy a vizsgálat során bármikor.