Studie ATI-450 u pacientů s periodickým syndromem spojeným s kryopyrinem (CAPS)

Kritéria pro zařazení:

• Diagnostika familiárního nachlazení, autoinflamatorního syndromu, Muckle-Wellsova syndromu nebo novorozeneckého multisystémového zánětlivého onemocnění. U pacientů, kteří nemají při vstupu do studie k dispozici molekulární diagnózu mutací NALP3 (buď neprovedeno testování, nebo testování provedené, ale negativní), je vyžadována předchozí dohoda mezi zkoušejícím a společností Aclaris o způsobilosti ke studii. U pacientů, kteří nebyli molekulárně testováni na mutace NALP3, by mělo být během studie provedeno molekulární testování.
• Pacienti se skóre PGA „minimální“ nebo nižší a hodnotami hsCRP a SAA v normálním rozmezí (≤ 10 mg/l), u kterých se má za to, že dosáhli této odpovědi v důsledku úspěšné anti-IL-1 terapie.
• Kontinuální léčba anti-IL1 terapií po dobu alespoň 6 měsíců.
• Schopný porozumět a dodržovat studijní postupy a schopen poskytnout informovaný souhlas.

• Mužské nebo netěhotné, nekojící pacientky ve věku alespoň 18 let včetně.

  • Pacientky ve fertilním věku musí používat 2 metody vysoce účinné antikoncepce* – z nichž jedna musí být fyzická bariéra – po dobu trvání studie a 30 dní po poslední dávce.
  • Mužští pacienti ve fertilním věku s partnerkou ve fertilním věku musí souhlasit s používáním kondomu a další vysoce účinné formy antikoncepce po dobu trvání studie a po dobu 90 dnů po poslední dávce.
• Pacientky musí mít negativní těhotenský test v séru při screeningu a negativní těhotenský test z moči před podáním dávky v den 1.
• Ochotný a schopný přijmout vhodná opatření ke zmírnění rizika Covid-19 (např. nošení roušky na veřejnosti, dodržování sociálního odstupu atd.), jak to vyžadují místní, státní nebo federální směrnice během účasti ve studii.

Kritéria vyloučení:

• Účast v jakékoli klinické studii s vyšetřovacím činidlem během 12 týdnů před vstupem nebo během 5 poločasů zkoušení.
• Léčení jiným imunosupresivním činidlem (tj. kromě produktu anti-IL-1) pro syndrom CAPS (terapie anti-IL-1 bude používána po dobu nejméně 6 měsíců a bude ukončena při vstupu do studie).

• Použití kterékoli z následujících léčeb v rámci indikovaného vymývacího období před základní návštěvou:

  • Systémová imunosupresivní nebo imunomodulační léčba (např. etanercept, alefacept, infliximab, methotrexát) během 16 týdnů před návštěvou 2 (s výjimkou anti-IL-1 terapie pro CAPS).
  • Inhibitory Janus kinázy (JAK) (systémové nebo topické) během 4 týdnů před návštěvou 2.
  • Systémové kortikosteroidy během 4 týdnů před návštěvou 2 (intranazální, inhalační a topické oční kortikosteroidy jsou povoleny).
• Anamnéza imunokompromitování, včetně pozitivního výsledku screeningu na HIV (ELISA a Western blot). [Předchozí léčba anti-IL1 terapií není vyloučením]
• Pozitivní výsledek testu na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo na protilátky proti hepatitidě C.
• Živé očkování během 3 měsíců před zahájením studie nebo během studie.
• Anamnéza rekurentních a/nebo důkazů aktivních bakteriálních, plísňových nebo virových infekcí.
• Anamnéza nebo důkaz aktivní nebo latentní tuberkulózy (TBC).

• Testy provedené v centrální laboratoři při screeningu, které splňují kterékoli z níže uvedených kritérií (laboratoře mimo rozsah mohou být znovu zkontrolovány po konzultaci se sponzorem nebo zmocněnou osobou, než je pacient považován za selhání screeningu):

  • Počet bílých krvinek (WBC).
  • Absolutní počet neutrofilů (ANC)
  • Počet lymfocytů
  • Počet krevních destiček
  • Hemoglobin
  • Aspartátaminotransferáza (AST) nebo alaninaminotransferáza (ALT) ≥ 2× horní hranice normy (ULN)
  • Hladina celkového bilirubinu > 2× ULN, pokud u pacienta nebyla diagnostikována Gilbertsova choroba a tato skutečnost je jasně zdokumentována
  • Odhadovaná glomerulární filtrace Odhadovaná glomerulární filtrace (eGFR),
• Jakákoli klinicky významná laboratorní abnormalita, která by podle úsudku zkoušejícího ovlivnila interpretaci dat studie nebo bezpečnost účasti pacienta ve studii.
• Pacient má klinicky významné abnormální nálezy jiné než CAPS z fyzikálního vyšetření, které mohou podle úsudku zkoušejícího ovlivnit interpretaci dat studie nebo bezpečnost pacientovy účasti ve studii.
• Pacient má klinicky významnou anamnézu zdravotní poruchy, která by podle úsudku zkoušejícího ohrozila bezpečnost pacienta nebo kvalitu dat.
• Hladiny krevního tlaku (TK) (v poloze na zádech po alespoň 5 minutách odpočinku): 140 mmHg pro systolický TK nebo 90 mmHg pro diastolický krevní tlak.
• Pacienti s mrtvicí v anamnéze.
• Významné srdeční onemocnění, které by podle úsudku zkoušejícího ovlivnilo interpretaci údajů ze studie nebo bezpečnost účasti pacienta ve studii, včetně nedávného infarktu myokardu nebo nestabilní anginy pectoris nebo srdečního selhání se symptomy třídy III nebo IV podle New York Heart Association.

• Pacienti s následujícím screeningem nebo nálezy EKG před podáním dávky, konkrétně:

  • Důkazy o fibrilaci síní, flutteru síní, úplné blokádě pravého nebo levého raménka, Wolff-Parkinson-White syndromu nebo jiné významné poruše rytmu
  • Důkaz akutní ischemie
  • Screening nebo střední hodnota QTcF před podáním dávky >450 ms pro muže nebo >470 ms pro ženy (pro tento účel je přijatelné použití algoritmu EKG)
  • Osobní nebo rodinná anamnéza vrozeného syndromu dlouhého QT intervalu nebo náhlé smrti
  • Jakýkoli jiný nález, který je považován za klinicky významný
• Potvrzená diagnóza Covid-19 na začátku studie nebo kdykoli během studie.