CPX-POM 在新诊断或复发性膀胱肿瘤患者中的安全性、剂量耐受性、药代动力学和药效学

纳入标准：

1. 患者为年龄≥18 岁的男性或女性。
2. 在开始任何研究程序之前，患者提供了签署并注明日期的知情同意书。
3. 根据临床表现，患者很可能患有新的膀胱肿瘤，或者根据既往病史，患者有很高的肿瘤复发风险。
4. 患者患有经膀胱镜检查证实的膀胱肿瘤，将被安排接受 TURBT。
5. 患者既往未接受过膀胱癌治疗或未完成筛选前 6 个月以上的最后一次膀胱内治疗。
6. 患者的东部合作肿瘤组 (ECOG) 表现状态为 0（完全活跃，能够不受限制地进行所有疾病前活动）或 1（无法进行体力活动但可以走动并且能够进行轻度工作或久坐的性质）。
7. 患者的预期寿命≥3 个月。
8. 患者具有足够的肾功能（肌酐≤1.5 × 正常范围上限 (ULN) 或估计的肾小球滤过率 (eGFR) >30 mL/min/1.73 平方米）。
9. 患者具有足够的肝功能，如总胆红素≤1.5 × ULN、天冬氨酸转氨酶 (AST) ≤ 3 × ULN 和/或丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤ 3 × ULN 所证明。
10. 患者具有足够的骨髓功能，如前 72 小时内未输血时血红蛋白≥9.0 g/dL、血小板计数≥100×10^9 细胞/L 和中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥1.5×10^ 9 个细胞/升。
11. 患者在首次服用 CPX-POM 前 6 个月内没有明显的缺血性心脏病或心肌梗塞，并且目前具有足够的心脏功能，通过多门采集 (MUGA) 评估的左心室射血分数 >50% 证明或超声/超声心动图 (ECHO)；并通过 Fridericia 校正公式 (QTcF) 校正 QT 间期，男性 <450 毫秒，女性 <470 毫秒。 可能无法准确测量 QT 间期的装有心室起搏器的患者的资格将由申办方与医疗监督员协商后逐案确定。

12. 患者和他/她的伴侣同意在最后一剂 CPX-POM 后 3 个月内提供书面知情同意后使用充分的避孕措施，如下所示：

    1. 对于女性：在筛选期间和每个治疗周期的第 1 天进行阴性妊娠试验，并在治疗期间和治疗后 3 个月内遵守医学批准的避孕方案，或记录为手术不育或绝经后。
    2. 对于男性：在治疗期间和治疗后 3 个月内遵守医学批准的避孕方案，或记录为手术绝育。 性伴侣有生育潜力的男性必须同意在研究开始前、研究期间和治疗期后 3 个月内使用 2 种避孕方法。
13. 患者愿意并能够参与研究并遵守所有研究要求。

排除标准：

符合以下任何排除标准的患者不得参加本研究。

1. 患者在当前诊断后 ≤ 6 个月内接受过膀胱癌膀胱内治疗。

2. 患者在研究药物给药前 6 个月内不得有以下任何情况：

   1. 心肌梗塞
   2. 严重/不稳定型心绞痛
   3. 症状性充血性心力衰竭
   4. 脑血管意外或短暂性脑缺血发作，或
   5. 肺栓塞
3. 国家癌症研究所 (NCI) 不良事件通用术语标准 (CTCAE) 4.03 版 2 级的持续性心律失常。
4. 纽约心脏协会 (NYHA) 功能性 III 级或 IV 级心脏病的证据。
5. 不受控制的高血压（尽管进行了最佳药物治疗，但仍>150/100 mmHg）。
6. 患者有不受控制的或严重的并发医疗状况。 因不受控制或严重并发医疗状况而将患者排除在研究之外的决定将由首席研究员做出。 示例可能包括癫痫、耐药性感染或任何其他会使临床评估变得困难的神经系统疾病。
7. 患者在 CPX-POM 首次给药前 4 周内接受过大手术或放射治疗，或在 CPX-POM 首次给药前 4 周或该药物的 5 个半衰期（以较短者为准）内接受了研究药物或设备。 在研究药物终止和 CPX-POM 给药之间至少需要间隔 10 天。
8. 如果是女性，则患者已怀孕或正在哺乳。
9. 患者有严重活动性感染的证据（例如，需要静脉注射抗生素治疗的感染）。
10. 患者患有已知的活动性甲型肝炎感染。
11. 患者已知患有人类免疫缺陷病毒 (HIV) 或乙型肝炎或丙型肝炎，因为此类患者可能因伴随治疗而面临更高的毒性风险，并且与疾病相关的症状可能会妨碍对 CPX POM 安全性的准确评估。
12. 患者患有严重的医学疾病或异常的实验室检查结果，研究者认为这会增加参与本研究的风险。
13. 患者正在服用华法林。

14. 患者可能没有其他可能干扰研究药物安全性或有效性评估的恶性肿瘤。 在以下情况下，无需批准即可允许患有既往恶性肿瘤的患者：

    1. 目前不活跃并且在注册日期前至少 3 年被诊断。
    2. 非侵入性疾病，例如低风险宫颈癌或任何原位癌。
    3. 局部（早期）癌症以治愈为目的（没有复发证据和进一步治疗的目的）治疗，并且没有化疗的指征。（例如，低/中风险前列腺癌等）。
    4. 在当前诊断前 6 个月以上完成治疗的非肌层浸润性膀胱癌 (NMIBC)。
15. 患者已知对 CPX-POM 的任何组件过敏或过敏。
16. 由于药物和/或代谢物螯合铁可能导致抗癌活性丧失，患者正在接受静脉内、肌肉内或口服的任何铁替代疗法。