Sicurezza, tolleranza alla dose, farmacocinetica, farmacodinamica di CPX-POM in pazienti con tumori della vescica di nuova diagnosi o ricorrenti

Criterio di inclusione:

1. Il paziente è maschio o femmina di età ≥18 anni.
2. Il paziente ha fornito il consenso informato firmato e datato prima dell'inizio di qualsiasi procedura dello studio.
3. È probabile che il paziente abbia un nuovo tumore della vescica in base alla presentazione clinica o è ad alto rischio di recidiva del tumore in base alla storia precedente.
4. Il paziente ha un tumore alla vescica confermato cistoscopicamente e sarà programmato per sottoporsi a TURBT.
5. - Il paziente non ha ricevuto un trattamento precedente per il cancro della vescica o ha completato l'ultima terapia intravescicale >6 mesi prima dello screening.
6. Il paziente ha un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) pari a 0 (completamente attivo, in grado di svolgere tutte le attività pre-malattia senza restrizioni) o 1 (incapace di svolgere attività fisicamente faticose ma deambulante e in grado di svolgere lavori di lieve entità) o natura sedentaria).
7. Il paziente ha un'aspettativa di vita prevista di ≥3 mesi.
8. Il paziente ha una funzionalità renale adeguata (creatinina ≤1,5 ​​× il limite superiore del range normale (ULN) o una velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) di >30 mL/min/1,73 m2).
9. - Il paziente ha una funzionalità epatica adeguata, come evidenziato da una bilirubina totale ≤1,5 ​​× ULN, aspartato aminotransferasi (AST) ≤3 × ULN e/o alanina aminotransferasi (ALT) ≤3 × ULN.
10. Il paziente ha un'adeguata funzionalità del midollo osseo, come evidenziato da emoglobina ≥9,0 g/dL in assenza di trasfusione nelle 72 ore precedenti, conta piastrinica ≥100×10^9cells/L e conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1,5×10^ 9 cellule/l.
11. Il paziente non ha cardiopatia ischemica significativa o infarto del miocardio nei 6 mesi precedenti la prima dose di CPX-POM e attualmente ha una funzione cardiaca adeguata, come evidenziato da una frazione di eiezione ventricolare sinistra >50% valutata mediante acquisizione multi-gated (MUGA) o ecografia/ecocardiografia (ECHO); e intervallo QT corretto mediante la formula di correzione di Fridericia (QTcF) <450 msec per i maschi e <470 msec per le femmine. L'idoneità dei pazienti con pacemaker ventricolari per i quali l'intervallo QT potrebbe non essere misurabile con precisione sarà determinata caso per caso dallo Sponsor in consultazione con il Medical Monitor.

12. Il paziente e il suo partner accettano di utilizzare una contraccezione adeguata dopo aver fornito il consenso informato scritto per 3 mesi dopo l'ultima dose di CPX-POM, come segue:

    1. Per le donne: test di gravidanza negativo durante lo screening e al giorno 1 di ogni ciclo di trattamento e conforme a un regime contraccettivo approvato dal medico durante e per 3 mesi dopo il periodo di trattamento o documentato per essere chirurgicamente sterile o in postmenopausa.
    2. Per gli uomini: conformi a un regime contraccettivo approvato dal medico durante e per 3 mesi dopo il periodo di trattamento o documentato come chirurgicamente sterile. Gli uomini i cui partner sessuali sono in età fertile devono accettare di utilizzare 2 metodi contraccettivi prima dell'ingresso nello studio, durante lo studio e per 3 mesi dopo il periodo di trattamento.
13. - Il paziente è disposto e in grado di partecipare allo studio e di rispettare tutti i requisiti dello studio.

Criteri di esclusione:

I pazienti che soddisfano uno dei seguenti criteri di esclusione non devono essere arruolati in questo studio.

1. I pazienti hanno ricevuto una precedente terapia intravescicale per carcinoma della vescica entro ≤6 mesi dalla diagnosi attuale.

2. I pazienti non devono aver avuto nessuno dei seguenti sintomi nei 6 mesi precedenti la somministrazione del farmaco oggetto dello studio:

   1. Infarto miocardico
   2. Angina grave/instabile
   3. Insufficienza cardiaca congestizia sintomatica
   4. Accidente cerebrovascolare o attacco ischemico transitorio, o
   5. Embolia polmonare
3. Aritmie cardiache in corso del National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Versione 4.03 grado 2.
4. Evidenza di cardiopatia di classe funzionale III o IV della New York Heart Association (NYHA).
5. Ipertensione incontrollata (>150/100 mmHg nonostante terapia medica ottimale).
6. Il paziente ha una condizione medica intercorrente incontrollata o grave. La decisione di escludere un paziente dallo studio per una condizione medica intercorrente incontrollata o grave sarà presa dal Ricercatore principale. Gli esempi potrebbero includere epilessia, infezione resistente o qualsiasi altra malattia neurologica che renderebbe difficile la valutazione clinica.
7. Il paziente è stato sottoposto a chirurgia maggiore o radioterapia entro 4 settimane prima della prima dose di CPX-POM o ha ricevuto un farmaco o dispositivo sperimentale entro 4 settimane o 5 emivite di quell'agente (a seconda di quale dei due è più breve) prima della prima dose di CPX-POM. È richiesto un minimo di 10 giorni tra la cessazione del farmaco sperimentale e la somministrazione di CPX-POM.
8. Se femmina, la paziente è incinta o sta allattando.
9. Il paziente ha evidenza di una grave infezione attiva (ad es. infezione che richiede un trattamento con antibiotici EV).
10. Il paziente ha un'infezione da epatite A nota e attiva.
11. Il paziente ha un'infezione nota del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o dell'epatite B o C, in quanto tali pazienti possono essere a maggior rischio di tossicità a causa del trattamento concomitante e i sintomi correlati alla malattia possono precludere una valutazione accurata della sicurezza di CPX POM.
12. - Il paziente ha un'importante malattia medica o risultati di laboratorio anomali che, secondo l'opinione dello sperimentatore, aumenterebbero il rischio di partecipare a questo studio.
13. Il paziente sta assumendo warfarin.

14. I pazienti potrebbero non avere un altro tumore maligno che potrebbe interferire con la valutazione della sicurezza o dell'efficacia del farmaco in studio. I pazienti con un precedente tumore maligno saranno ammessi senza approvazione nelle seguenti circostanze:

    1. Attualmente non attivo e diagnosticato almeno 3 anni prima della data di registrazione.
    2. Malattie non invasive come il cancro cervicale a basso rischio o qualsiasi cancro in situ.
    3. Cancro localizzato (stadio iniziale) trattato con intento curativo (senza evidenza di recidiva e intenzione di ulteriore terapia) e in cui non è stata indicata la chemioterapia (ad es. Cancro alla prostata a rischio basso/intermedio, ecc.).
    4. Carcinoma vescicale non muscolo-invasivo (NMIBC) per il quale il trattamento è stato completato >6 mesi prima della diagnosi attuale.
15. Il paziente ha allergia o ipersensibilità nota a qualsiasi componente di CPX-POM.
16. Il paziente sta assumendo qualsiasi terapia sostitutiva del ferro somministrata per via endovenosa, intramuscolare o orale a causa della potenziale perdita di attività antitumorale dovuta al farmaco e/o ai metaboliti chelanti il ​​ferro.