Biztonság, dózistolerancia, farmakokinetikája, a CPX-POM farmakodinamikája újonnan diagnosztizált vagy visszatérő hólyagdaganatban szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. A beteg férfi vagy nő, életkora ≥18 év.
2. A páciens aláírt és dátummal ellátott tájékozott beleegyezését adta a vizsgálati eljárások megkezdése előtt.
3. A páciensnek valószínűleg új hólyagdaganata van a klinikai megjelenés alapján, vagy a korábbi anamnézis alapján nagy a daganat kiújulásának kockázata.
4. A páciensnek cisztoszkópiával igazolt hólyagdaganata van, és TURBT-kezelésen kell átesni.
5. A beteg nem részesült előzetes kezelésben hólyagrák miatt, és nem fejezte be az utolsó intravesicalis kezelést több mint 6 hónappal a szűrés előtt.
6. A páciens Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítőképességi státusza 0 (teljesen aktív, képes a betegség előtti összes tevékenységet korlátozás nélkül elvégezni) vagy 1 (nem tud fizikailag megerőltető tevékenységet végezni, de járóképes és képes a könnyű munkát végezni) vagy ülő természet).
7. A beteg várható élettartama ≥3 hónap.
8. A beteg veseműködése megfelelő (kreatinin ≤1,5 ​​× a normál tartomány felső határának (ULN) vagy a becsült glomeruláris filtrációs ráta (eGFR) >30 ml/perc/1,73 m2).
9. A betegnek megfelelő a májműködése, amit a teljes bilirubin ≤1,5 ​​× ULN, az aszpartát-aminotranszferáz (AST) ≤3 × ULN és/vagy alanin-aminotranszferáz (ALT) ≤3 × ULN bizonyít.
10. A beteg megfelelő csontvelő-funkcióval rendelkezik, amit a hemoglobin ≥9,0 g/dl bizonyít az előző 72 órában transzfúzió hiányában, a vérlemezkeszám ≥100×10^9 sejt/l és az abszolút neutrofilszám (ANC) ≥1,5×10^ 9 cella/l.
11. A betegnek nem volt jelentős ischaemiás szívbetegsége vagy szívinfarktusa a CPX-POM első adagja előtti 6 hónapon belül, és jelenleg megfelelő szívműködése van, amint azt a több kapus felvétellel (MUGA) értékelt, több mint 50%-os bal kamrai ejekciós frakció bizonyítja. vagy ultrahang/echokardiográfia (ECHO); és a Fridericia-féle korrekciós képlettel (QTcF) korrigált QT-intervallum férfiaknál <450 msec, nőknél <470 msec. Azon kamrai pacemakerrel rendelkező betegek alkalmasságát, akiknél a QT-intervallum nem feltétlenül mérhető pontosan, a Szponzor határozza meg eseti alapon a Medical Monitorral egyeztetve.

12. A beteg és partnere megállapodnak abban, hogy megfelelő fogamzásgátlást alkalmaznak, miután írásos beleegyezését adtak a CPX-POM utolsó adagját követő 3 hónapon belül, az alábbiak szerint:

    1. Nők esetében: Negatív terhességi teszt a szűrés során és minden kezelési ciklus 1. napján, és megfelel az orvosilag jóváhagyott fogamzásgátló rendszernek a kezelési időszak alatt és azt követően 3 hónapig, vagy műtétileg sterilnek vagy posztmenopauzálisnak bizonyult.
    2. Férfiak esetében: Megfelel az orvosilag jóváhagyott fogamzásgátló rendszernek a kezelési időszak alatt és azt követően 3 hónapig, vagy műtétileg sterilnek bizonyult. Azoknak a férfiaknak, akiknek szexuális partnere fogamzóképes korú, bele kell állapodniuk két fogamzásgátlási módszer használatába a vizsgálatba való belépés előtt, a vizsgálat alatt és a kezelési időszak után 3 hónapig.
13. A beteg hajlandó és képes részt venni a vizsgálatban, és megfelel a vizsgálati követelményeknek.

Kizárási kritériumok:

Azok a betegek, akik megfelelnek az alábbi kizárási kritériumok bármelyikének, nem vonhatók be ebbe a vizsgálatba.

1. A betegek előzetesen intravesicalis kezelést kaptak hólyagrák miatt a jelenlegi diagnózistól számított ≤ 6 hónapon belül.

2. A betegek a vizsgálati gyógyszer beadása előtt 6 hónapon belül nem rendelkeztek az alábbiak közül:

   1. Miokardiális infarktus
   2. Súlyos/instabil angina
   3. Tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség
   4. Cerebrovascularis baleset vagy átmeneti ischaemiás roham, ill
   5. Tüdőembólia
3. Folyamatos szívritmuszavarok a Nemzeti Rákkutató Intézet (NCI) által a mellékhatások közös terminológiai kritériumai (CTCAE) 4.03 verziója, 2. fokozat.
4. A New York Heart Association (NYHA) III. vagy IV. funkcionális osztályú szívbetegségének bizonyítéka.
5. Nem kontrollált magas vérnyomás (>150/100 Hgmm az optimális orvosi terápia ellenére).
6. A betegnek kontrollálatlan vagy súlyos interkurrens egészségügyi állapota van. A vizsgálatból egy kontrollálatlan vagy súlyos interkurrens egészségügyi állapot miatti kizárásáról a vizsgálatvezető dönt. Ilyen lehet például az epilepszia, a rezisztens fertőzés vagy bármely más neurológiai betegség, amely megnehezítené a klinikai értékelést.
7. A páciens a CPX-POM első adagja előtt 4 héten belül jelentős műtéten vagy sugárterápián esett át, vagy a CPX-POM első adagja előtt 4 héten belül vagy 5 felezési időn belül (amelyik rövidebb) vizsgálati gyógyszert vagy eszközt kapott. A vizsgálati gyógyszer abbahagyása és a CPX-POM beadása között legalább 10 napnak kell eltelnie.
8. Ha nő, a beteg terhes vagy szoptat.
9. A páciens súlyos aktív fertőzésre utal (pl. olyan fertőzés, amely intravénás antibiotikum kezelést igényel).
10. A betegnek ismert, aktív hepatitis A fertőzése van.
11. A beteg ismert humán immundeficiencia vírus (HIV) vagy hepatitis B vagy C fertőzésben szenved, mivel az ilyen betegeknél az egyidejű kezelés miatt fokozott a toxicitás kockázata, és a betegséggel összefüggő tünetek kizárhatják a CPX POM biztonságosságának pontos értékelését.
12. A páciensnek fontos egészségügyi betegsége vagy kóros laboratóriumi lelete van, amely a vizsgáló véleménye szerint növelné a vizsgálatban való részvétel kockázatát.
13. A beteg warfarint szed.

14. Előfordulhat, hogy a betegeknek nincs olyan rosszindulatú daganata, amely megzavarná a vizsgált gyógyszer biztonságosságának vagy hatékonyságának értékelését. A korábbi rosszindulatú daganatos betegek jóváhagyása nélkül engedélyezettek a következő esetekben:

    1. Jelenleg nem aktív, és legalább 3 évvel a regisztráció dátuma előtt diagnosztizálták.
    2. Nem invazív betegségek, mint például az alacsony kockázatú méhnyakrák vagy bármely in situ rák.
    3. Lokalizált (korai stádiumú) rák, amelyet gyógyító szándékkal kezeltek (a kiújulás bizonyítéka és a további terápia szándéka nélkül), és amelyben nem javallott a kemoterápia (pl. alacsony/közepes kockázatú prosztatarák stb.).
    4. Nem izom-invazív hólyagrák (NMIBC), amelynek kezelését több mint 6 hónappal a jelenlegi diagnózis előtt fejezték be.
15. A beteg ismerten allergiás vagy túlérzékeny a CPX-POM bármely összetevőjére.
16. A beteg bármely iv., intramuszkulárisan vagy orálisan beadott vaspótló terápiát kap, mivel a vaskelátképző gyógyszer és/vagy metabolitok miatt fennáll a rákellenes aktivitás elvesztése.