Bezpečnost, tolerance dávky, farmakokinetika, farmakodynamika CPX-POM u pacientů s nově diagnostikovanými nebo recidivujícími nádory močového měchýře

Kritéria pro zařazení:

1. Pacient je muž nebo žena ve věku ≥ 18 let.
2. Pacient poskytl podepsaný a datovaný informovaný souhlas před zahájením jakýchkoli studijních postupů.
3. Pacient má pravděpodobně nový nádor močového měchýře na základě klinického obrazu nebo má vysoké riziko recidivy nádoru na základě předchozí anamnézy.
4. Pacient má cystoskopicky potvrzený nádor močového měchýře a bude u něj naplánována TURBT.
5. Pacient nebyl dříve léčen na rakovinu močového měchýře nebo nedokončil svou poslední intravezikální terapii > 6 měsíců před screeningem.
6. Pacient má výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 (plně aktivní, schopen vykonávat všechny aktivity před onemocněním bez omezení) nebo 1 (neschopný vykonávat fyzicky namáhavou činnost, ale ambulantní a schopný vykonávat lehkou práci nebo sedavá povaha).
7. Pacient má předpokládanou délku života ≥ 3 měsíce.
8. Pacient má adekvátní renální funkce (kreatinin ≤ 1,5 × horní hranice normálního rozmezí (ULN) nebo odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) > 30 ml/min/1,73 m2).
9. Pacient má adekvátní funkci jater, o čemž svědčí celkový bilirubin ≤ 1,5 × ULN, aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 3 × ULN a/nebo alanin aminotransferáza (ALT) ≤ 3 × ULN.
10. Pacient má adekvátní funkci kostní dřeně, o čemž svědčí hemoglobin ≥9,0 g/dl bez transfuze během předchozích 72 hodin, počet krevních destiček ≥100×10^9buněk/l a absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5×10^ 9 buněk/l.
11. Pacient nemá žádnou významnou ischemickou chorobu srdeční nebo infarkt myokardu během 6 měsíců před první dávkou CPX-POM a v současné době má adekvátní srdeční funkci, o čemž svědčí ejekční frakce levé komory > 50 %, jak bylo hodnoceno pomocí vícenásobné akvizice (MUGA). nebo ultrazvuk/echokardiografie (ECHO); a korigovaný QT interval pomocí Fridericiina korekčního vzorce (QTcF) <450 ms pro muže a <470 ms pro ženy. Vhodnost pacientů s komorovým kardiostimulátorem, u kterých nemusí být QT interval přesně měřitelný, bude stanoven případ od případu sponzorem po konzultaci s lékařským monitorem.

12. Pacient a jeho/její partner souhlasí s používáním adekvátní antikoncepce po poskytnutí písemného informovaného souhlasu po dobu 3 měsíců po poslední dávce CPX-POM, a to následovně:

    1. Pro ženy: Negativní těhotenský test během screeningu a v den 1 každého léčebného cyklu a v souladu s lékařsky schváleným antikoncepčním režimem během léčebného období a po dobu 3 měsíců po něm nebo je zdokumentováno, že je chirurgicky sterilní nebo postmenopauzální.
    2. Pro muže: V souladu s lékařsky schváleným antikoncepčním režimem během léčebného období a po dobu 3 měsíců po něm nebo je prokázáno, že je chirurgicky sterilní. Muži, jejichž sexuální partnerky jsou v plodném věku, musí před vstupem do studie, během studie a po dobu 3 měsíců po období léčby souhlasit s používáním 2 metod antikoncepce.
13. Pacient je ochoten a schopen se studie zúčastnit a splnit všechny požadavky studie.

Kritéria vyloučení:

Pacienti, kteří splňují kterékoli z následujících vylučovacích kritérií, nebudou do této studie zařazeni.

1. Pacienti dostávali předchozí intravezikální terapii rakoviny močového měchýře do ≤ 6 měsíců od aktuální diagnózy.

2. Pacienti nesměli mít během 6 měsíců před podáním studovaného léku žádné z následujících:

   1. Infarkt myokardu
   2. Těžká/nestabilní angina pectoris
   3. Symptomatické městnavé srdeční selhání
   4. Cévní mozková příhoda nebo tranzitorní ischemická ataka, popř
   5. Plicní embolie
3. Pokračující srdeční dysrytmie Národního institutu pro rakovinu (NCI) Společná terminologická kritéria pro nežádoucí příhody (CTCAE) verze 4.03 stupeň 2.
4. Důkaz New York Heart Association (NYHA) funkčního onemocnění srdce třídy III nebo IV.
5. Nekontrolovaná hypertenze (>150/100 mmHg i přes optimální medikamentózní terapii).
6. Pacient má nekontrolovaný nebo závažný interkurentní zdravotní stav. Rozhodnutí o vyloučení pacienta ze studie pro nekontrolovaný nebo závažný interkurentní zdravotní stav učiní hlavní zkoušející. Příklady mohou zahrnovat epilepsii, rezistentní infekci nebo jakékoli jiné neurologické onemocnění, které by ztěžovalo klinické hodnocení.
7. Pacient podstoupil rozsáhlou operaci nebo radiační terapii během 4 týdnů před první dávkou CPX-POM nebo dostal zkoumaný lék nebo zařízení během 4 týdnů nebo 5 poločasů tohoto činidla (podle toho, co je kratší) před první dávkou CPX-POM. Mezi ukončením zkoušeného léku a podáním CPX-POM je vyžadováno minimálně 10 dní.
8. Pokud je žena, pacientka je těhotná nebo kojí.
9. Pacient má známky závažné aktivní infekce (např. infekce vyžadující léčbu IV antibiotiky).
10. Pacient má známou aktivní infekci hepatitidy A.
11. Pacient má známou infekci virem lidské imunodeficience (HIV) nebo hepatitidou B nebo C, protože tito pacienti mohou být vystaveni zvýšenému riziku toxicity v důsledku souběžné léčby a symptomy související s onemocněním mohou bránit přesnému posouzení bezpečnosti CPX POM.
12. Pacient má závažné onemocnění nebo abnormální laboratorní nález, který by podle názoru zkoušejícího zvýšil riziko účasti v této studii.
13. Pacient užívá warfarin.

14. Pacienti nemusí mít jinou malignitu, která by mohla interferovat s hodnocením bezpečnosti nebo účinnosti studovaného léku. Pacienti s předchozím maligním onemocněním budou povoleni bez schválení za následujících okolností:

    1. V současné době není aktivní a je diagnostikován nejméně 3 roky před datem registrace.
    2. Neinvazivní onemocnění, jako je nízkoriziková rakovina děložního čípku nebo jakákoli rakovina in situ.
    3. Lokalizovaný (časné stadium) karcinom léčený s kurativním záměrem (bez důkazu recidivy a záměru další terapie), u kterého nebyla indikována žádná chemoterapie (např. karcinom prostaty s nízkým/středním rizikem atd.).
    4. Nesvalový invazivní karcinom močového měchýře (NMIBC), jehož léčba byla dokončena > 6 měsíců před aktuální diagnózou.
15. Pacient má známou alergii nebo přecitlivělost na kteroukoli složku CPX-POM.
16. Pacient užívá jakoukoli substituční terapii železa podávanou IV, intramuskulárně nebo perorálně kvůli možnosti ztráty protirakovinné aktivity v důsledku léčiva a/nebo metabolitů chelatujících železo.