Sicherheit, Dosisverträglichkeit, Pharmakokinetik, Pharmakodynamik von CPX-POM bei Patienten mit neu diagnostizierten oder rezidivierenden Blasentumoren

Einschlusskriterien:

1. Der Patient ist männlich oder weiblich im Alter von ≥ 18 Jahren.
2. Der Patient hat vor Beginn jeglicher Studienverfahren eine unterschriebene und datierte Einverständniserklärung vorgelegt.
3. Der Patient hat aufgrund der klinischen Präsentation wahrscheinlich einen neuen Blasentumor oder hat aufgrund der Vorgeschichte ein hohes Risiko für ein Wiederauftreten des Tumors.
4. Der Patient hat einen zystoskopisch bestätigten Blasentumor und soll sich einer TURBT unterziehen.
5. Der Patient hat keine vorherige Behandlung gegen Blasenkrebs erhalten oder seine letzte intravesikale Therapie > 6 Monate vor dem Screening abgeschlossen.
6. Der Patient hat einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 (voll aktiv, kann alle Aktivitäten vor der Erkrankung ohne Einschränkung ausführen) oder 1 (kann körperlich anstrengende Aktivitäten nicht ausführen, ist aber gehfähig und in der Lage, leichte Arbeiten auszuführen). oder sitzende Natur).
7. Der Patient hat eine voraussichtliche Lebenserwartung von ≥ 3 Monaten.
8. Der Patient hat eine ausreichende Nierenfunktion (Kreatinin ≤ 1,5 × die obere Grenze des Normalbereichs (ULN) oder eine geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) von > 30 ml/min/1,73 m2).
9. Der Patient hat eine angemessene Leberfunktion, nachgewiesen durch Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × ULN, Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤ 3 × ULN und/oder Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤ 3 × ULN.
10. Der Patient hat eine angemessene Knochenmarkfunktion, nachgewiesen durch einen Hämoglobinwert von ≥ 9,0 g/dL ohne Transfusion innerhalb der letzten 72 Stunden, eine Thrombozytenzahl von ≥ 100 × 10^9 Zellen/L und eine absolute Neutrophilenzahl (ANC) von ≥ 1,5 × 10^ 9 Zellen/L.
11. Der Patient hat keine signifikante ischämische Herzkrankheit oder Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis von CPX-POM und hat derzeit eine angemessene Herzfunktion, wie durch eine linksventrikuläre Ejektionsfraktion von > 50 % nachgewiesen wird, wie durch Multi-Gated Acquisition (MUGA) beurteilt. oder Ultraschall/Echokardiographie (ECHO); und korrigiertes QT-Intervall nach Fridericias Korrekturformel (QTcF) < 450 ms für Männer und < 470 ms für Frauen. Die Eignung von Patienten mit ventrikulären Schrittmachern, bei denen das QT-Intervall möglicherweise nicht genau messbar ist, wird vom Sponsor in Absprache mit dem medizinischen Monitor von Fall zu Fall entschieden.

12. Der Patient und sein/ihr Partner stimmen zu, angemessene Verhütungsmittel anzuwenden, nachdem sie ihre schriftliche Einverständniserklärung bis 3 Monate nach der letzten Dosis von CPX-POM wie folgt abgegeben haben:

    1. Für Frauen: Negativer Schwangerschaftstest während des Screenings und an Tag 1 jedes Behandlungszyklus und Einhaltung eines medizinisch zugelassenen Verhütungsschemas während und für 3 Monate nach der Behandlungsdauer oder dokumentiert als chirurgisch steril oder postmenopausal.
    2. Für Männer: Konform mit einem medizinisch zugelassenen Verhütungsschema während und für 3 Monate nach der Behandlung oder nachweislich chirurgisch steril. Männer, deren Sexualpartner im gebärfähigen Alter sind, müssen vor Studienbeginn, während der Studie und für 3 Monate nach dem Behandlungszeitraum der Anwendung von 2 Verhütungsmethoden zustimmen.
13. Der Patient ist bereit und in der Lage, an der Studie teilzunehmen und alle Studienanforderungen zu erfüllen.

Ausschlusskriterien:

Patienten, die eines der folgenden Ausschlusskriterien erfüllen, dürfen nicht in diese Studie aufgenommen werden.

1. Die Patienten erhielten innerhalb von ≤6 Monaten nach der aktuellen Diagnose eine vorherige intravesikale Therapie gegen Blasenkrebs.

2. Die Patienten dürfen innerhalb von 6 Monaten vor der Verabreichung des Studienmedikaments keine der folgenden Nebenwirkungen gehabt haben:

   1. Herzinfarkt
   2. Schwere/instabile Angina
   3. Symptomatische kongestive Herzinsuffizienz
   4. Zerebrovaskulärer Unfall oder transitorische ischämische Attacke oder
   5. Lungenembolie
3. Anhaltende Herzrhythmusstörungen gemäß National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 4.03 Grad 2.
4. Nachweis einer Herzerkrankung der Funktionsklasse III oder IV der New York Heart Association (NYHA).
5. Unkontrollierter Bluthochdruck (>150/100 mmHg trotz optimaler medikamentöser Therapie).
6. Der Patient hat eine unkontrollierte oder schwere interkurrente Erkrankung. Die Entscheidung, einen Patienten wegen einer unkontrollierten oder schweren interkurrenten Erkrankung von der Studie auszuschließen, wird vom Hauptprüfarzt getroffen. Beispiele könnten Epilepsie, resistente Infektionen oder andere neurologische Erkrankungen sein, die eine klinische Bewertung erschweren würden.
7. Der Patient unterzog sich innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis von CPX-POM einer größeren Operation oder Strahlentherapie oder erhielt innerhalb von 4 Wochen oder 5 Halbwertszeiten dieses Mittels (je nachdem, was kürzer ist) vor der ersten Dosis von CPX-POM ein Prüfpräparat oder -gerät. Zwischen der Beendigung des Prüfpräparats und der Verabreichung von CPX-POM sind mindestens 10 Tage erforderlich.
8. Bei einer Frau ist die Patientin schwanger oder stillt.
9. Der Patient hat Hinweise auf eine schwere aktive Infektion (z. B. Infektion, die eine Behandlung mit intravenösen Antibiotika erfordert).
10. Der Patient hat eine bekannte, aktive Hepatitis-A-Infektion.
11. Der Patient hat eine bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder einer Hepatitis B- oder C-Infektion, da bei solchen Patienten aufgrund der gleichzeitigen Behandlung ein erhöhtes Toxizitätsrisiko bestehen kann und krankheitsbedingte Symptome eine genaue Beurteilung der Sicherheit von CPX POM ausschließen können.
12. Der Patient hat eine schwerwiegende medizinische Erkrankung oder einen anormalen Laborbefund, der nach Meinung des Prüfarztes das Risiko einer Teilnahme an dieser Studie erhöhen würde.
13. Der Patient nimmt Warfarin ein.

14. Die Patienten dürfen keine andere bösartige Erkrankung haben, die die Bewertung der Sicherheit oder Wirksamkeit des Studienmedikaments beeinträchtigen könnte. Patienten mit einer früheren bösartigen Erkrankung werden unter den folgenden Umständen ohne Genehmigung zugelassen:

    1. Derzeit nicht aktiv und mindestens 3 Jahre vor dem Datum der Registrierung diagnostiziert.
    2. Nicht-invasive Krankheiten wie Gebärmutterhalskrebs mit geringem Risiko oder Krebs in situ.
    3. Lokalisierter (früher Stadium) Krebs, der mit kurativer Absicht behandelt wird (ohne Nachweis eines Wiederauftretens und Absicht einer weiteren Therapie), und bei dem keine Chemotherapie indiziert war (z. B. Prostatakrebs mit niedrigem/mittlerem Risiko usw.).
    4. Nicht-muskelinvasiver Blasenkrebs (NMIBC), dessen Behandlung > 6 Monate vor der aktuellen Diagnose abgeschlossen wurde.
15. Der Patient hat eine bekannte Allergie oder Überempfindlichkeit gegen einen der Bestandteile von CPX-POM.
16. Der Patient nimmt eine Eisenersatztherapie ein, die i.v., intramuskulär oder oral verabreicht wird, da das Potenzial für einen Verlust der Antikrebsaktivität aufgrund von Arzneimitteln und/oder Metaboliten, die Eisen chelatieren, besteht.