Segurança, tolerância de dose, farmacocinética, farmacodinâmica de CPX-POM em pacientes com tumores de bexiga recém-diagnosticados ou recorrentes

Critério de inclusão:

1. O paciente é do sexo masculino ou feminino com idade ≥18 anos.
2. O paciente forneceu consentimento informado assinado e datado antes do início de qualquer procedimento do estudo.
3. É provável que o paciente tenha um novo tumor de bexiga com base na apresentação clínica ou tenha alto risco de recorrência do tumor com base na história anterior.
4. O paciente tem um tumor de bexiga confirmado por cistoscopia e será submetido a TURBT.
5. O paciente não recebeu tratamento anterior para câncer de bexiga ou completou sua última terapia intravesical > 6 meses antes da triagem.
6. O paciente tem um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 (totalmente ativo, capaz de realizar todas as atividades pré-doença sem restrição) ou 1 (incapaz de realizar atividades fisicamente extenuantes, mas ambulatório e capaz de realizar trabalhos leves ou natureza sedentária).
7. O paciente tem uma expectativa de vida prevista de ≥3 meses.
8. O paciente tem função renal adequada (creatinina ≤1,5 ​​× o limite superior da faixa normal (LSN) ou uma taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) de > 30 mL/min/1,73 m2).
9. O paciente tem função hepática adequada, conforme evidenciado por bilirrubina total ≤1,5 ​​× LSN, aspartato aminotransferase (AST) ≤3 × LSN e/ou alanina aminotransferase (ALT) ≤3 × LSN.
10. O paciente tem função adequada da medula óssea, evidenciada por hemoglobina ≥9,0 g/dL na ausência de transfusão nas 72 horas anteriores, contagem de plaquetas ≥100×10^9células/L e contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1,5×10^ 9 células/L.
11. O paciente não tem doença cardíaca isquêmica significativa ou infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes da primeira dose de CPX-POM e atualmente tem função cardíaca adequada, conforme evidenciado por uma fração de ejeção do ventrículo esquerdo de > 50% conforme avaliado por aquisição multi-gated (MUGA) ou ultrassom/ecocardiografia (ECO); e intervalo QT corrigido pela fórmula de correção de Fridericia (QTcF) <450 ms para homens e <470 ms para mulheres. A elegibilidade de pacientes com marcapassos ventriculares para os quais o intervalo QT pode não ser mensurável com precisão será determinada caso a caso pelo Patrocinador em consulta com o Monitor Médico.

12. O paciente e seu parceiro concordam em usar contracepção adequada após fornecer consentimento informado por escrito até 3 meses após a última dose de CPX-POM, como segue:

    1. Para mulheres: teste de gravidez negativo durante a triagem e no dia 1 de cada ciclo de tratamento e em conformidade com um regime contraceptivo medicamente aprovado durante e por 3 meses após o período de tratamento ou documentado como cirurgicamente estéril ou pós-menopausa.
    2. Para homens: Em conformidade com um regime contraceptivo aprovado pela medicina durante e por 3 meses após o período de tratamento ou documentado como sendo cirurgicamente estéril. Homens cujas parceiras sexuais têm potencial para engravidar devem concordar em usar 2 métodos contraceptivos antes da entrada no estudo, durante o estudo e por 3 meses após o período de tratamento.
13. O paciente deseja e pode participar do estudo e cumprir todos os requisitos do estudo.

Critério de exclusão:

Os pacientes que atendem a qualquer um dos seguintes critérios de exclusão não devem ser incluídos neste estudo.

1. Os pacientes receberam terapia intravesical anterior para câncer de bexiga em ≤ 6 meses após o diagnóstico atual.

2. Os pacientes não devem ter tido nenhum dos seguintes dentro de 6 meses antes da administração do medicamento do estudo:

   1. Infarto do miocárdio
   2. Angina grave/instável
   3. Insuficiência cardíaca congestiva sintomática
   4. Acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório, ou
   5. Embolia pulmonar
3. Disritmias cardíacas em curso do National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Versão 4.03 grau 2.
4. Evidência de doença cardíaca classe funcional III ou IV da New York Heart Association (NYHA).
5. Hipertensão não controlada (>150/100 mmHg, apesar da terapia médica ideal).
6. O paciente tem uma condição médica intercorrente grave ou descontrolada. A decisão de excluir um paciente do estudo por uma condição médica intercorrente não controlada ou grave será tomada pelo Investigador Principal. Exemplos podem incluir epilepsia, infecção resistente ou qualquer outra doença neurológica que dificulte a avaliação clínica.
7. O paciente foi submetido a cirurgia de grande porte ou radioterapia dentro de 4 semanas antes da primeira dose de CPX-POM ou recebeu um medicamento ou dispositivo experimental dentro de 4 semanas ou 5 meias-vidas desse agente (o que for menor) antes da primeira dose de CPX-POM. É necessário um mínimo de 10 dias entre o término do medicamento experimental e a administração do CPX-POM.
8. Se for do sexo feminino, a paciente está grávida ou amamentando.
9. O paciente tem evidências de uma infecção ativa grave (por exemplo, infecção que requer tratamento com antibióticos IV).
10. O paciente tem uma infecção de hepatite A ativa conhecida.
11. O paciente tem infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou hepatite B ou C, pois esses pacientes podem estar em risco aumentado de toxicidade devido ao tratamento concomitante e os sintomas relacionados à doença podem impedir uma avaliação precisa da segurança do CPX POM.
12. O paciente tem uma doença médica importante ou achado laboratorial anormal que, na opinião do investigador, aumentaria o risco de participar deste estudo.
13. Paciente está tomando varfarina.

14. Os pacientes podem não ter outra malignidade que possa interferir na avaliação da segurança ou eficácia do medicamento do estudo. Pacientes com malignidade anterior serão permitidos sem aprovação nas seguintes circunstâncias:

    1. Não ativo atualmente e diagnosticado pelo menos 3 anos antes da data do registro.
    2. Doenças não invasivas, como câncer cervical de baixo risco ou qualquer câncer in situ.
    3. Câncer localizado (estágio inicial) tratado com intenção curativa (sem evidência de recorrência e intenção de terapia adicional) e no qual nenhuma quimioterapia foi indicada (por exemplo, câncer de próstata de risco baixo/intermediário, etc.).
    4. Câncer de bexiga não invasivo muscular (NMIBC) para o qual o tratamento foi concluído > 6 meses antes do diagnóstico atual.
15. O paciente tem alergia conhecida ou hipersensibilidade a qualquer componente do CPX-POM.
16. O paciente está tomando qualquer terapia de reposição de ferro administrada por via intravenosa, intramuscular ou oral devido ao potencial de perda de atividade anticancerígena devido à droga e/ou metabólitos quelantes de ferro.