Säkerhet, dostolerans, farmakokinetik, farmakodynamik för CPX-POM hos patienter med nyligen diagnostiserade eller återkommande blåstumörer

Inklusionskriterier:

1. Patienten är man eller kvinna i åldern ≥18 år.
2. Patienten lämnade undertecknat och daterat informerat samtycke innan några studieprocedurer påbörjades.
3. Patienten har sannolikt en ny blåstumör baserat på klinisk presentation eller har hög risk för tumörrecidiv baserat på tidigare historia.
4. Patienten har en cystoskopiskt bekräftad blåstumör och kommer att genomgå TURBT.
5. Patienten har inte tidigare fått behandling för blåscancer eller avslutat sin sista intravesikala behandling >6 månader före screening.
6. Patienten har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0 (fullständigt aktiv, kan utföra alla aktiviteter före sjukdom utan begränsningar) eller 1 (kan inte utföra fysiskt ansträngande aktivitet men ambulerande och kan utföra arbete av en ljus eller stillasittande natur).
7. Patienten har en förväntad livslängd på ≥3 månader.
8. Patienten har adekvat njurfunktion (kreatinin ≤1,5 ​​× den övre gränsen för normalområdet (ULN) eller en uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) på >30 ml/min/1,73 m2).
9. Patienten har adekvat leverfunktion, vilket framgår av totalt bilirubin ≤1,5 ​​× ULN, aspartataminotransferas (AST) ≤3 × ULN och/eller alaninaminotransferas (ALT) ≤3 × ULN.
10. Patienten har adekvat benmärgsfunktion, vilket framgår av hemoglobin ≥9,0 g/dL i frånvaro av transfusion inom de föregående 72 timmarna, trombocytantal ≥100×10^9 celler/L och absolut neutrofilantal (ANC) ≥1,5×10^ 9 celler/L.
11. Patienten har ingen signifikant ischemisk hjärtsjukdom eller hjärtinfarkt inom 6 månader före den första dosen av CPX-POM och har för närvarande adekvat hjärtfunktion, vilket framgår av en vänsterkammars ejektionsfraktion på >50 %, bedömd med multi-gated acquisition (MUGA) eller ultraljud/ekokardiografi (ECHO); och korrigerat QT-intervall med Fridericias korrektionsformel (QTcF) <450 msek för män och <470 msek för kvinnor. Berättigandet för patienter med ventrikulär pacemaker för vilka QT-intervallet kanske inte är exakt mätbart kommer att bestämmas från fall till fall av sponsorn i samråd med Medical Monitor.

12. Patienten och hans/hennes partner samtycker till att använda adekvat preventivmedel efter att ha lämnat skriftligt informerat samtycke under 3 månader efter den sista dosen av CPX-POM, enligt följande:

    1. För kvinnor: Negativt graviditetstest under screening och dag 1 i varje behandlingscykel och överensstämmer med en medicinskt godkänd preventivmedelsregim under och i 3 månader efter behandlingsperioden eller dokumenterat vara kirurgiskt sterilt eller postmenopausalt.
    2. För män: Överensstämmer med en medicinskt godkänd preventivmedelsregim under och i 3 månader efter behandlingsperioden eller dokumenterad vara kirurgiskt steril. Män vars sexpartner är i fertil ålder måste gå med på att använda 2 preventivmetoder innan studiestart, under studien och i 3 månader efter behandlingsperioden.
13. Patienten är villig och kan delta i studien och uppfylla alla studiekrav.

Exklusions kriterier:

Patienter som uppfyller något av följande uteslutningskriterier ska inte inkluderas i denna studie.

1. Patienterna fick tidigare intravesikal behandling för cancer i urinblåsan inom ≤6 månader efter den aktuella diagnosen.

2. Patienter får inte ha haft något av följande inom 6 månader före administrering av studieläkemedlet:

   1. Hjärtinfarkt
   2. Svår/instabil angina
   3. Symtomatisk kongestiv hjärtsvikt
   4. Cerebrovaskulär olycka eller övergående ischemisk attack, eller
   5. Lungemboli
3. Pågående hjärtrytmrubbningar från National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 4.03 grad 2.
4. Bevis för New York Heart Association (NYHA) funktionell klass III eller IV hjärtsjukdom.
5. Okontrollerad hypertoni (>150/100 mmHg trots optimal medicinsk behandling).
6. Patienten har ett okontrollerat eller allvarligt interkurrent medicinskt tillstånd. Beslutet att utesluta en patient från studien för ett okontrollerat eller allvarligt interkurrent medicinskt tillstånd kommer att fattas av huvudutredaren. Exempel kan vara epilepsi, resistent infektion eller någon annan neurologisk sjukdom som skulle försvåra klinisk bedömning.
7. Patienten genomgick en större operation eller strålbehandling inom 4 veckor före den första dosen av CPX-POM eller fick ett prövningsläkemedel eller enhet inom 4 veckor eller 5 halveringstider av det medlet (beroende på vilket som är kortast) före den första dosen av CPX-POM. Minst 10 dagar mellan avslutande av prövningsläkemedlet och administrering av CPX-POM krävs.
8. Om hon är kvinna är patienten gravid eller ammar.
9. Patienten har tecken på en allvarlig aktiv infektion (t.ex. infektion som kräver behandling med IV-antibiotika).
10. Patienten har en känd aktiv Hepatit A-infektion.
11. Patienten har känt humant immunbristvirus (HIV) eller hepatit B- eller C-infektion, eftersom sådana patienter kan löpa ökad risk för toxicitet på grund av samtidig behandling och sjukdomsrelaterade symtom kan utesluta korrekt bedömning av säkerheten för CPX POM.
12. Patienten har en viktig medicinsk sjukdom eller onormalt laboratoriefynd som, enligt utredarens uppfattning, skulle öka risken för att delta i denna studie.
13. Patienten tar warfarin.

14. Patienter kanske inte har någon annan malignitet som kan störa utvärderingen av studieläkemedlets säkerhet eller effekt. Patienter med tidigare malignitet kommer att tillåtas utan godkännande under följande omständigheter:

    1. Inte för närvarande aktiv och diagnostiserad minst 3 år före registreringsdatumet.
    2. Icke-invasiva sjukdomar som lågrisk livmoderhalscancer eller cancer på plats.
    3. Lokaliserad (tidigt stadium) cancer behandlad med kurativ avsikt (utan bevis för återfall och avsikt för ytterligare terapi), och där ingen kemoterapi indikerades. (t.ex. låg/medelrisk prostatacancer, etc.).
    4. Icke-muskelinvasiv blåscancer (NMIBC) för vilken behandlingen avslutades >6 månader före den aktuella diagnosen.
15. Patienten har känd allergi eller överkänslighet mot någon komponent i CPX-POM.
16. Patienten tar någon järnersättningsterapi administrerad IV, intramuskulärt eller oralt på grund av risken för förlust av anticanceraktivitet på grund av läkemedel och/eller metaboliter som kelerar järn.