Безопасность, переносимость дозы, фармакокинетика, фармакодинамика CPX-POM у пациентов с впервые диагностированными или рецидивирующими опухолями мочевого пузыря

Критерии включения:

1. Пациент — мужчина или женщина в возрасте ≥18 лет.
2. Пациент предоставил подписанное и датированное информированное согласие до начала любых процедур исследования.
3. У пациента может быть новая опухоль мочевого пузыря на основании клинической картины или высокий риск рецидива опухоли на основании предыдущего анамнеза.
4. У пациента цистоскопически подтверждена опухоль мочевого пузыря, и ему будет назначена трансуретральная резекция мочевого пузыря.
5. Пациент не получал предшествующего лечения рака мочевого пузыря или не завершил свою последнюю внутрипузырную терапию более чем за 6 месяцев до скрининга.
6. Пациент имеет функциональный статус Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 (полностью активен, способен без ограничений выполнять все действия, предшествующие заболеванию) или 1 (не может выполнять физически напряженную деятельность, но амбулаторно и может выполнять работу с легким весом). или малоподвижный характер).
7. Ожидаемая продолжительность жизни пациента составляет ≥3 месяцев.
8. У пациента адекватная функция почек (креатинин ≤1,5 ​​× верхняя граница нормального диапазона (ВГН) или расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) >30 мл/мин/1,73). м2).
9. У пациента адекватная функция печени, о чем свидетельствуют уровни общего билирубина ≤1,5×ВГН, аспартатаминотрансферазы (АСТ) ≤3×ВГН и/или аланинаминотрансферазы (АЛТ) ≤3×ВГН.
10. У пациента адекватная функция костного мозга, о чем свидетельствуют гемоглобин ≥9,0 г/дл при отсутствии трансфузий в течение предшествующих 72 часов, количество тромбоцитов ≥100×10^9клеток/л и абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥1,5×10^ 9 клеток/л.
11. У пациента не было выраженной ишемической болезни сердца или инфаркта миокарда в течение 6 месяцев до введения первой дозы CPX-POM, и в настоящее время у него адекватная сердечная функция, о чем свидетельствует фракция выброса левого желудочка > 50% по оценке с помощью многоканального сбора данных (MUGA). или УЗИ/эхокардиография (ЭХО); и скорректированный интервал QT по формуле коррекции Фридериции (QTcF) <450 мс для мужчин и <470 мс для женщин. Приемлемость пациентов с желудочковыми кардиостимуляторами, у которых невозможно точно измерить интервал QT, будет определяться Спонсором в каждом конкретном случае по согласованию с медицинским монитором.

12. Пациент и его/ее партнер соглашаются использовать адекватную контрацепцию после предоставления письменного информированного согласия в течение 3 месяцев после последней дозы CPX-POM, а именно:

    1. Для женщин: отрицательный тест на беременность во время скрининга и в 1-й день каждого цикла лечения и соблюдение утвержденного с медицинской точки зрения режима контрацепции во время и в течение 3 месяцев после периода лечения или наличие документально подтвержденной хирургической стерильности или постменопаузы.
    2. Для мужчин: соблюдают одобренный врачом режим контрацепции во время и в течение 3 месяцев после периода лечения или хирургически стерильны. Мужчины, половые партнеры которых имеют детородный потенциал, должны дать согласие на использование 2 методов контрацепции до включения в исследование, во время исследования и в течение 3 месяцев после периода лечения.
13. Пациент желает и может участвовать в исследовании и соблюдает все требования исследования.

Критерий исключения:

Пациенты, отвечающие любому из следующих критериев исключения, не должны быть включены в данное исследование.

1. Пациенты получали предшествующую внутрипузырную терапию рака мочевого пузыря в течение ≤6 месяцев после постановки текущего диагноза.

2. Пациенты не должны иметь ничего из следующего в течение 6 месяцев до введения исследуемого препарата:

   1. Инфаркт миокарда
   2. Тяжелая/нестабильная стенокардия
   3. Симптоматическая застойная сердечная недостаточность
   4. нарушение мозгового кровообращения или транзиторная ишемическая атака, или
   5. Легочная эмболия
3. Текущие сердечные аритмии Национального института рака (NCI) Общие терминологические критерии нежелательных явлений (CTCAE), версия 4.03, класс 2.
4. Доказательства болезни сердца III или IV функционального класса Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA).
5. Неконтролируемая артериальная гипертензия (>150/100 мм рт.ст., несмотря на оптимальную медикаментозную терапию).
6. У пациента неконтролируемое или тяжелое интеркуррентное заболевание. Решение об исключении пациента из исследования из-за неконтролируемого или тяжелого интеркуррентного заболевания принимает главный исследователь. Примеры могут включать эпилепсию, резистентную инфекцию или любое другое неврологическое заболевание, которое затрудняет клиническую оценку.
7. Пациент перенес серьезную операцию или лучевую терапию в течение 4 недель до первой дозы CPX-POM или получил исследуемое лекарство или устройство в течение 4 недель или 5 периодов полувыведения этого агента (в зависимости от того, что короче) до первой дозы CPX-POM. Между прекращением приема исследуемого препарата и введением CPX-POM должно пройти не менее 10 дней.
8. Если женщина, пациентка беременна или кормит грудью.
9. У пациента есть признаки серьезной активной инфекции (например, инфекция, требующая лечения антибиотиками внутривенно).
10. У пациента имеется известная активная инфекция гепатита А.
11. У пациента имеется вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или гепатит В или С, поскольку такие пациенты могут подвергаться повышенному риску токсичности из-за сопутствующего лечения, а симптомы, связанные с заболеванием, могут препятствовать точной оценке безопасности CPX POM.
12. У пациента серьезное заболевание или отклонения в лабораторных показателях, которые, по мнению исследователя, увеличивают риск участия в этом исследовании.
13. Больной принимает варфарин.

14. У пациентов не может быть других злокачественных новообразований, которые могли бы помешать оценке безопасности или эффективности исследуемого препарата. Пациенты с предшествующим злокачественным новообразованием будут допущены без разрешения в следующих случаях:

    1. В настоящее время не активен и диагностирован как минимум за 3 года до даты регистрации.
    2. Неинвазивные заболевания, такие как рак шейки матки низкого риска или любой рак in situ.
    3. Локализованный (ранняя стадия) рак, леченный с целью излечения (без признаков рецидива и намерения для дальнейшей терапии) и при котором химиотерапия не показана (например, рак предстательной железы низкого/промежуточного риска и т. д.).
    4. Немышечно-инвазивный рак мочевого пузыря (НМИРМЖ), лечение которого было завершено более чем за 6 месяцев до постановки текущего диагноза.
15. У пациента имеется известная аллергия или гиперчувствительность к любому компоненту CPX-POM.
16. Пациент принимает любую заместительную терапию железом, вводимую внутривенно, внутримышечно или перорально из-за потенциальной потери противоопухолевой активности из-за препарата и/или метаболитов, хелатирующих железо.