Innocuité, tolérance à la dose, pharmacocinétique, pharmacodynamique du CPX-POM chez les patients atteints de tumeurs de la vessie nouvellement diagnostiquées ou récurrentes

Critère d'intégration:

1. Le patient est un homme ou une femme âgé de ≥ 18 ans.
2. Le patient a fourni un consentement éclairé signé et daté avant le début de toute procédure d'étude.
3. Le patient est susceptible d'avoir une nouvelle tumeur de la vessie en fonction de la présentation clinique ou présente un risque élevé de récidive de la tumeur en fonction des antécédents.
4. Le patient a une tumeur de la vessie confirmée par cystoscopie et devra subir une TURBT.
5. Le patient n'a pas reçu de traitement antérieur pour le cancer de la vessie ou n'a pas terminé sa dernière thérapie intravésicale> 6 mois avant le dépistage.
6. Le patient a un statut de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 (entièrement actif, capable d'effectuer toutes les activités pré-maladie sans restriction) ou 1 (incapable d'effectuer une activité physique intense mais ambulatoire et capable d'effectuer un travail léger ou sédentarité).
7. Le patient a une espérance de vie prévue de ≥ 3 mois.
8. Le patient a une fonction rénale adéquate (créatinine ≤ 1,5 × la limite supérieure de la plage normale (LSN) ou un débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) de > 30 mL/min/1,73 m2).
9. Le patient a une fonction hépatique adéquate, comme en témoigne une bilirubine totale ≤ 1,5 × LSN, l'aspartate aminotransférase (AST) ≤ 3 × LSN et/ou l'alanine aminotransférase (ALT) ≤ 3 × LSN.
10. Le patient a une fonction médullaire adéquate, comme en témoigne une hémoglobine ≥ 9,0 g/dL en l'absence de transfusion au cours des 72 heures précédentes, une numération plaquettaire ≥ 100 × 10 ^ 9 cellules/L et une numération absolue des neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 × 10 ^ 9 cellules/L.
11. Le patient n'a pas de cardiopathie ischémique significative ni d'infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant la première dose de CPX-POM et présente actuellement une fonction cardiaque adéquate, comme en témoigne une fraction d'éjection ventriculaire gauche > 50 %, telle qu'évaluée par l'acquisition à plusieurs étapes (MUGA) ou échographie/échocardiographie (ECHO); et intervalle QT corrigé par la formule de correction de Fridericia (QTcF) <450 msec pour les hommes et <470 msec pour les femmes. L'éligibilité des patients porteurs de stimulateurs ventriculaires pour lesquels l'intervalle QT peut ne pas être mesurable avec précision sera déterminée au cas par cas par le Commanditaire en consultation avec le Moniteur médical.

12. Le patient et son partenaire acceptent d'utiliser une contraception adéquate après avoir fourni un consentement éclairé écrit pendant 3 mois après la dernière dose de CPX-POM, comme suit :

    1. Pour les femmes : Test de grossesse négatif lors du dépistage et au jour 1 de chaque cycle de traitement et conforme à un régime contraceptif médicalement approuvé pendant et pendant 3 mois après la période de traitement ou documenté comme étant chirurgicalement stérile ou postménopausique.
    2. Pour les hommes : conformes à un régime contraceptif médicalement approuvé pendant et pendant 3 mois après la période de traitement ou documentés comme étant chirurgicalement stériles. Les hommes dont les partenaires sexuels sont en âge de procréer doivent accepter d'utiliser 2 méthodes de contraception avant l'entrée dans l'étude, pendant l'étude et pendant 3 mois après la période de traitement.
13. Le patient est disposé et capable de participer à l'étude et de se conformer à toutes les exigences de l'étude.

Critère d'exclusion:

Les patients qui répondent à l'un des critères d'exclusion suivants ne doivent pas être inclus dans cette étude.

1. Les patients ont reçu un traitement intravésical antérieur pour le cancer de la vessie dans les 6 mois suivant le diagnostic actuel.

2. Les patients ne doivent avoir eu aucun des éléments suivants dans les 6 mois précédant l'administration du médicament à l'étude :

   1. Infarctus du myocarde
   2. Angine de poitrine sévère/instable
   3. Insuffisance cardiaque congestive symptomatique
   4. Accident vasculaire cérébral ou accident ischémique transitoire, ou
   5. Embolie pulmonaire
3. Dysrythmies cardiaques continues du National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 4.03 grade 2.
4. Preuve de maladie cardiaque de classe fonctionnelle III ou IV de la New York Heart Association (NYHA).
5. Hypertension non contrôlée (>150/100 mmHg malgré un traitement médical optimal).
6. Le patient a une condition médicale intercurrente incontrôlée ou grave. La décision d'exclure un patient de l'étude pour une affection médicale intercurrente non contrôlée ou grave sera prise par l'investigateur principal. Les exemples pourraient inclure l'épilepsie, une infection résistante ou toute autre maladie neurologique qui rendrait l'évaluation clinique difficile.
7. Le patient a subi une intervention chirurgicale majeure ou une radiothérapie dans les 4 semaines précédant la première dose de CPX-POM ou a reçu un médicament ou un dispositif expérimental dans les 4 semaines ou 5 demi-vies de cet agent (selon la plus courte) avant la première dose de CPX-POM. Un minimum de 10 jours entre l'arrêt du médicament expérimental et l'administration de CPX-POM est requis.
8. S'il s'agit d'une femme, la patiente est enceinte ou allaite.
9. Le patient présente des signes d'une infection active grave (par exemple, une infection nécessitant un traitement avec des antibiotiques IV).
10. Le patient a une infection connue et active de l'hépatite A.
11. Le patient a une infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou l'hépatite B ou C, car ces patients peuvent présenter un risque accru de toxicité en raison d'un traitement concomitant et les symptômes liés à la maladie peuvent empêcher une évaluation précise de la sécurité du CPX POM.
12. Le patient a une maladie médicale importante ou un résultat de laboratoire anormal qui, de l'avis de l'investigateur, augmenterait le risque de participer à cette étude.
13. Le patient prend de la warfarine.

14. Les patients ne doivent pas avoir une autre tumeur maligne qui pourrait interférer avec l'évaluation de l'innocuité ou de l'efficacité du médicament à l'étude. Les patients avec une tumeur maligne antérieure seront autorisés sans approbation dans les circonstances suivantes :

    1. Non actif actuellement et diagnostiqué au moins 3 ans avant la date d'inscription.
    2. Maladies non invasives telles que le cancer du col de l'utérus à faible risque ou tout cancer in situ.
    3. Cancer localisé (stade précoce) traité avec une intention curative (sans signe de récidive ni intention de poursuivre le traitement) et pour lequel aucune chimiothérapie n'était indiquée (par exemple, cancer de la prostate à risque faible/intermédiaire, etc.).
    4. Cancer de la vessie non invasif sur le plan musculaire (NMIBC) pour lequel le traitement a été terminé > 6 mois avant le diagnostic actuel.
15. Le patient a une allergie ou une hypersensibilité connue à l'un des composants du CPX-POM.
16. Le patient prend une thérapie de remplacement du fer administrée par voie intraveineuse, intramusculaire ou orale en raison du risque de perte d'activité anticancéreuse due au médicament et/ou aux métabolites chélateurs du fer.