Sikkerhed, dosistolerance, farmakokinetik, farmakodynamik af CPX-POM hos patienter med nyligt diagnosticeret eller tilbagevendende blæretumorer

Inklusionskriterier:

1. Patienten er en mand eller kvinde i alderen ≥18 år.
2. Patienten har givet underskrevet og dateret informeret samtykke før påbegyndelse af undersøgelsesprocedurer.
3. Patienten har sandsynligvis en ny blæretumor baseret på klinisk præsentation eller er i høj risiko for tumorgentagelse baseret på tidligere historie.
4. Patienten har en cystoskopisk bekræftet blæretumor og vil blive planlagt til at gennemgå TURBT.
5. Patienten har ikke modtaget tidligere behandling for blærekræft eller afsluttet deres sidste intravesikale behandling >6 måneder før screening.
6. Patienten har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 (fuldt aktiv, i stand til at udføre alle præ-sygdomsaktiviteter uden begrænsninger) eller 1 (ikke i stand til at udføre fysisk anstrengende aktivitet, men ambulerende og i stand til at udføre et lysarbejde eller stillesiddende natur).
7. Patienten har en forventet levetid på ≥3 måneder.
8. Patienten har tilstrækkelig nyrefunktion (kreatinin ≤1,5 ​​× den øvre grænse for normalområdet (ULN) eller en estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) på >30 ml/min/1,73 m2).
9. Patienten har tilstrækkelig leverfunktion, som det fremgår af en total bilirubin ≤1,5 ​​× ULN, aspartataminotransferase (AST) ≤3 × ULN og/eller alaninaminotransferase (ALT) ≤3 × ULN.
10. Patienten har tilstrækkelig knoglemarvsfunktion, hvilket fremgår af hæmoglobin ≥9,0 g/dL i fravær af transfusion inden for de foregående 72 timer, blodpladetal ≥100×10^9 celler/L og absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,5×10^ 9 celler/l.
11. Patienten har ingen signifikant iskæmisk hjertesygdom eller myokardieinfarkt inden for 6 måneder før den første dosis af CPX-POM og har i øjeblikket tilstrækkelig hjertefunktion, hvilket fremgår af en venstre ventrikeludstødningsfraktion på >50 % vurderet ved multi-gated acquisition (MUGA) eller ultralyd/ekkokardiografi (ECHO); og korrigeret QT-interval ved Fridericias korrektionsformel (QTcF) <450 msek for mænd og <470 msek for kvinder. Berettigelsen af ​​patienter med ventrikulære pacemakere, for hvilke QT-intervallet muligvis ikke kan måles nøjagtigt, vil blive bestemt fra sag til sag af sponsoren i samråd med den medicinske monitor.

12. Patienten og hans/hendes partner accepterer at bruge passende prævention efter at have givet skriftligt informeret samtykke i 3 måneder efter den sidste dosis af CPX-POM, som følger:

    1. For kvinder: Negativ graviditetstest under screening og på dag 1 i hver behandlingscyklus og i overensstemmelse med et medicinsk godkendt præventionsregime under og i 3 måneder efter behandlingsperioden eller dokumenteret at være kirurgisk steril eller postmenopausal.
    2. For mænd: Overholder et lægeligt godkendt præventionsregime under og i 3 måneder efter behandlingsperioden eller dokumenteret at være kirurgisk sterilt. Mænd, hvis seksuelle partnere er i den fødedygtige alder, skal acceptere at bruge 2 præventionsmetoder før studiestart, under undersøgelsen og i 3 måneder efter behandlingsperioden.
13. Patienten er villig og i stand til at deltage i undersøgelsen og overholde alle undersøgelseskrav.

Ekskluderingskriterier:

Patienter, der opfylder nogen af ​​følgende eksklusionskriterier, skal ikke tilmeldes denne undersøgelse.

1. Patienter modtog forudgående intravesikal behandling for blærekræft inden for ≤6 måneder efter den aktuelle diagnose.

2. Patienter må ikke have haft noget af følgende inden for 6 måneder før administration af studielægemidlet:

   1. Myokardieinfarkt
   2. Svær/ustabil angina
   3. Symptomatisk kongestiv hjertesvigt
   4. Cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskæmisk anfald, eller
   5. Lungeemboli
3. Igangværende hjerterytmeforstyrrelser fra National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 4.03 grad 2.
4. Beviser for New York Heart Association (NYHA) funktionel klasse III eller IV hjertesygdom.
5. Ukontrolleret hypertension (>150/100 mmHg trods optimal medicinsk behandling).
6. Patienten har en ukontrolleret eller alvorlig interkurrent medicinsk tilstand. Beslutningen om at udelukke en patient fra undersøgelsen på grund af en ukontrolleret eller alvorlig interkurrent medicinsk tilstand vil blive truffet af den primære investigator. Eksempler kunne omfatte epilepsi, resistent infektion eller enhver anden neurologisk sygdom, der ville vanskeliggøre klinisk vurdering.
7. Patienten gennemgik en større operation eller strålebehandling inden for 4 uger før den første dosis af CPX-POM eller modtog et forsøgslægemiddel eller en enhed inden for 4 uger eller 5 halveringstider af det pågældende middel (alt efter hvad der er kortest) før den første dosis af CPX-POM. Der kræves minimum 10 dage mellem afslutning af forsøgslægemidlet og administration af CPX-POM.
8. Hvis hun er kvinde, er patienten gravid eller ammer.
9. Patienten har tegn på en alvorlig aktiv infektion (f.eks. infektion, der kræver behandling med IV-antibiotika).
10. Patienten har en kendt, aktiv Hepatitis A-infektion.
11. Patienten har kendt humant immundefektvirus (HIV) eller hepatitis B- eller C-infektion, da sådanne patienter kan have øget risiko for toksicitet på grund af samtidig behandling, og sygdomsrelaterede symptomer kan udelukke nøjagtig vurdering af sikkerheden ved CPX POM.
12. Patienten har en vigtig medicinsk sygdom eller unormale laboratoriefund, som efter investigators mening ville øge risikoen for at deltage i denne undersøgelse.
13. Patienten tager warfarin.

14. Patienter har muligvis ikke en anden malignitet, der kan forstyrre evalueringen af ​​undersøgelseslægemidlets sikkerhed eller virkning. Patienter med tidligere malignitet vil blive tilladt uden godkendelse under følgende omstændigheder:

    1. Ikke aktiv i øjeblikket og diagnosticeret mindst 3 år før registreringsdatoen.
    2. Ikke-invasive sygdomme såsom lavrisiko livmoderhalskræft eller enhver kræftsygdom in situ.
    3. Lokaliseret (tidligt stadium) cancer behandlet med kurativ hensigt (uden tegn på tilbagefald og hensigt om yderligere terapi), og hvor ingen kemoterapi var indiceret. (f.eks. lav/mellem risiko prostatacancer osv.).
    4. Ikke-muskelinvasiv blærekræft (NMIBC), for hvilken behandlingen var afsluttet >6 måneder før den aktuelle diagnose.
15. Patienten har kendt allergi eller overfølsomhed over for enhver komponent i CPX-POM.
16. Patienten tager enhver jernerstatningsterapi indgivet IV, intramuskulært eller oralt på grund af potentialet for tab af anticanceraktivitet på grund af lægemiddel og/eller metabolitter, der chelaterer jern.