Sikkerhet, dosetoleranse, farmakokinetikk, farmakodynamikk av CPX-POM hos pasienter med nylig diagnostisert eller tilbakevendende blæresvulster

Inklusjonskriterier:

1. Pasienten er mann eller kvinne i alderen ≥18 år.
2. Pasienten ga signert og datert informert samtykke før oppstart av noen studieprosedyrer.
3. Pasienten har sannsynligvis en ny blæresvulst basert på klinisk presentasjon eller har høy risiko for tilbakefall av tumor basert på tidligere historie.
4. Pasienten har en cystoskopisk bekreftet blæresvulst og vil etter planen gjennomgå TURBT.
5. Pasienten har ikke mottatt tidligere behandling for blærekreft eller fullført sin siste intravesikale behandling >6 måneder før screening.
6. Pasienten har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestasjonsstatus på 0 (fullstendig aktiv, i stand til å utføre alle pre-sykdomsaktiviteter uten begrensninger) eller 1 (ikke i stand til å utføre fysisk anstrengende aktivitet, men ambulerende og i stand til å utføre et lysarbeid eller stillesittende natur).
7. Pasienten har en forventet levealder på ≥3 måneder.
8. Pasienten har tilstrekkelig nyrefunksjon (kreatinin ≤1,5 ​​× øvre grense for normalområdet (ULN) eller en estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) på >30 ml/min/1,73 m2).
9. Pasienten har adekvat leverfunksjon, som bevist ved total bilirubin ≤1,5 ​​× ULN, aspartataminotransferase (AST) ≤3 × ULN og/eller alaninaminotransferase (ALT) ≤3 × ULN.
10. Pasienten har tilstrekkelig benmargsfunksjon, som vist ved hemoglobin ≥9,0 g/dL i fravær av transfusjon i løpet av de siste 72 timene, antall blodplater ≥100×10^9 celler/L og absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1,5×10^ 9 celler/L.
11. Pasienten har ingen signifikant iskemisk hjertesykdom eller hjerteinfarkt innen 6 måneder før den første dosen av CPX-POM og har for tiden adekvat hjertefunksjon, noe som fremgår av en venstre ventrikkel-ejeksjonsfraksjon på >50 % vurdert ved multi-gated acquisition (MUGA) eller ultralyd/ekkokardiografi (ECHO); og korrigert QT-intervall med Fridericias korreksjonsformel (QTcF) <450 msek for menn og <470 msek for kvinner. Kvalifiseringen til pasienter med ventrikulære pacemakere for hvilke QT-intervallet kanskje ikke er nøyaktig målbart, vil bli bestemt fra sak til sak av sponsoren i samråd med den medisinske monitoren.

12. Pasienten og hans/hennes partner samtykker i å bruke adekvat prevensjon etter å ha gitt skriftlig informert samtykke gjennom 3 måneder etter siste dose av CPX-POM, som følger:

    1. For kvinner: Negativ graviditetstest under screening og på dag 1 i hver behandlingssyklus og i samsvar med et medisinsk godkjent prevensjonsregime under og i 3 måneder etter behandlingsperioden eller dokumentert å være kirurgisk steril eller postmenopausal.
    2. For menn: Samsvar med et medisinsk godkjent prevensjonsregime under og i 3 måneder etter behandlingsperioden eller dokumentert å være kirurgisk sterilt. Menn hvis seksuelle partnere er i fertil alder må samtykke i å bruke 2 prevensjonsmetoder før studiestart, under studien og i 3 måneder etter behandlingsperioden.
13. Pasienten er villig og i stand til å delta i studien og oppfyller alle studiekrav.

Ekskluderingskriterier:

Pasienter som oppfyller noen av følgende eksklusjonskriterier skal ikke delta i denne studien.

1. Pasienter mottok tidligere intravesikal behandling for blærekreft innen ≤6 måneder etter gjeldende diagnose.

2. Pasienter må ikke ha hatt noe av følgende innen 6 måneder før studielegemiddeladministrasjon:

   1. Hjerteinfarkt
   2. Alvorlig/ustabil angina
   3. Symptomatisk kongestiv hjertesvikt
   4. Cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskemisk angrep, eller
   5. Lungeemboli
3. Pågående hjertedysrytmier fra National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 4.03 grad 2.
4. Bevis for New York Heart Association (NYHA) funksjonell klasse III eller IV hjertesykdom.
5. Ukontrollert hypertensjon (>150/100 mmHg til tross for optimal medisinsk behandling).
6. Pasienten har en ukontrollert eller alvorlig interkurrent medisinsk tilstand. Beslutningen om å ekskludere en pasient fra studien for en ukontrollert eller alvorlig interkurrent medisinsk tilstand vil bli tatt av hovedetterforskeren. Eksempler kan inkludere epilepsi, resistent infeksjon eller annen nevrologisk sykdom som vil gjøre klinisk vurdering vanskelig.
7. Pasienten gjennomgikk større kirurgi eller strålebehandling innen 4 uker før den første dosen av CPX-POM eller mottok et undersøkelsesmiddel eller en enhet innen 4 uker eller 5 halveringstider av det midlet (det som er kortest) før den første dosen av CPX-POM. Det er nødvendig med minst 10 dager mellom avslutning av forsøkslegemidlet og administrering av CPX-POM.
8. Hvis kvinne er pasienten gravid eller ammer.
9. Pasienten har tegn på en alvorlig aktiv infeksjon (f.eks. infeksjon som krever behandling med IV-antibiotika).
10. Pasienten har en kjent, aktiv hepatitt A-infeksjon.
11. Pasienten har kjent humant immunsviktvirus (HIV) eller hepatitt B- eller C-infeksjon, da slike pasienter kan ha økt risiko for toksisitet på grunn av samtidig behandling og sykdomsrelaterte symptomer kan utelukke nøyaktig vurdering av sikkerheten til CPX POM.
12. Pasienten har en viktig medisinsk sykdom eller unormale laboratoriefunn som, etter etterforskerens mening, vil øke risikoen for å delta i denne studien.
13. Pasienten tar warfarin.

14. Pasienter har kanskje ikke en annen malignitet som kan forstyrre evalueringen av sikkerhet eller effekt av studiemedikamentet. Pasienter med tidligere malignitet vil bli tillatt uten godkjenning under følgende omstendigheter:

    1. Ikke aktiv for øyeblikket og diagnostisert minst 3 år før registreringsdatoen.
    2. Ikke-invasive sykdommer som lavrisiko livmorhalskreft eller annen kreft in situ.
    3. Lokalisert (tidlig stadium) kreft behandlet med kurativ hensikt (uten bevis for tilbakefall og intensjon om ytterligere terapi), og der ingen kjemoterapi var indisert (f.eks. lav/middels risiko prostatakreft, etc.).
    4. Ikke-muskelinvasiv blærekreft (NMIBC) der behandlingen ble fullført >6 måneder før gjeldende diagnose.
15. Pasienten har kjent allergi eller overfølsomhet overfor en hvilken som helst komponent i CPX-POM.
16. Pasienten tar hvilken som helst jernerstatningsterapi administrert IV, intramuskulært eller oralt på grunn av muligheten for tap av antikreftaktivitet på grunn av medikamenter og/eller metabolitter som chelaterer jern.