Turvallisuus, annostoleranssi, farmakokinetiikka, CPX-POM:n farmakodynamiikka potilailla, joilla on äskettäin diagnosoitu tai uusiutuva virtsarakon kasvain

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilas on 18 vuotta täyttänyt mies tai nainen.
2. Potilas antoi allekirjoitetun ja päivätyn tietoon perustuvan suostumuksen ennen tutkimustoimenpiteiden aloittamista.
3. Potilaalla on todennäköisesti uusi virtsarakon kasvain kliinisen esityksen perusteella tai hänellä on suuri riski kasvaimen uusiutumiseen aiemman historian perusteella.
4. Potilaalla on kystoskooppisesti vahvistettu virtsarakon kasvain, ja hänelle määrätään TURBT.
5. Potilas ei ole saanut aikaisempaa hoitoa virtsarakon syöpään tai saanut viimeistä intravesikaalista hoitoaan yli 6 kuukautta ennen seulontaa.
6. Potilaalla on Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytaso 0 (täysin aktiivinen, pystyy suorittamaan kaikki sairautta edeltävät toiminnot rajoituksetta) tai 1 (ei pysty suorittamaan fyysisesti rasittavaa toimintaa, mutta liikkuu ja kykenee tekemään kevyttä työtä tai istumista).
7. Potilaan ennustettu elinajanodote on ≥3 kuukautta.
8. Potilaalla on riittävä munuaisten toiminta (kreatiniini ≤ 1,5 × normaalin yläraja (ULN) tai arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) > 30 ml/min/1,73 m2).
9. Potilaalla on riittävä maksan toiminta, mistä on osoituksena kokonaisbilirubiini ≤1,5 ​​× ULN, aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤3 × ULN ja/tai alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤3 × ULN.
10. Potilaalla on riittävä luuytimen toiminta, mistä on osoituksena hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl ilman verensiirtoa edellisten 72 tunnin aikana, verihiutaleiden määrä ≥ 100 × 10^9 solua/l ja absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,5 × 10^ 9 solua/l.
11. Potilaalla ei ole merkittävää iskeemistä sydänsairautta tai sydäninfarktia 6 kuukauden aikana ennen ensimmäistä CPX-POM-annosta, ja hänellä on tällä hetkellä riittävä sydämen toiminta, mistä on osoituksena yli 50 %:n vasemman kammion ejektiofraktio moniportaisella hankinnalla (MUGA) arvioituna. tai ultraääni/kaikukardiografia (ECHO); ja korjattu QT-aika Friderician korjauskaavalla (QTcF) <450 ms miehillä ja <470 ms naisilla. Sponsori määrittää tapauskohtaisesti niiden potilaiden kelpoisuuden, joilla on kammiotahdistin ja joiden QT-aika ei välttämättä ole tarkasti mitattavissa, neuvotellen Medical Monitorin kanssa.

12. Potilas ja hänen kumppaninsa sitoutuvat käyttämään asianmukaista ehkäisyä saatuaan kirjallisen tietoisen suostumuksen 3 kuukauden kuluessa viimeisestä CPX-POM-annoksesta seuraavasti:

    1. Naisille: Negatiivinen raskaustesti seulonnan aikana ja jokaisen hoitosyklin ensimmäisenä päivänä ja lääketieteellisesti hyväksytyn ehkäisyohjelman mukainen hoitojakson aikana ja 3 kuukauden ajan sen jälkeen tai todistetusti kirurgisesti steriili tai postmenopausaalinen.
    2. Miehille: Lääketieteellisesti hyväksytyn ehkäisyohjelman mukainen hoitojakson aikana ja 3 kuukauden ajan sen jälkeen tai todistetusti kirurgisesti steriili. Miesten, joiden seksikumppanit ovat hedelmällisessä iässä, on suostuttava käyttämään kahta ehkäisymenetelmää ennen tutkimukseen tuloa, tutkimuksen aikana ja 3 kuukauden ajan hoitojakson jälkeen.
13. Potilas on halukas ja kykenevä osallistumaan tutkimukseen ja täyttää kaikki tutkimuksen vaatimukset.

Poissulkemiskriteerit:

Potilaita, jotka täyttävät jonkin seuraavista poissulkemiskriteereistä, ei saa ottaa mukaan tähän tutkimukseen.

1. Potilaat saivat aiempaa intravesikaalista hoitoa virtsarakon syöpää varten ≤ 6 kuukauden sisällä nykyisestä diagnoosista.

2. Potilailla ei saa olla ollut mitään seuraavista 6 kuukauden aikana ennen tutkimuslääkkeen antamista:

   1. Sydäninfarkti
   2. Vaikea/epästabiili angina
   3. Oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta
   4. Aivoverenkiertohäiriö tai ohimenevä iskeeminen kohtaus tai
   5. Keuhkoveritulppa
3. Kansallisen syöpäinstituutin (NCI) yleiset terminologiakriteerit haittatapahtumille (CTCAE) Version 4.03, luokka 2, jatkuvat sydämen rytmihäiriöt.
4. Todisteet New York Heart Associationin (NYHA) toiminnallisen luokan III tai IV sydänsairaudesta.
5. Hallitsematon verenpainetauti (>150/100 mmHg optimaalisesta lääkehoidosta huolimatta).
6. Potilaalla on hallitsematon tai vakava väliaikainen sairaus. Päätutkija tekee päätöksen potilaan sulkemisesta pois tutkimuksesta hallitsemattoman tai vakavan sairauden vuoksi. Esimerkkejä voivat olla epilepsia, vastustuskykyinen infektio tai mikä tahansa muu neurologinen sairaus, joka vaikeuttaisi kliinistä arviointia.
7. Potilaalle tehtiin suuri leikkaus tai sädehoito 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä CPX-POM-annosta tai hän sai tutkimuslääkettä tai -laitetta 4 viikon tai 5 tämän aineen puoliintumisajan kuluessa (sen mukaan kumpi on lyhyempi) ennen ensimmäistä CPX-POM-annosta. Tutkimuslääkkeen lopettamisen ja CPX-POM:n antamisen välillä on oltava vähintään 10 päivää.
8. Jos potilas on nainen, hän on raskaana tai imettää.
9. Potilaalla on merkkejä vakavasta aktiivisesta infektiosta (esim. infektio, joka vaatii IV-antibioottihoitoa).
10. Potilaalla on tunnettu, aktiivinen hepatiitti A -infektio.
11. Potilaalla on tiedossa ihmisen immuunikatovirus (HIV) tai hepatiitti B- tai C-infektio, koska tällaisilla potilailla voi olla lisääntynyt toksisuuden riski samanaikaisen hoidon vuoksi ja sairauteen liittyvät oireet voivat estää CPX POM:n turvallisuuden tarkan arvioinnin.
12. Potilaalla on tärkeä lääketieteellinen sairaus tai poikkeava laboratoriolöydös, joka tutkijan näkemyksen mukaan lisäisi riskiä osallistua tähän tutkimukseen.
13. Potilas käyttää varfariinia.

14. Potilailla ei välttämättä ole muita pahanlaatuisia kasvaimia, jotka voisivat häiritä tutkimuslääkkeen turvallisuuden tai tehon arviointia. Potilaat, joilla on aiempi pahanlaatuinen kasvain, sallitaan ilman lupaa seuraavissa olosuhteissa:

    1. Ei tällä hetkellä aktiivinen ja diagnosoitu vähintään 3 vuotta ennen rekisteröintipäivää.
    2. Ei-invasiiviset sairaudet, kuten matalariskinen kohdunkaulan syöpä tai mikä tahansa syöpä in situ.
    3. Paikallinen (varhaisen vaiheen) syöpä, jota hoidettiin parantavalla tarkoituksella (ilman todisteita uusiutumisesta ja aikomuksesta jatkohoitoon) ja jossa kemoterapiaa ei ollut indikoitu (esim. matalan/keskitason riskin eturauhassyöpä jne.).
    4. Ei-lihakseen invasiivinen virtsarakon syöpä (NMIBC), jonka hoito päättyi yli 6 kuukautta ennen nykyistä diagnoosia.
15. Potilaalla on tiedetty allergia tai yliherkkyys jollekin CPX-POM:n komponentille.
16. Potilas saa mitä tahansa raudankorvaushoitoa IV, lihaksensisäisesti tai suun kautta, koska lääkkeen ja/tai rautaa kelatoivien aineenvaihduntatuotteiden syövänvastainen aktiivisuus saattaa menettää.