Seguridad, tolerancia a la dosis, farmacocinética, farmacodinámica de CPX-POM en pacientes con tumores de vejiga recién diagnosticados o recidivantes

Criterios de inclusión:

1. El paciente es hombre o mujer de ≥18 años.
2. El paciente proporcionó un consentimiento informado firmado y fechado antes del inicio de cualquier procedimiento del estudio.
3. Es probable que el paciente tenga un nuevo tumor de vejiga según la presentación clínica o tiene un alto riesgo de recurrencia del tumor según la historia previa.
4. El paciente tiene un tumor vesical confirmado cistoscópicamente y será programado para someterse a TURBT.
5. El paciente no recibió tratamiento previo para el cáncer de vejiga ni completó su última terapia intravesical >6 meses antes de la selección.
6. El paciente tiene un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 (totalmente activo, capaz de realizar todas las actividades previas a la enfermedad sin restricciones) o 1 (incapaz de realizar actividades físicamente extenuantes pero ambulatorio y capaz de realizar un trabajo ligero). o sedentarismo).
7. El paciente tiene una esperanza de vida prevista de ≥3 meses.
8. El paciente tiene una función renal adecuada (creatinina ≤1,5 ​​× el límite superior del rango normal (ULN) o una tasa de filtración glomerular estimada (eGFR) de >30 ml/min/1,73 m2).
9. El paciente tiene una función hepática adecuada, como lo demuestra una bilirrubina total ≤1,5 ​​× ULN, aspartato aminotransferasa (AST) ≤3 × ULN y/o alanina aminotransferasa (ALT) ≤3 × ULN.
10. El paciente tiene una función adecuada de la médula ósea, como lo demuestra la hemoglobina ≥9,0 g/dl en ausencia de transfusión en las 72 horas anteriores, el recuento de plaquetas ≥100 × 10 ^ 9 células/l y el recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 × 10 ^ 9 células/L.
11. El paciente no tiene cardiopatía isquémica significativa ni infarto de miocardio en los 6 meses anteriores a la primera dosis de CPX-POM y actualmente tiene una función cardíaca adecuada, como lo demuestra una fracción de eyección del ventrículo izquierdo de >50 % evaluada mediante adquisición multigated (MUGA) o ultrasonido/ecocardiografía (ECHO); e intervalo QT corregido por la fórmula de corrección de Fridericia (QTcF) <450 mseg para hombres y <470 mseg para mujeres. La elegibilidad de los pacientes con marcapasos ventriculares para quienes el intervalo QT puede no medirse con precisión será determinada caso por caso por el Patrocinador en consulta con el Monitor Médico.

12. El paciente y su pareja acuerdan usar métodos anticonceptivos adecuados después de dar su consentimiento informado por escrito hasta 3 meses después de la última dosis de CPX-POM, de la siguiente manera:

    1. Para mujeres: prueba de embarazo negativa durante la selección y el día 1 de cada ciclo de tratamiento y cumplimiento con un régimen anticonceptivo aprobado médicamente durante y durante los 3 meses posteriores al período de tratamiento o documentada como quirúrgicamente estéril o posmenopáusica.
    2. Para hombres: Cumple con un régimen anticonceptivo aprobado médicamente durante y durante los 3 meses posteriores al período de tratamiento o documentado como quirúrgicamente estéril. Los hombres cuyas parejas sexuales estén en edad fértil deben aceptar usar 2 métodos anticonceptivos antes de ingresar al estudio, durante el estudio y durante 3 meses después del período de tratamiento.
13. El paciente está dispuesto y es capaz de participar en el estudio y cumplir con todos los requisitos del estudio.

Criterio de exclusión:

Los pacientes que cumplan cualquiera de los siguientes criterios de exclusión no deben participar en este estudio.

1. Los pacientes recibieron terapia intravesical previa para el cáncer de vejiga dentro de ≤6 meses del diagnóstico actual.

2. Los pacientes no deben haber tenido ninguno de los siguientes dentro de los 6 meses anteriores a la administración del fármaco del estudio:

   1. Infarto de miocardio
   2. Angina severa/inestable
   3. Insuficiencia cardíaca congestiva sintomática
   4. Accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio, o
   5. Embolia pulmonar
3. Arritmias cardíacas en curso de los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) del Instituto Nacional del Cáncer (NCI) Versión 4.03 grado 2.
4. Evidencia de cardiopatía de clase funcional III o IV de la New York Heart Association (NYHA).
5. Hipertensión no controlada (>150/100 mmHg a pesar del tratamiento médico óptimo).
6. El paciente tiene una afección médica intercurrente grave o no controlada. La decisión de excluir a un paciente del estudio por una afección médica intercurrente grave o no controlada la tomará el investigador principal. Los ejemplos podrían incluir epilepsia, infección resistente o cualquier otra enfermedad neurológica que dificultaría la evaluación clínica.
7. El paciente se sometió a cirugía mayor o radioterapia dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis de CPX-POM o recibió un fármaco o dispositivo en investigación dentro de las 4 semanas o 5 semividas de ese agente (lo que sea más corto) antes de la primera dosis de CPX-POM. Se requiere un mínimo de 10 días entre la finalización del fármaco en investigación y la administración de CPX-POM.
8. Si es mujer, la paciente está embarazada o amamantando.
9. El paciente tiene evidencia de una infección activa grave (p. ej., infección que requiere tratamiento con antibióticos intravenosos).
10. El paciente tiene una infección de hepatitis A activa conocida.
11. El paciente tiene una infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o hepatitis B o C, ya que dichos pacientes pueden tener un mayor riesgo de toxicidad debido al tratamiento concomitante y los síntomas relacionados con la enfermedad pueden impedir una evaluación precisa de la seguridad de CPX POM.
12. El paciente tiene una enfermedad médica importante o un resultado de laboratorio anormal que, en opinión del investigador, aumentaría el riesgo de participar en este estudio.
13. El paciente está tomando warfarina.

14. Los pacientes no pueden tener otra neoplasia maligna que pueda interferir con la evaluación de seguridad o eficacia del fármaco del estudio. Se permitirán pacientes con una neoplasia maligna previa sin aprobación en las siguientes circunstancias:

    1. Actualmente no activo y diagnosticado al menos 3 años antes de la fecha de registro.
    2. Enfermedades no invasivas como el cáncer de cérvix de bajo riesgo o cualquier cáncer in situ.
    3. Cáncer localizado (etapa temprana) tratado con intención curativa (sin evidencia de recurrencia e intención de terapia adicional), y en el que no se indicó quimioterapia (p. ej., cáncer de próstata de riesgo bajo/intermedio, etc.).
    4. Cáncer de vejiga no músculo invasivo (NMIBC) para el cual el tratamiento se completó > 6 meses antes del diagnóstico actual.
15. El paciente tiene alergia conocida o hipersensibilidad a cualquier componente de CPX-POM.
16. El paciente está tomando cualquier terapia de reemplazo de hierro administrada por vía intravenosa, intramuscular u oral debido a la posibilidad de pérdida de la actividad anticancerígena debido al fármaco y/o metabolitos que quelan el hierro.